O efeito a longo prazo da ingestão diária de queijo Jarlsberg em pacientes com osteopenia (PF-JB3)

Objetivo: estimar o efeito de curto e longo prazo da dose diária de eficácia ótima (OED) do queijo Jarlsberg na DMO, marcadores de renovação óssea (BTMs) e osteocalcina em pacientes com Osteopeni (OP).

População do estudo: A população do estudo consiste em pacientes com OP de mulheres pós-menopáusicas e homens acima de 55 anos de idade que tomaram uma ingestão diária de OED de queijo Jarlsberg 32 semanas antes da inclusão no estudo. Os pacientes com OP são definidos como pacientes com escore T abaixo de 0,0, mas maior que -2,5.

Tratamento experimental: A ingestão diária ideal de queijo Jarlsberg dependendo do sexo, idade e atividade física. Mulheres em idade pós-menopausa têm um OED Jarlsberg diário de 47 gramas e homens acima de 55 anos de idade têm um OED diário estimado de 71 gramas. O queijo será entregue em embalagens de 250 gramas com fatias médias de 15,625 gramas. 47 gramas representam 3 fatias e 67 gramas 4,5 fatias. Além do Queijo Jarlsberg, todos os pacientes incluídos receberão 40mcg de vitamina D e 500 mg de Ca.

Projeto: O estudo será realizado como um estudo de acompanhamento de um ensaio multicêntrico norueguês randomizado, simples-cego, com desenho semi-cruzado estratificado com gênero e local do clínico geral (GP) participante como fatores de estratificação. Participarão GPs do condado de Viken. Esta parte de acompanhamento será realizada como um estudo observacional aberto e com um braço.

Variáveis ​​principais: A principal variável de resposta será a mudança na Densidade Mineral Óssea (DMO) e registrada no acompanhamento inicial após 32 semanas com ingestão diária de Jarlsberg e no final do estudo de acompanhamento (Semana 52). As segundas variáveis ​​principais serão osteocalcina total (tOC), osteocalcina carboxilada (cOC), a proporção de osteocalcina RO definida como a razão entre cOC e osteocalcina subcarboxilada (ucOC) [RO = cOC / ucOC] registrada na linha de base-FU, semana 26 e semana 52. Além disso, os marcadores de renovação óssea (BTMs) telopeptídeo C reticulado colágeno tipo I (CTX), propeptídeo N-terminal procolágeno tipo 1 (PINP), ALP específico do osso (BALB) e hormônio da paratireóide (PTH) serão medidos no mesmas visitas. Na linha de base-FU e na semana 52, as seguintes variáveis ​​​​serão medidas: Vitamina K2 e os diferentes vitâmeros MK-7, MK-8, MK-9 e MK-9 (4H) usados ​​como variável explicativa, Registro de dieta como variáveis ​​de controle e HbA1C, Lipídios, variáveis ​​bioquímicas juntamente com o questionário "Qualidade de Vida" (QV) como variáveis ​​de apoio. As interleucinas IL-1β, IL6, IL8, IL10 e as citocinas TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG e TGF-β serão medidas no início do estudo-FU e na última visita do estudo (Semana 52 ). Os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.0 (CTCAE) serão usados ​​para registro de Eventos Adversos (EA) e pontuação de toxicidade em todas as visitas de investigação.

Procedimento de estudo

Linha de base de acompanhamento: Serão incluídos pacientes que completaram 32 semanas de ingestão diária de Jarlsberg OED no PF-Jarlsberg/IIIA e dispostos a dar consentimento informado para participar da parte de acompanhamento. A linha de base para a parte de acompanhamento será o último controle no PF-Jarlsberg/IIIA. Isso inclui medições de DMO, Osteocalcina, CTX-1, PINP, BALP, PTH e vitamina K. Além disso, serão realizadas amostras de sangue para medição das variáveis ​​bioquímicas centrais e registro da ingestão alimentar durante quatro dias consecutivos. Os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0 usados ​​para medir e classificar a tolerabilidade e toxicidade também serão registrados. Os pacientes incluídos receberão queijo Jarlsberg, comprimidos de vitamina D e Ca como no estudo anterior, durante oito semanas. A ingestão diária de Jarlsberg será de 47 gramas para mulheres e 71 gramas para homens, combinada com 40 μg de vitamina D e 500 mg de Ca. Os pacientes receberão um Formulário de Conformidade e Atividade (CAF) e serão solicitados a anotar a ingestão diária do medicamento de tratamento, queijo Jarlsberg e horas de atividades físicas.

Parte clínica: Todos os participantes receberão uma nova entrega de queijo Jarlsberg, comprimidos de vitamina D e Ca a cada oito semanas. Os pacientes devolverão o CAF do período anterior e receberão um novo CAF para preencher todos os dias durante as próximas oito semanas. Após 26 semanas de Acompanhamento, os pacientes reúnem-se para nova consulta no Centro Médico. Nesta visita será realizado exame físico, amostras de sangue para dosagem de Osteocalcina, CTX-1, PINP, BALP, PTH e as variáveis ​​​​bioquímicas centrais serão coletadas, medicação concomitante e adesão ao tratamento registrada.

Os pacientes participantes receberão comprimidos de Jarlsberg, vitamina e Ca nas semanas 8,16, 24, 32, 40 e 48. A visita final e o exame físico no estudo de acompanhamento serão realizados na semana 52. Isso inclui medições de DMO, osteocalcina, BTMs e vitamina K. Além disso, serão realizadas amostras de sangue para medição de lipídios, HbA1C e variáveis ​​​​bioquímicas centrais e registro da ingestão alimentar diária durante quatro dias consecutivos. Os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0 usados ​​para medir e classificar a tolerabilidade e toxicidade também serão registrados.

Tamanho da amostra: A mudança da FU basal até a semana 52 na DMO expressa pelo intervalo de confiança de 95% da mudança deve ser ≤ DP na mudança da DMO, pelo menos 16 pacientes em cada grupo de gênero devem finalizar o estudo.