抗ドナー赤血球抗体を持つ患者に対する非骨髄破壊的アプローチを用いた鎌状赤血球症移植 (SUN-RAY)
2025年9月23日 更新者：Robert Nickel、Children's National Research Institute
非骨髄破壊的アプローチを使用した鎌状赤血球症移植: 抗ドナー赤血球抗体を持つ患者に対するダラツムマブの追加
この多施設共同前向き研究は、アレムツズマブ、低線量全身放射線照射、シロリムスを用いたHLA同一兄弟ドナー移植の前にダラツムマブを投与することで、抗ドナー患者において許容可能な安全性プロファイルで純赤血球形成不全を予防できるかどうかを判定することを目的としている。赤血球抗体は、そのような抗体を持たない移植患者と同様の無イベント生存を達成します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は重要な疑問に取り組んでいる：SCDに対する適合同胞ドナー（MSD）による非骨髄破壊的造血細胞移植（HCT）の前に、この合併症のリスクがある患者の純赤血球無形成を回避するためにダラツムマブを安全に投与できるのか？ したがって、抗ドナー赤血球 (RBC) 抗体を持たない患者と同様の無イベント生存を達成できるでしょうか?
抗ドナー RBC 抗体を有する患者には、主要な ABO 不一致やドナーに対する他の RBC 同種抗体を持つ患者が含まれますが、ドナー RBC の生着遅延や HCT 後の溶血のリスクを考慮すると、非骨髄破壊的 HCT アプローチからはほとんど除外されてきました。 これらの患者を除外すると、基礎となる多系統疾患により毒性のリスクがあるこの集団に対する毒性の低い治癒療法へのアクセスが制限されます。 このニーズに応えるために、我々は、抗ドナー赤血球抗体（SUN-RAY）を持つ患者にダラツムマブを追加する、非骨髄破壊的アプローチを使用した鎌状赤血球症の多施設臨床試験を提案します。 この試験が成功すれば、SCDにおけるMSDの非骨髄破壊的HCTへのアクセスが増加し、HCT前の状況および同種免疫により赤血球ドナーの選択肢が限られているSCD患者におけるダラツムマブの使用について重要な安全性および有効性データが提供されることになる。
これは、研究された非骨髄破壊的コンディショニングバックボーン（アレムツズマブ、300 cGY TBI、シロリムス）が以前にSCDの成人と小児の両方で効果的に使用されていたことを考慮した第2相研究です。 ダラツムマブは、HCT 注入前に 4 週間の休薬期間を設けてこの骨格に追加されます。 小規模な症例シリーズでは、不適合ドナー HLA 抗原に対する抗体を有する患者を治療するための HCT 前、または自己免疫性血球減少症患者の HCT 後のいずれにおいても、ダラツムマブの忍容性が良好であることが実証されています。 小児急性リンパ芽球性白血病におけるダラツムマブを研究する第 2 相臨床試験 NCT03384654 の経験は、この研究におけるダラツムマブの安全性と用量に対するさらなるサポートを提供します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Robert Nickel, MD
- 電話番号：202-476-3122
- メール：rnickel@childrensnational.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maryanne Odinakachukwu
- 電話番号：202-476-2957
- メール：modinakach@childrensnational.org
研究場所
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- Children's National Hospital
-
主任研究者：
- Robert Nickel
-
コンタクト：
- Maryanne Odinakachukwu
- 電話番号：202-476-2957
- メール：modinakach@childrensnational.org
-
副調査官：
- David Jacobsohn
-
副調査官：
- Anant Vatsayan
-
副調査官：
- Blachy Dávila-Saldaña
-
副調査官：
- Evelio Perez-Albuerne
-
副調査官：
- Catherine Bollard
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
一般的な：
- 主要なABO不適合性を有する健康なHLAと同一の兄弟ドナーを有する2～24.99歳のSCD患者、または他のドナーRBC抗原に対するRBC同種抗体を有する患者。
- 患者は好中球の絶対数が 1 x 109/L、血小板数が 100 x 109/L でなければなりません。
- Lansky/Karnofsky スコアは少なくとも 70。
遺伝子型ヘモグロビン SS および Sβ0 サラセミアの患者は、以下の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- 少なくとも 2 回の別々の機会に測定された、非画像技術による TCD 速度 ≥200 cm/sec として定義される異常な経頭蓋ドップラー測定の履歴。
- MRA における CNS 血管障害の進行は SCD に続発するものと判定された。
- 脳 MRI での脳梗塞の病歴（顕性脳卒中、または 1 次元が 3 mm 以上の場合は無症候性脳卒中、体液減衰反転回復 T2 強調画像の 2 面で確認可能）。
- 生涯に2回以上の急性胸部症候群（ACS）のエピソードの病歴。
- 生涯にアヘン剤または点滴鎮痛剤による治療を必要とする3つ以上のSCD疼痛イベントの病歴。
- SCDに続発する合併症による入院歴（発熱のみによる経験的な入院は含まれません）。
- 2つ以上の持続勃起症エピソードの病歴。
- 定期的な赤血球輸血の実施（過去 12 か月間に 8 回以上の輸血エピソード）。
- 少なくとも 1 回の脾臓隔離の後に、赤血球輸血または脾臓摘出術を必要とする脾臓隔離が少なくとも 2 回発生した。
他のすべての鎌遺伝子型を持つ患者（例： ヘモグロビン SC、Sβ+ サラセミアなど) は、次の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- 臨床的に重大な神経学的イベント（顕性脳卒中）。
- -登録前の2年間にACSの2つ以上のエピソードの病歴。
- -登録前の1年間にアヘン剤またはIV鎮痛剤による治療（入院または外来）を必要とする3つ以上のSCD疼痛イベントの病歴。
- ヒドロキシウレア治療を受けている間のSCD疼痛またはACSのための入院歴。
- -持続勃起症の2つ以上のエピソードの病歴（勃起が4時間以上続くか、緊急の医療が必要な場合）。
- 定期的な赤血球輸血の実施（過去12か月間に8回以上の輸血）
- 少なくとも 1 回の脾臓隔離の後に、赤血球輸血または脾臓摘出術を必要とする脾臓隔離が少なくとも 2 回発生した。
除外基準:
- 余命は6か月未満
- 妊娠中または授乳中の患者。
- 感染症：コンディショニング前1か月以内の制御不能な細菌、ウイルス、または真菌感染症（適切な治療を受けており、臨床症状の進行を伴う）。 発熱性疾患または軽度の感染症が疑われる患者は、コンディショニングを開始する前に臨床的解決を待つ必要があります。 HIV の血清陽性が確認された患者、および血清学および/または NAAT によって判定された活動性または回復した B 型または C 型肝炎の患者は除外されます。
- 肝臓: 直接 (結合) ビリルビン > 1.5 mg/dL。 トランスアミナーゼは年齢の正常上限の 5 倍を超えます。
- 心臓: ECHOによる左心室短縮率<25%または駆出率<50%。 制御不能な心臓不整脈。
- 腎臓: 推定クレアチニン クリアランスが 60 mL/min/1.73m2 未満。
- 肺機能: 一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力 <35% (ヘモグロビンで調整)。 安静時のベースライン酸素飽和度 <94%、または PaO2 <70。 過去2年以内に既知の中等度または重度の持続性喘息、またはいずれかの分類のコントロールされていない喘息。
- ヘム: 利用可能で、医学的に適切で、同等の HLA が一致する兄弟ドナー。重大な ABO 不適合性がなく、患者が同種免疫を受ける RBC 抗原を発現していない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：主要なABO非適合ドナーを持つレシピエント
このコホートの患者は、HCT前に-49、-42、-35および-28日目にダラツムマブを静脈内投与される。
コンディショニング療法は、アレムツズマブを5日間毎日皮下投与（-7～-3日目）し、-2日目に生殖腺を遮蔽しながら300cGYの低線量全身照射（TBI）を行うことからなる。
シロリムスは、最初の 1 年間は GVHD 予防として投与され、その後はドナー T 細胞キメラ現象に基づいて投与が中止されます。
好中球の生着が達成されるまで、幹細胞注入後にG-CSFを5 mcg/kg/日で投与する。
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ダラツムマブは、CD38 に対する細胞傷害性モノクローナル抗体 (IgG1k) であり、多発性骨髄腫の治療に商業的に承認されています。
CD38 は、B 細胞、抗体分泌形質芽球、形質細胞などの数種類の血液細胞で発現されます。
その結果、HCT後の抗体媒介性血球減少症を患う小児を含む、抗体媒介性疾患の治療に使用されてきました。
他の名前：
アレムツズマブは、リンパ球抗原に特異的なヒト化モノクローナル抗体です。
これは、21 ～ 28 kD の細胞表面糖タンパク質、CD52 に対する組換え DNA 由来のヒト化モノクローナル抗体 (Campath-1H) です。
他の名前：
シロリムスは、臓器移植拒絶反応の予防、リンパ管平滑筋腫症および血管周囲類上皮細胞腫瘍を有する成人の治療に使用される mTOR 阻害剤免疫抑制剤です。
他の名前：
全身照射は、主に造血幹細胞移植の準備計画の一部として使用される放射線療法の一種です。
正常な組織が自ら修復できるように、放射線は低線量で照射されます。
他の名前：
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実験的：ドナー抗原に対する赤血球同種異系抗体（非 ABO）を持つレシピエント
このコホートの患者は、HCT前に-49、-42、-35および-28日目にダラツムマブを静脈内投与される。
コンディショニング療法は、アレムツズマブを5日間毎日皮下投与（-7～-3日目）し、-2日目に生殖腺を遮蔽しながら300cGYの低線量全身照射（TBI）を行うことからなる。
シロリムスは、最初の 1 年間は GVHD 予防として投与され、その後はドナー T 細胞キメラ現象に基づいて投与が中止されます。
好中球の生着が達成されるまで、幹細胞注入後にG-CSFを5 mcg/kg/日で投与する。
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ダラツムマブは、CD38 に対する細胞傷害性モノクローナル抗体 (IgG1k) であり、多発性骨髄腫の治療に商業的に承認されています。
CD38 は、B 細胞、抗体分泌形質芽球、形質細胞などの数種類の血液細胞で発現されます。
その結果、HCT後の抗体媒介性血球減少症を患う小児を含む、抗体媒介性疾患の治療に使用されてきました。
他の名前：
アレムツズマブは、リンパ球抗原に特異的なヒト化モノクローナル抗体です。
これは、21 ～ 28 kD の細胞表面糖タンパク質、CD52 に対する組換え DNA 由来のヒト化モノクローナル抗体 (Campath-1H) です。
他の名前：
シロリムスは、臓器移植拒絶反応の予防、リンパ管平滑筋腫症および血管周囲類上皮細胞腫瘍を有する成人の治療に使用される mTOR 阻害剤免疫抑制剤です。
他の名前：
全身照射は、主に造血幹細胞移植の準備計画の一部として使用される放射線療法の一種です。
正常な組織が自ら修復できるように、放射線は低線量で照射されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドナー指向性赤血球抗体のためにHCT前にダラツムマブを4回投与された非骨髄破壊的HCTを受けるSCDの小児および青少年の無イベント生存率を測定する。
時間枠：移植後1年
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死亡、移植片不全（ドナー骨髄性キメラ症<10%または2回目のHCT）、グレードII～IVのGVHD、重篤な純赤血球形成不全（持続性網状赤血球減少症および赤血球輸血の必要性）を含む1年後の無イベント生存率日以降のサポート +100)。
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移植後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダラツムマブおよび HCT への曝露前後の赤血球抗原に対する抗体の変化を評価する。
時間枠：移植後100日
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ダラツムマブへの曝露前後のドナー赤血球抗原に対する抗体力価。
抗 A および抗 B 力価、ベースライン、-7 日目、0 日目、+30 日目、および +100 日目の RBC 同種抗体検査。
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移植後100日
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グレード 3 以上の有害事象によって定義される、HCT 前のダラツムマブをコンディショニング療法に追加することの安全性を特徴付けるため。
時間枠：移植後1年
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SUN 研究における過去の対照と比較した、HCT 後 1 年目に注入反応およびダラツムマブに関連するグレード 3 の有害事象、および治療が必要な感染症を起こした患者の割合。
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移植後1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SUN試験において、ダラツムマブで治療された患者とダラツムマブで治療されなかった患者のHCT後のアレムツズマブレベル（mcg/mL）を比較する。
時間枠：学習終了まで
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0日目、+7日目、+14日目、+30日目のアレムツズマブレベルの検査。
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学習終了まで
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SUN試験において、ダラツムマブで治療された患者とダラツムマブで治療されなかった患者の免疫再構成を比較する。
時間枠：学習終了まで
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+180 日目と +365 日目に免疫細胞サブセットをテスト。
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学習終了まで
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SUN試験において、ダラツムマブで治療された患者とダラツムマブで治療されなかった患者の間のHCT後のドナーキメラ現象（リンパ系対骨髄系）を比較する。
時間枠：学習終了まで
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+30、+60、+100、+150、+180、+270、+365日目のドナーキメラ現象をテスト。
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学習終了まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Robert Nickel, MD、Children's National Research Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月3日
一次修了 (推定)
2044年9月1日
研究の完了 (推定)
2054年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年4月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月9日
最初の投稿 (実際)
2024年4月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月23日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00000859
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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