Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sicklecellstransplantation med ett icke-myeloablativt tillvägagångssätt för patienter med antidonatorantikroppar för röda blodkroppar (SUN-RAY)

23 september 2025 uppdaterad av: Robert Nickel, Children's National Research Institute

Sicklecellstransplantation med ett icke-myeloablativt tillvägagångssätt: lägga till Daratumumab för patienter med anti-donator antikroppar mot röda blodkroppar

Denna prospektiva multicenterstudie syftar till att avgöra om daratumumab givet, före HLA-identisk syskondonatortransplantation med alemtuzumab, lågdosbestrålning av hela kroppen och sirolimus, kan förhindra ren röda blodkroppsaplasi med en acceptabel säkerhetsprofil hos patienter med antidonator röda blodkroppsantikroppar, vilket uppnår en händelsefri överlevnad liknande transplanterade patienter utan sådana antikroppar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den här studien tar upp en viktig fråga: Kan daratumumab säkert administreras före matchad syskondonator (MSD) nonmyeloablativ hematopoetisk celltransplantation (HCT) för SCD för att undvika ren röda blodkroppsaplasi hos patienter med risk för denna komplikation? och därmed uppnå en händelsefri överlevnad som liknar patienter utan anti-donator röda blodkroppar (RBC) antikroppar?

Patienter med anti-donator-RBC-antikroppar, vilket inkluderar patienter med stor ABO-felmatchning och andra RBC-alloantikroppar mot donator, har i stort sett uteslutits från den icke-myeloablativa HCT-metoden på grund av deras risk för fördröjd donator-RBC-engraftment och/eller hemolys efter HCT. Uteslutning av dessa patienter begränsar tillgången till mindre toxiska botande terapier för denna population med risk för toxicitet på grund av deras underliggande multisystemsjukdom. För att möta detta behov föreslår vi en multicenter klinisk prövning av sicklecellssjukdom med användning av ett icke-myeloablativt tillvägagångssätt: lägga till daratumumab för patienter med anti-donator Red cell Antibody (SUN-RAY). Om den lyckas kommer denna studie att öka tillgången till MSD icke-myeloablativ HCT vid SCD och kommer att ge viktiga säkerhets- och effektdata för användning av daratumumab i pre-HCT-miljön såväl som hos patienter med SCD som har begränsade RBC-donatoralternativ på grund av alloimmunisering.

Detta är en fas 2-studie med tanke på att den studerade icke-myeloablativa konditionerande ryggraden (alemtuzumab, 300 cGY TBI, sirolimus) tidigare har använts effektivt hos både vuxna och barn med SCD. Daratumumab kommer att läggas till denna ryggrad med en uttvättningsperiod på 4 veckor före HCT-infusion. Små fallserier har visat att daratumumab tolereras väl antingen pre-HCT för att behandla patienter med antikroppar mot icke-matchade donator-HLA-antigener, eller post-HCT hos patienter med autoimmuna cytopenier. Erfarenheterna från den kliniska fas 2-prövningen NCT03384654 som studerar daratumumab vid akut lymfatisk leukemi hos barn ger ytterligare stöd för säkerheten och doseringen av daratumumab för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Rekrytering
        • Children's National Hospital
        • Huvudutredare:
          • Robert Nickel
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • David Jacobsohn
        • Underutredare:
          • Anant Vatsayan
        • Underutredare:
          • Blachy Dávila-Saldaña
        • Underutredare:
          • Evelio Perez-Albuerne
        • Underutredare:
          • Catherine Bollard

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Allmän:

  • Patienter med SCD i åldern 2-24,99 år som har en frisk HLA-identisk syskondonator med stor ABO-inkompatibilitet ELLER patienter med RBC-alloantikroppar mot andra donator-RBC-antigener.
  • Patienterna måste ha ett absolut antal neutrofiler på 1 x 109/L och ett trombocytantal på 100 x 109/L.
  • Lansky/Karnofsky poäng på minst 70.

Patienter med genotyperna hemoglobin SS och Sβ0 talassemi måste ha minst ett av följande:

  • Historik av en onormal transkraniell Doppler-mätning definierad som TCD-hastighet ≥200 cm/sek med icke-avbildningstekniken mätt vid minst två separata tillfällen.
  • Progression av CNS-vaskulopati på MRA fastställdes vara sekundär till SCD.
  • Historik av hjärninfarkt på hjärn-MRT (öppen stroke, eller tyst stroke om ≥3 mm i en dimension, synlig i två plan på vätskeförsvagade inversionsåtervinning T2-vägda bilder).
  • Historik om två eller flera episoder av akut bröstsyndrom (ACS) under livet.
  • Historik om tre eller flera SCD-smärthändelser som kräver behandling med en opiat- eller intravenös smärtmedicinering under hela livet.
  • Historik av eventuell sjukhusvistelse för en komplikation sekundär till SCD (inkluderar INTE empiriska sjukhusinläggningar endast för feber).
  • Historik om två eller flera episoder av priapism.
  • Administrering av regelbundna RBC-transfusioner (≥8 transfusionsepisoder under de senaste 12 månaderna).
  • Minst två episoder av mjältsekvestrering som kräver transfusion av röda blodkroppar eller splenektomi efter minst en episod av mjältsekvestrering.

Patienter med alla andra sickle-genotyper (t.ex. hemoglobin SC, Sβ+ talassemi, etc.) måste ha minst ett av följande:

  • Kliniskt signifikant neurologisk händelse (öppen stroke).
  • Historik om två eller flera episoder av ACS under 2-årsperioden före registreringen.
  • Historik om tre eller flera SCD-smärthändelser som kräver behandling med en opiat- eller IV-smärtmedicinering (slutenvård eller öppenvård) under 1-årsperioden före inskrivningen.
  • Historik om någon sjukhusvistelse för SCD-smärta eller ACS under behandling med hydroxiurea.
  • Anamnes på två eller flera episoder av priapism (erektion som varar ≥4 timmar eller kräver akut medicinsk vård).
  • Administrering av regelbundna RBC-transfusioner (≥8 transfusioner under de senaste 12 månaderna)
  • Minst två episoder av mjältsekvestrering som kräver transfusion av röda blodkroppar eller splenektomi efter minst en episod av mjältsekvestrering.

Exklusions kriterier:

  • Förväntad livslängd mindre än 6 månader
  • Gravida eller ammande patienter.
  • Infektionssjukdom: Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (genomgår lämplig behandling och med progression av kliniska symtom) inom 1 månad före konditionering. Patienter med febersjukdom eller misstänkt mindre infektion bör invänta klinisk upplösning innan konditionering påbörjas. Patienter med bekräftad seropositivitet för HIV och patienter med aktiv eller löst hepatit B eller C, bestämt av serologi och/eller NAAT, exkluderas.
  • Lever: Direkt (konjugerat) bilirubin > 1,5 mg/dL. Transaminaser >5x övre normalgräns för ålder.
  • Hjärta: Vänsterkammarförkortningsfraktion <25 % eller ejektionsfraktion <50 % av ECHO. Okontrollerad hjärtarytmi.
  • Njure: Beräknad kreatininclearance mindre än 60 ml/min/1,73 m2.
  • Lungfunktion: Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) <35 % (justerat för hemoglobin). Baslinje syremättnad <94 % i vila eller PaO2 <70. Känd måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller okontrollerad astma av någon klass.
  • Heme: Tillgänglig, medicinskt lämplig och likvärdig HLA-matchad syskondonator, som inte har större ABO-inkompatibilitet eller uttrycker RBC-antigener mot vilka patienten alloimmuniseras.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mottagare med en större ABO-inkompatibel donator
Patienter i denna kohort behandlas pre-HCT med Daratumumab, intravenöst, dagarna -49, -42, -35 och -28. Konditioneringsregimen kommer att bestå av alemtuzumab, givet subkutant, dagligen i 5 dagar (dagar -7 till -3) och låg dos total kroppsbestrålning (TBI) 300 cGY på dag -2 med gonadal avskärmning. Sirolimus kommer att ges som GVHD-profylax under det första året med avvänjning därefter baserat på donator-T-cellskimerism. G-CSF, med 5 mikrogram/kg/dag, kommer att ges efter stamcellsinfusion tills neutrofilintransplantation uppnås.
Läkemedel: Daratumumab
Daratumumab är en cytotoxisk monoklonal antikropp (IgG1k) mot CD38 och är kommersiellt godkänd för behandling av multipelt myelom. CD38 uttrycks på flera typer av blodkroppar inklusive B-celler, antikroppsutsöndrande plasmablaster och plasmaceller. Som ett resultat har det använts för att behandla antikroppsmedierade sjukdomar, inklusive barn med antikroppsmedierade cytopenier efter HCT.
Andra namn:
  • Darzalex
Läkemedel: Alemtuzumab
Alemtuzumab är en humaniserad monoklonal antikropp specifik mot lymfocytantigener. Det är en rekombinant DNA-härledd humaniserad monoklonal antikropp (Campath-1H) som är riktad mot 21-28 kD cellyteglykoproteinet, CD52.
Andra namn:
  • Campath-1H
Läkemedel: Sirolimus
Sirolimus är ett mTOR-hämmande immunsuppressivt medel som används för att förhindra avstötningar av organtransplantationer samt för att behandla lymfangioleiomyomatos och vuxna med perivaskulära epiteloidcelltumörer.
Andra namn:
  • Rapamune
Strålning: Total kroppsbestrålning
Helkroppsstrålning är en form av strålbehandling som främst används som en del av den förberedande regimen för hematopoetisk stamcellstransplantation. Strålningen ges i en låg dos så att normala vävnader kan reparera sig själva.
Andra namn:
  • TBI
Experimentell: Mottagare med röda blodkroppar alloantikroppar (icke-ABO) mot donatorantigener
Patienter i denna kohort behandlas pre-HCT med Daratumumab, intravenöst, dagarna -49, -42, -35 och -28. Konditioneringsregimen kommer att bestå av alemtuzumab, givet subkutant, dagligen i 5 dagar (dagar -7 till -3) och låg dos total kroppsbestrålning (TBI) 300 cGY på dag -2 med gonadal avskärmning. Sirolimus kommer att ges som GVHD-profylax under det första året med avvänjning därefter baserat på donator-T-cellskimerism. G-CSF, med 5 mikrogram/kg/dag, kommer att ges efter stamcellsinfusion tills neutrofilintransplantation uppnås.
Läkemedel: Daratumumab
Daratumumab är en cytotoxisk monoklonal antikropp (IgG1k) mot CD38 och är kommersiellt godkänd för behandling av multipelt myelom. CD38 uttrycks på flera typer av blodkroppar inklusive B-celler, antikroppsutsöndrande plasmablaster och plasmaceller. Som ett resultat har det använts för att behandla antikroppsmedierade sjukdomar, inklusive barn med antikroppsmedierade cytopenier efter HCT.
Andra namn:
  • Darzalex
Läkemedel: Alemtuzumab
Alemtuzumab är en humaniserad monoklonal antikropp specifik mot lymfocytantigener. Det är en rekombinant DNA-härledd humaniserad monoklonal antikropp (Campath-1H) som är riktad mot 21-28 kD cellyteglykoproteinet, CD52.
Andra namn:
  • Campath-1H
Läkemedel: Sirolimus
Sirolimus är ett mTOR-hämmande immunsuppressivt medel som används för att förhindra avstötningar av organtransplantationer samt för att behandla lymfangioleiomyomatos och vuxna med perivaskulära epiteloidcelltumörer.
Andra namn:
  • Rapamune
Strålning: Total kroppsbestrålning
Helkroppsstrålning är en form av strålbehandling som främst används som en del av den förberedande regimen för hematopoetisk stamcellstransplantation. Strålningen ges i en låg dos så att normala vävnader kan reparera sig själva.
Andra namn:
  • TBI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att fastställa den händelsefria överlevnaden för barn och ungdomar med SCD som genomgår icke-myeloablativ HCT som fick 4 doser av pre-HCT daratumumab för donatorriktade röda blodkroppsantikroppar.
Tidsram: 1 år efter transplantation
Händelsefri överlevnadsfrekvens efter 1 år med händelser inklusive död, transplantatsvikt (donatormyeloid chimerism <10 % eller andra HCT), grad II-IV GVHD och allvarlig aplasi av ren röda blodkroppar (ihållande retikulocytopeni och behov av transfusion av röda blodkroppar support efter dag +100).
1 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera förändringar i antikroppar mot röda blodkroppsantigener före och efter exponering för daratumumab och HCT.
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Antikroppstitrar mot donatorantigener för röda blodkroppar före och efter exponering för daratumumab. Anti-A- och Anti-B-titer, RBC-alloantikroppstestning vid baslinjen, dag -7, dag 0, dag +30 och dag +100.
100 dagar efter transplantation
För att karakterisera säkerheten med att lägga till pre-HCT daratumumab till konditioneringsregimen, enligt definitionen av biverkningar grad 3 eller högre.
Tidsram: 1 år efter transplantation
Andel patienter med infusionsreaktioner och grad 3 biverkningar relaterade till daratumumab och infektioner som kräver behandling under det första året efter HCT, jämfört med historiska kontroller i SUN-studien.
1 år efter transplantation

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att jämföra alemtuzumabnivåer, i mcg/ml, post-HCT bland patienter som behandlats med daratumumab, med patienter som inte behandlats med daratumumab i SUN-studien.
Tidsram: Genom slutet av studien
Testar alemtuzumab-nivåer på dag 0, +7, +14 och +30.
Genom slutet av studien
Att jämföra immunrekonstitution bland patienter som behandlats med daratumumab, med patienter som inte behandlats med daratumumab i SUN-studien.
Tidsram: Genom slutet av studien
Testar undergrupper av immunceller på dag +180 och +365.
Genom slutet av studien
Att jämföra givarchimerism (lymfoid vs myeloid) post-HCT bland patienter behandlade med daratumumab, med patienter som inte behandlats med daratumumab i SUN-studien.
Tidsram: Genom slutet av studien
Testar givarchimerism vid dag +30, +60, +100, +150, +180, +270 och +365.
Genom slutet av studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's National Research Institute

Samarbetspartners

The Hospital for Sick Children
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Janssen Pharmaceuticals
Alberta Children's Hospital
Doris Duke Charitable Foundation
Levine Children's Hospital
Children's Hospital at Montefiore

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Nickel, MD, Children's National Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2044

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2054

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2024

Första postat (Faktisk)

10 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00000859

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera