Sichelzellanämie-Transplantation unter Verwendung eines nichtmyeloablativen Ansatzes für Patienten mit Anti-Donor-Antikörpern gegen rote Blutkörperchen (SUN-RAY)

Einschlusskriterien:

Allgemein:

• Patienten mit SCD im Alter von 2 bis 24,99 Jahren, die einen gesunden HLA-identischen Geschwisterspender mit schwerer ABO-Inkompatibilität haben ODER Patienten mit Erythrozyten-Alloantikörpern gegen Erythrozytenantigene anderer Spender.
• Die Patienten müssen eine absolute Neutrophilenzahl von 1 x 109/L und eine Thrombozytenzahl von 100 x 109/L haben.
• Lansky/Karnofsky-Score von mindestens 70.

Patienten mit den Genotypen Hämoglobin SS und Sβ0-Thalassämie müssen mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen:

• Anamnese einer abnormalen transkraniellen Doppler-Messung, definiert als TCD-Geschwindigkeit ≥ 200 cm/s durch die nicht bildgebende Technik, gemessen bei mindestens zwei verschiedenen Gelegenheiten.
• Es wurde festgestellt, dass das Fortschreiten der ZNS-Vaskulopathie bei MRA sekundär zu SCD ist.
• Vorgeschichte eines Hirninfarkts im Gehirn-MRT (offener Schlaganfall oder stiller Schlaganfall, wenn ≥ 3 mm in einer Dimension, sichtbar in zwei Ebenen auf flüssigkeitsgeschwächten T2-gewichteten Bildern zur Inversionswiederherstellung).
• Vorgeschichte von zwei oder mehr Episoden eines akuten Brustsyndroms (ACS) im Leben.
• Vorgeschichte von drei oder mehr SCD-Schmerzereignissen, die im Laufe des Lebens eine Behandlung mit einem Opiat oder intravenösen Schmerzmedikamenten erforderten.
• Anamnese eines Krankenhausaufenthalts wegen einer Komplikation als Folge einer plötzlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung (beinhaltet NICHT empirische Krankenhausaufenthalte nur wegen Fieber).
• Vorgeschichte von zwei oder mehr Episoden von Priapismus.
• Verabreichung regelmäßiger Erythrozytentransfusionen (≥8 Transfusionsepisoden in den letzten 12 Monaten).
• Mindestens zwei Episoden einer Milzsequestrierung, die eine Transfusion roter Blutkörperchen oder eine Splenektomie erfordern, nach mindestens einer Episode einer Milzsequestrierung.

Patienten mit allen anderen Sichel-Genotypen (z.B. Hämoglobin SC, Sβ+ Thalassämie usw.) muss mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen:

• Klinisch signifikantes neurologisches Ereignis (offener Schlaganfall).
• Vorgeschichte von zwei oder mehr ACS-Episoden in den zwei Jahren vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte von drei oder mehr SCD-Schmerzereignissen, die eine Behandlung mit einem Opiat oder intravenösen Schmerzmedikamenten erforderten (stationär oder ambulant) im Zeitraum von einem Jahr vor der Einschreibung.
• Anamnese eines Krankenhausaufenthaltes wegen SCD-Schmerzen oder ACS während der Behandlung mit Hydroxyharnstoff.
• Vorgeschichte von zwei oder mehr Episoden von Priapismus (Erektion, die ≥ 4 Stunden dauert oder eine dringende medizinische Versorgung erfordert).
• Verabreichung regelmäßiger Erythrozytentransfusionen (≥8 Transfusionen in den letzten 12 Monaten)
• Mindestens zwei Episoden einer Milzsequestrierung, die eine Transfusion roter Blutkörperchen oder eine Splenektomie erfordern, nach mindestens einer Episode einer Milzsequestrierung.

Ausschlusskriterien:

• Lebenserwartung weniger als 6 Monate
• Schwangere oder stillende Patienten.
• Infektionskrankheit: Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen (bei entsprechender Behandlung und mit Fortschreiten der klinischen Symptome) innerhalb eines Monats vor der Konditionierung. Patienten mit fieberhafter Erkrankung oder Verdacht auf eine leichte Infektion sollten vor Beginn der Konditionierung eine klinische Lösung abwarten. Patienten mit bestätigter Seropositivität für HIV und Patienten mit aktiver oder abgeklungener Hepatitis B oder C, bestimmt durch Serologie und/oder NAAT, sind ausgeschlossen.
• Leber: Direktes (konjugiertes) Bilirubin > 1,5 mg/dl. Transaminasen > 5x Obergrenze des Altersnormalwerts.
• Herz: Linksventrikuläre Verkürzungsfraktion <25 % oder Ejektionsfraktion <50 % laut ECHO. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
• Niere: Geschätzte Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml/min/1,73 m2.
• Lungenfunktion: Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) <35 % (bereinigt um Hämoglobin). Ausgangssauerstoffsättigung <94 % in Ruhe oder PaO2 <70. Bekanntes mittelschweres oder schweres anhaltendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifizierung.
• Häm: Verfügbarer, medizinisch geeigneter und gleichwertiger HLA-passender Geschwisterspender, der keine schwere ABO-Inkompatibilität aufweist oder Erythrozytenantigene exprimiert, gegen die der Patient alloimmunisiert ist.