每日摄入贾士伯奶酪对骨质减少患者的长期影响 (PF-JB3)

目的：评估贾尔斯伯格奶酪每日最佳功效剂量 (OED) 对骨质减少 (OP) 患者 BMD、骨转换标志物 (BTM) 和骨钙素的短期和长期影响。

研究人群：研究人群由 55 岁以上的绝经后女性和男性 OP 患者组成，他们在纳入研究前 32 周每天摄入 Jarlsberg 奶酪。 OP 患者被定义为 T 评分低于 0.0 但大于 -2.5 的患者。

试验治疗：贾士伯格奶酪的最佳每日摄入量取决于性别、年龄和体力活动。 绝经后女性的每日 OED Jarlsberg 为 47 克，55 岁以上男性的每日 OED 估计为 71 克。奶酪将以 250 克的包装交付，平均切片为 15.625 克。 47克代表3片，67克代表4.5片。 除了 Jarlsberg 奶酪外，所有纳入的患者还将接受 40 微克维生素 D 和 500 毫克钙。

设计：该研究将作为一项随机、单盲挪威多中心试验的后续研究，采用分层半交叉设计，以性别和参与的全科医生（GP）站点作为分层因素。 来自维肯县的全科医生将参加。 该后续部分将作为一项开放的单臂观察研究进行。

主要变量：主要反应变量将是骨矿物质密度 (BMD) 的变化，并在每日 Jarlsberg 摄入 32 周后和随访研究结束（第 52 周）时在基线随访时记录。 第二个主要变量是总骨钙素 (tOC)、羧化骨钙素 (cOC)、骨钙素比率 RO，定义为 cOC 与羧化骨钙素不足 (ucOC) 之间的比率 [RO = cOC / ucOC] 在基线 FU 记录，周26 日和第 52 周。 此外，骨转换标记物 (BTM)、交联 I 型 C 端肽 (CTX)、1 型前胶原 N 端前肽 (PINP)、骨特异性 ALP (BALB) 和甲状旁腺激素 (PTH) 将在同样的访问。 在基线 FU 和第 52 周，将测量以下变量：维生素 K2 和不同的维生素 MK-7、MK-8、MK-9 和 MK-9(4H) 用作解释变量，饮食登记作为控制变量HbA1C、血脂、生化变量以及“生活质量”(QoL) 问卷作为支持变量。 将在基线 FU 和研究的最后一次访视时（第 52 周）测量白细胞介素 IL-1β、IL6、IL8、IL10 和细胞因子 TNF-α、NF-ƙβ (RANK-L)、OPG 和 TGF-β ）。 不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE) 将用于在所有调查访问中登记不良事件 (AE) 和毒性评分。

研究程序

随访基线：在 PF-Jarlsberg/IIIA 中完成 32 周每日服用 Jarlsberg OED 并愿意知情同意参与随访部分的患者将被纳入。 后续部分的基线将是 PF-Jarlsberg/IIIA 中的最后一个控制。 这包括 BMD、骨钙素、CTX-1、PINP、BALP、PTH 和维生素 K 的测量。此外，还将进行血液样本测量，以测量中心生化变量并记录连续四天的食物摄入量。 用于测量和分类耐受性和毒性的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版也将被记录。 纳入的患者将像之前的研究一样接受 Jarlsberg 奶酪、维生素 D 和钙片治疗，为期八周。 Jarlsberg的每日摄入量为女性47克，男性71克，加上40微克维生素D和500毫克钙。 患者将收到一份依从性和活动表（CAF），并被要求写下每日治疗药物、贾尔斯伯格奶酪的摄入量和体力活动的时间。

临床部分：所有参与者每八周将获得一粒新的贾士伯奶酪、维生素 D 和钙片。 患者将返还上一时期的 CAF，并在接下来的八周内每天收到一份新的 CAF 进行填写。 经过 26 周的随访后，患者在医疗中心进行新的就诊。 此次就诊时，将进行体检，采集血样以测量骨钙素、CTX-1、PINP、BALP、PTH 和中心生化变量，记录伴随用药和治疗依从性。

参与的患者将在第 8、16、24、32、40 和 48 周接受 Jarlsberg、维生素和钙片。 随访研究中的最后一次访视和体检将在第 52 周进行。 这包括 BMD、骨钙素、BTM 和维生素 K 的测量。此外，还将进行用于测量血脂、HbA1C 和中心生化变量的血液样本，并记录连续四天的每日食物摄入量。 用于测量和分类耐受性和毒性的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版也将被记录。

样本量：从基线 FU 到第 52 周的 BMD 变化（以变化的 95% 置信区间表示）必须≤ BMD 变化 SD，每个性别组中至少有 16 名患者必须完成研究。