Den långsiktiga effekten av dagligt intag av Jarlsberg ost hos patienter med osteopeni (PF-JB3)

Syfte: Att uppskatta den kort- och långsiktiga effekten av daglig optimal effektdos (OED) av Jarlsbergost på BMD, benomsättningsmarkörer (BTMs) och Osteocalcin hos patienter med Osteopeni (OP).

Studiepopulation: Studiepopulationen består av OP-patienter av postmenopausala kvinnor och män över 55 år som hade ett dagligt OED-intag av Jarlsberg Ost 32 veckor före inkluderingen i studien. OP-patienter definieras som patienter med ett T-värde under 0,0 men större än -2,5.

Provbehandling: Det optimala dagliga intaget av Jarlsbergost beroende på kön, ålder och fysisk aktivitet. Kvinnor i postmenopausal ålder har en daglig OED Jarlsberg på 47 gram och män över 55 år har en uppskattad daglig OED på 71 gram. Osten kommer att levereras i förpackningar om 250 gram med skivor i genomsnitt 15,625 gram. 47 gram representerar 3 skivor och 67 gram 4,5 skivor. Förutom Jarlsberg Ost kommer alla inkluderade patienter att få 40mcg vitamin D och 500 mg Ca.

Design: Studien kommer att utföras som en uppföljningsstudie av en randomiserad, enkelblind norsk multicenterstudie med stratifierad semi-cross-over design med kön och deltagande Allmänpraktiker (GP) plats som stratifieringsfaktorer. Husläkare från Vikens län kommer att delta. Denna uppföljningsdel kommer att utföras som en öppen och enarmad observationsstudie.

Huvudvariabler: Den huvudsakliga svarsvariabeln kommer att vara förändringen i benmineraldensitet (BMD) och registreras vid baslinjeuppföljning efter 32 veckor med dagligt Jarlsberg-intag och slutet av uppföljningsstudien (vecka 52). De andra huvudvariablerna kommer att vara totalt osteokalcin (tOC), karboxylerat osteokalcin (cOC), osteokalcinförhållandet RO definieras som förhållandet mellan coc och underkarboxylerat osteokalcin (ucOC) [RO = coC / ucOC] registrerat vid baseline-FU, vecka 26 och vecka 52. Dessutom kommer benomsättningsmarkörerna (BTM), tvärbunden C-telopeptid typ I kollagen (CTX), procollagen typ 1 N-terminal propeptid (PINP), benspecifik ALP (BALB) och paratyreoideahormon (PTH) att mätas vid samma besök. Vid baseline-FU och vecka 52 kommer följande variabler att mätas: Vitamin K2 och de olika vitamererna MK-7, MK-8, MK-9 och MK-9(4H) som används som förklarande variabel, Dietregistrering som kontrollerande variabler och HbA1C, Lipider, biokemiska variabler tillsammans med "Quality-of-Life" (QoL) frågeformulär som stödvariabler. Interleukinerna IL-1β, IL6, IL8, IL10 och cytokinerna TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG och TGF-β kommer att mätas vid baseline-FU och vid det sista besöket i studien (vecka 52) ). Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE) kommer att användas för registrering av Adverse Events (AE) och toxicitetspoäng vid alla undersökningsbesök.

Studieförfarande

Baslinje för uppföljning: Patienter som slutfört 32 veckors dagligt intag av Jarlsberg OED i PF-Jarlsberg/IIIA och som är villiga att ge informerat samtycke för att delta i uppföljningsdelen kommer att inkluderas. Baslinjen för uppföljningsdelen kommer att vara den sista kontrollen i PF-Jarlsberg/IIIA. Detta inkluderar mätningar av BMD, Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALP, PTH och vitamin K. Dessutom kommer blodprover för mätning av de centrala biokemiska variablerna och registrering av födointaget under fyra dagar i följd. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 som används för att mäta och klassificera tolerabilitet och toxicitet kommer också att registreras. De inkluderade patienterna får Jarlsberg Ost, vitamin D- och Ca tabletter som i den tidigare studien under åtta veckor. Det dagliga intaget av Jarlsberg kommer att vara 47 gram för kvinnor och 71 gram för män, kombinerat med 40μg vitamin D och 500 mg Ca. Patienterna kommer att få ett Compliance & Activity-formulär (CAF) och ombeds skriva ner det dagliga intaget av behandlingsmedicin, Jarlsbergsost och timmar av fysiska aktiviteter.

Klinisk del: Alla deltagare får en ny leverans Jarlsberg Ost, D-vitamin och Ca-tabletter var åttonde vecka. Patienterna kommer att lämna tillbaka CAF för föregående period och få en ny CAF att fylla i varje dag under nästa åttaveckorsperiod. Efter 26 veckor i Uppföljningen träffas patienterna för ett nytt besök på Vårdcentralen. Vid detta besök kommer en fysisk undersökning att utföras, blodprover för mätning av Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALP, PTH och de centrala biokemiska variablerna kommer att tas, samtidig medicinering och behandlingsföljsamhet registreras.

De deltagande patienterna får Jarlsberg, vitamin och Ca-tabletter vecka 8,16, 24, 32, 40 och 48. Det sista besöket och den fysiska undersökningen i Uppföljningsstudien kommer att utföras vecka 52. Detta inkluderar mätningar av BMD, Osteocalcin, BTM och vitamin K. Dessutom kommer blodprover för mätning av lipider, HbA1C och de centrala biokemiska variablerna samt registrering av det dagliga födointaget under fyra dagar i följd att utföras. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 som används för att mäta och klassificera tolerabilitet och toxicitet kommer också att registreras.

Provstorlek: Förändringen från baslinje-FU till vecka 52 i BMD uttryckt med 95 % konfidensintervall för förändringen måste vara ≤ SD i förändring av BMD, minst 16 patienter i varje könsgrupp måste slutföra studien.