Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sirppisolutaudin siirto ei-myeloablatiivista lähestymistapaa käyttäen potilaille, joilla on luovuttaja-punasoluvasta-aineY (SUN-RAY)

tiistai 9. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Robert Nickel, Children's National Research Institute

Sirppisolutaudin siirto ei-myeloablatiivista lähestymistapaa käyttäen: Daratumumabin lisääminen potilaille, joilla on punasolujen vasta-aineY

Tässä monikeskustutkimuksessa pyritään selvittämään, voiko daratumumabi annettu ennen HLA:n kanssa identtisen sisaruksen luovuttajan siirtoa käyttäen alemtutsumabia, pieniannoksista koko kehon säteilytystä ja sirolimuusia estää puhtaan punasoluaplasian, jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili potilailla, joilla on anti-luovuttaja. punasolujen vasta-aineita, mikä saavuttaa tapahtumattoman eloonjäämisen, joka on samanlainen kuin potilailla, joille on siirretty ilman tällaisia ​​vasta-aineita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa käsitellään tärkeää kysymystä: Voidaanko daratumumabia antaa turvallisesti ennen sisarusten luovuttajan (MSD) ei-myeloablatiivista hematopoieettisten solujen siirtoa (HCT) SCD:n vuoksi puhtaan punasoluaplasian välttämiseksi potilailla, joilla on tämän komplikaation riski? ja siten saavuttaa tapahtumaton eloonjääminen, joka on samanlainen kuin potilailla, joilla ei ole luovuttaja-punasolujen (RBC) vasta-aineita?

Potilaat, joilla on anti-luovuttaja-RBC-vasta-aineita, mukaan lukien potilaat, joilla on merkittävä ABO-epävastaavuus ja muut punasolujen allovasta-aineet luovuttajaa vastaan, on suurelta osin jätetty ei-myeloablatiivisen HCT-lähestymistavan ulkopuolelle, koska heillä on riski viivästyneestä luovuttajan punasolujen siirtämisestä ja/tai hemolyysistä HCT:n jälkeen. Näiden potilaiden poissulkeminen rajoittaa pääsyä vähemmän myrkyllisiin parantaviin hoitoihin tälle populaatiolle, jolla on myrkyllisyysriski niiden taustalla olevan monisysteemisairauden vuoksi. Tämän tarpeen täyttämiseksi ehdotamme sirppisolusairauden monikeskustutkimusta, jossa käytetään ei-myeloablatiivista lähestymistapaa: daratumumabin lisääminen potilaille, joilla on anti-luovuttaja punasolujen vasta-aine (SUN-RAY). Jos tämä tutkimus onnistuu, se lisää MSD:n ei-myeloablatiivisen HCT:n saatavuutta SCD:ssä ja tarjoaa tärkeitä turvallisuus- ja tehotietoja daratumumabin käytöstä ennen HCT:tä sekä SCD-potilailla, joilla on rajoitetut punasolujen luovutusmahdollisuudet alloimmunisaation vuoksi.

Tämä on vaiheen 2 tutkimus, koska tutkittua ei-myeloablatiivista kuntouttavaa runkoa (alemtutsumabi, 300 cGY TBI, sirolimuusi) on aiemmin käytetty tehokkaasti sekä aikuisilla että lapsilla, joilla on SCD. Daratumumabi lisätään tähän runkoon 4 viikon huuhtelujaksolla ennen HCT-infuusiota. Pienet tapaussarjat ovat osoittaneet, että daratumumabi on hyvin siedetty joko ennen HCT:tä hoidettaessa potilaita, joilla on vasta-aineita yhteensopimattomia luovuttajan HLA-antigeeneja vastaan, tai HCT:n jälkeen potilailla, joilla on autoimmuunisytopenia. Kokemus 2. vaiheen kliinisestä tutkimuksesta NCT03384654, jossa tutkittiin daratumumabia lasten akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa, antaa lisätukea daratumumabin turvallisuudesta ja annostelusta tässä tutkimuksessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Rekrytointi
        • Children's National Hospital
        • Päätutkija:
          • Robert Nickel
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • David Jacobsohn
        • Alatutkija:
          • Anant Vatsayan
        • Alatutkija:
          • Blachy Dávila-Saldaña
        • Alatutkija:
          • Evelio Perez-Albuerne
        • Alatutkija:
          • Catherine Bollard

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Yleistä:

  • Potilaat, joilla on SCD, ikä 2–24,99 vuotta, joilla on terve HLA-identtinen sisarusluovuttaja, jolla on merkittävä ABO-yhteensopimattomuus TAI potilaat, joilla on punasolujen allovasta-aineita muita luovuttajan RBC-antigeenejä vastaan.
  • Potilaiden absoluuttisen neutrofiilimäärän on oltava 1 x 109/l ja verihiutaleiden määrän 100 x 109/l.
  • Lansky/Karnofsky pisteet vähintään 70.

Potilailla, joilla on genotyypit hemoglobiini SS ja Sβ0 talassemia, on oltava vähintään yksi seuraavista:

  • Epänormaali transkraniaalinen Doppler-mittaus, joka määritellään TCD-nopeudeksi ≥ 200 cm/s ei-kuvaustekniikalla mitattuna vähintään kahdessa eri yhteydessä.
  • Keskushermoston vaskulopatian eteneminen MRA:ssa on todettu toissijaiseksi SCD:lle.
  • Aivojen MRI:n aiempi aivoinfarkti (avoin aivohalvaus tai hiljainen aivohalvaus, jos ≥3 mm yhdessä ulottuvuudessa, näkyy kahdessa tasossa nesteen vaimennuksen inversion palautumisen T2-painotetuissa kuvissa).
  • Kahden tai useamman akuutin rintasyndrooman (ACS) jakso elämän aikana.
  • Kolme tai useampia SCD-kiputapahtumia, jotka vaativat hoitoa opiaatilla tai IV-kipulääkkeellä koko elämän aikana.
  • Aiemmat sairaalahoidot SCD:n sekundaarisen komplikaation vuoksi (EI sisällä empiirisiä sairaalahoitoja vain kuumeen vuoksi).
  • Kahden tai useamman priapismin jakson historia.
  • Säännöllisten punasolujen siirto (≥ 8 verensiirtojaksoa edellisten 12 kuukauden aikana).
  • Ainakin kaksi pernan sekvestraatiojaksoa, jotka vaativat punasolujen siirtoa tai pernan poistoa vähintään yhden pernan sekvestraatiojakson jälkeen.

Potilaat, joilla on kaikki muut sirppigenotyypit (esim. hemoglobiini SC, Sβ+ talassemia jne.) on oltava vähintään yksi seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma (ilmeinen aivohalvaus).
  • Kahden tai useamman ACS-jakson historia kahden vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
  • Kolme tai useampia SCD-kiputapahtumia, jotka vaativat hoitoa opiaatilla tai IV-kipulääkkeellä (sairaala- tai avohoito) 1 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
  • Aiempi sairaalahoito SCD-kivun tai ACS:n vuoksi hydroksiureahoidon aikana.
  • Aiemmat kaksi tai useampi priapismijakso (erektio, joka kestää ≥4 tuntia tai vaatii kiireellistä lääkärinhoitoa).
  • Säännöllisten punasolujen siirto (≥ 8 verensiirtoa edellisten 12 kuukauden aikana)
  • Ainakin kaksi pernan sekvestraatiojaksoa, jotka vaativat punasolujen siirtoa tai pernan poistoa vähintään yhden pernan sekvestraatiojakson jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Elinajanodote alle 6 kuukautta
  • Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
  • Tartuntatauti: Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (joille tehdään asianmukaista hoitoa ja kliiniset oireet etenevät) kuukauden sisällä ennen hoitoa. Potilaiden, joilla on kuumeinen sairaus tai epäillään lievää infektiota, tulee odottaa kliinistä paranemista ennen hoitotyön aloittamista. Potilaat, joilla on vahvistettu seropositiivisuus HIV:lle, ja potilaat, joilla on aktiivinen tai parantunut B- tai C-hepatiitti serologian ja/tai NAAT:n perusteella määritettynä, ei suljeta pois.
  • Maksa: Suora (konjugoitu) bilirubiini > 1,5 mg/dl. Transaminaasit > 5x iän normaalin yläraja.
  • Sydän: Vasemman kammion lyhennysfraktio <25 % tai ejektiofraktio <50 % ECHO:lla. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö.
  • Munuaiset: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min/1,73 m2.
  • Keuhkojen toiminta: Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) <35 % (hemoglobiinin mukaan säädetty). Perustason happisaturaatio <94 % levossa tai PaO2 <70. Tunnettu kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan.
  • Hemi: Saatavilla oleva, lääketieteellisesti sopiva ja vastaava HLA-sopiva sisarusluovuttaja, jolla ei ole merkittävää ABO-yhteensopimattomuutta tai jolla ei ole RBC-antigeenejä, joita vastaan ​​potilas on alloimmunisoitu.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vastaanottajat, joilla on merkittävä ABO-yhteensopimaton luovuttaja
Tämän kohortin potilaita hoidetaan ennen HCT:tä daratumumabilla suonensisäisesti päivinä -49, -42, -35 ja -28. Hoito-ohjelma koostuu alemtutsumabista, joka annetaan ihonalaisesti, päivittäin 5 päivän ajan (päivät -7 - -3) ja pienen annoksen kokonaiskehon säteilytystä (TBI) 300 cGY päivänä -2 sukurauhasten suojauksella. Sirolimuusia annetaan GVHD-profylaksina ensimmäisenä vuonna ja sen jälkeen vieroitus luovuttajan T-solukimerismin perusteella. G-CSF, 5 mikrog/kg/vrk, annetaan kantasoluinfuusion jälkeen, kunnes neutrofiilien istutus on saavutettu.
Lääke: Daratumumabi
Daratumumabi on sytotoksinen monoklonaalinen vasta-aine (IgG1k) CD38:lle, ja se on kaupallisesti hyväksytty multippelin myelooman hoitoon. CD38 ekspressoituu useissa verisolutyypeissä, mukaan lukien B-solut, vasta-aineita erittävät plasmablastit ja plasmasolut. Tämän seurauksena sitä on käytetty vasta-ainevälitteisten sairauksien hoitoon, mukaan lukien lapset, joilla on vasta-ainevälitteisiä sytopenioita HCT:n jälkeen.
Muut nimet:
  • Darzalex
Lääke: Alemtutsumabi
Alemtutsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen lymfosyyttiantigeeneille. Se on rekombinantti-DNA-peräinen humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (Campath-1H), joka on suunnattu 21-28 kD solun pinnan glykoproteiinia, CD52:ta vastaan.
Muut nimet:
  • Camppath-1H
Lääke: Sirolimus
Sirolimuusi on mTOR-inhibiittori immunosuppressantti, jota käytetään estämään elinsiirtojen hyljintää sekä hoitamaan lymfangioleiomyomatoosia ja aikuisia, joilla on perivaskulaarisia epiteelisolukasvareita.
Muut nimet:
  • Rapamune
Säteily: Koko kehon säteilytys
Koko kehon säteilytys on sädehoidon muoto, jota käytetään ensisijaisesti osana hematopoieettisten kantasolujen siirron valmistelevaa hoitoa. Säteilyä annetaan pieninä annoksina, jotta normaalit kudokset voivat korjata itsensä.
Muut nimet:
  • TBI
Kokeellinen: Vastaanottajat, joilla on punasolujen allovasta-aineita (ei-ABO) luovuttajan antigeenejä vastaan
Tämän kohortin potilaita hoidetaan ennen HCT:tä daratumumabilla suonensisäisesti päivinä -49, -42, -35 ja -28. Hoito-ohjelma koostuu alemtutsumabista, joka annetaan ihonalaisesti, päivittäin 5 päivän ajan (päivät -7 - -3) ja pienen annoksen kokonaiskehon säteilytystä (TBI) 300 cGY päivänä -2 sukurauhasten suojauksella. Sirolimuusia annetaan GVHD-profylaksina ensimmäisenä vuonna ja sen jälkeen vieroitus luovuttajan T-solukimerismin perusteella. G-CSF, 5 mikrog/kg/vrk, annetaan kantasoluinfuusion jälkeen, kunnes neutrofiilien istutus on saavutettu.
Lääke: Daratumumabi
Daratumumabi on sytotoksinen monoklonaalinen vasta-aine (IgG1k) CD38:lle, ja se on kaupallisesti hyväksytty multippelin myelooman hoitoon. CD38 ekspressoituu useissa verisolutyypeissä, mukaan lukien B-solut, vasta-aineita erittävät plasmablastit ja plasmasolut. Tämän seurauksena sitä on käytetty vasta-ainevälitteisten sairauksien hoitoon, mukaan lukien lapset, joilla on vasta-ainevälitteisiä sytopenioita HCT:n jälkeen.
Muut nimet:
  • Darzalex
Lääke: Alemtutsumabi
Alemtutsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen lymfosyyttiantigeeneille. Se on rekombinantti-DNA-peräinen humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (Campath-1H), joka on suunnattu 21-28 kD solun pinnan glykoproteiinia, CD52:ta vastaan.
Muut nimet:
  • Camppath-1H
Lääke: Sirolimus
Sirolimuusi on mTOR-inhibiittori immunosuppressantti, jota käytetään estämään elinsiirtojen hyljintää sekä hoitamaan lymfangioleiomyomatoosia ja aikuisia, joilla on perivaskulaarisia epiteelisolukasvareita.
Muut nimet:
  • Rapamune
Säteily: Koko kehon säteilytys
Koko kehon säteilytys on sädehoidon muoto, jota käytetään ensisijaisesti osana hematopoieettisten kantasolujen siirron valmistelevaa hoitoa. Säteilyä annetaan pieninä annoksina, jotta normaalit kudokset voivat korjata itsensä.
Muut nimet:
  • TBI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumattomien lasten ja nuorten eloonjäämisen määrittämiseksi SCD:tä sairastavilla ei-myeloablatiivisella HCT:llä, jotka saivat 4 annosta pre-HCT-daratumumabia luovuttajaohjattujen punasolujen vasta-aineiden vuoksi.
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Tapahtumaton eloonjäämisaste 1 vuoden kohdalla tapahtumilla, mukaan lukien kuolema, siirteen vajaatoiminta (luovuttajan myeloidikimerismi <10 % tai toinen HCT), asteen II-IV GVHD ja vakava puhdas punasoluaplasia (pysyvä retikulosytopenia ja punasolujen siirtotarve) tuki päivän jälkeen +100).
1 vuosi siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida muutoksia punasolujen antigeenien vasta-aineissa ennen daratumumabille ja HCT:lle altistumista ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
Vasta-ainetiitterit luovuttajan punasoluantigeenejä vastaan ​​ennen daratumumabille altistumista ja sen jälkeen. Anti-A- ja Anti-B-tiitterit, punasolujen allovasta-aineiden testaus lähtötilanteessa, päivä -7, päivä 0, päivä +30 ja päivä +100.
100 päivää siirron jälkeen
Luonnehditaan ennen HCT:tä edeltävän daratumumabin lisäämisen turvallisuutta hoito-ohjelmaan 3. asteen tai sitä suuremman haittatapahtuman määrittelemänä.
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Niiden potilaiden osuus, joilla on daratumumabiin liittyviä infuusioreaktioita ja asteen 3 haittavaikutuksia sekä hoitoa vaativia infektioita ensimmäisenä vuonna HCT:n jälkeen verrattuna SUN-tutkimuksen historiallisiin kontrolleihin.
1 vuosi siirrosta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vertaa alemtutsumabipitoisuuksia (mcg/ml) HCT:n jälkeen daratumumabilla hoidetuilla potilailla potilaisiin, joita ei ole hoidettu daratumumabilla SUN-tutkimuksessa.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti
Alemtutsumabitasojen testaus päivinä 0, +7, +14 ja +30.
Opintojen loppuun asti
Vertaa immuunijärjestelmän palautumista daratumumabilla hoidettujen potilaiden ja potilaiden kanssa, joita ei ole hoidettu daratumumabilla SUN-tutkimuksessa.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti
Immuunisolualaryhmien testaus päivinä +180 ja +365.
Opintojen loppuun asti
Vertaamalla luovuttajan kimerimia (lymfoidi vs myeloidi) HCT:n jälkeen daratumumabilla hoidetuilla potilailla potilaisiin, joita ei ole hoidettu daratumumabilla SUN-tutkimuksessa.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti
Luovuttajan kimerismin testaus päivinä +30, +60, +100, +150, +180, +270 ja +365.
Opintojen loppuun asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's National Research Institute

Yhteistyökumppanit

The Hospital for Sick Children
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Janssen Pharmaceuticals
Alberta Children's Hospital
Doris Duke Charitable Foundation
Levine Children's Hospital
Children's Hospital at Montefiore

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Nickel, MD, Children's National Research Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. syyskuuta 2044

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2054

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY00000859

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti

Kliiniset tutkimukset Daratumumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Luxembourg

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa