使用非清髓性方法对具有抗供体红细胞抗体的患者进行镰状细胞病移植 (SUN-RAY)
2025年9月23日 更新者：Robert Nickel、Children's National Research Institute
使用非清髓性方法进行镰状细胞病移植：为具有抗供体红细胞抗体的患者添加达雷妥尤单抗
这项多中心前瞻性研究旨在确定在使用阿仑单抗、低剂量全身照射和西罗莫司进行 HLA 相合同胞供体移植之前给予达雷妥尤单抗是否可以预防纯红细胞再生障碍性贫血，并在抗供体患者中具有可接受的安全性红细胞抗体，实现与没有此类抗体的移植患者相似的无事件生存。
研究概览
详细说明
这项研究解决了一个重要问题：在进行相配的同胞供体 (MSD) 非清髓性造血细胞移植 (HCT) 治疗 SCD 之前，是否可以安全地给予达拉妥尤单抗以避免有这种并发症风险的患者出现纯红细胞再生障碍性贫血？ 从而实现与没有抗供体红细胞 (RBC) 抗体的患者相似的无事件生存期？
具有抗供体红细胞抗体的患者（包括主要 ABO 不匹配和针对供体的其他红细胞同种抗体的患者）在很大程度上被排除在非清髓性 HCT 方法之外，因为他们有延迟供体红细胞植入和/或 HCT 后溶血的风险。 排除这些患者限制了由于潜在的多系统疾病而面临毒性风险的人群获得毒性较小的治疗方法的机会。 为了满足这一需求，我们建议使用非清髓性方法进行镰状细胞病的多中心临床试验：为具有抗供体红细胞抗体 (SUN-RAY) 的患者添加达雷妥尤单抗 (daratumumab)。 如果成功，该试验将增加 SCD 患者接受默沙东非清髓性 HCT 的机会，并将为 HCT 前以及因同种免疫而红细胞供体选择有限的 SCD 患者使用达雷妥尤单抗提供重要的安全性和有效性数据。
这是一项 2 期研究，因为所研究的非清髓性调理骨干（阿仑单抗、300 cGY TBI、西罗莫司）先前已有效用于患有 SCD 的成人和儿童。 Daratumumab 将添加到该骨干中，并在 HCT 输注前进行 4 周的洗脱期。 小病例系列研究表明，无论是 HCT 前治疗具有不匹配供体 HLA 抗原抗体的患者，还是 HCT 后治疗自身免疫性血细胞减少症患者，daratumumab 均具有良好的耐受性。 研究 daratumumab 治疗儿童急性淋巴细胞白血病的 2 期临床试验 NCT03384654 的经验为本研究中 daratumumab 的安全性和剂量提供了额外的支持。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Robert Nickel, MD
- 电话号码：202-476-3122
- 邮箱：rnickel@childrensnational.org
研究联系人备份
- 姓名：Maryanne Odinakachukwu
- 电话号码：202-476-2957
- 邮箱：modinakach@childrensnational.org
学习地点
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- 招聘中
- Children's National Hospital
-
首席研究员：
- Robert Nickel
-
接触：
- Maryanne Odinakachukwu
- 电话号码：202-476-2957
- 邮箱：modinakach@childrensnational.org
-
副研究员：
- David Jacobsohn
-
副研究员：
- Anant Vatsayan
-
副研究员：
- Blachy Dávila-Saldaña
-
副研究员：
- Evelio Perez-Albuerne
-
副研究员：
- Catherine Bollard
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
一般的：
- 年龄为 2-24.99 岁的 SCD 患者，有健康的 HLA 相同的同胞供体，且 ABO 血型严重不相容，或具有针对其他供体 RBC 抗原的 RBC 同种抗体的患者。
- 患者的中性粒细胞绝对计数必须为 1 x 109/L，血小板计数必须为 100 x 109/L。
- Lansky/Karnofsky 分数至少为 70。
血红蛋白 SS 和 Sβ0 地中海贫血基因型患者必须至少患有以下一种疾病：
- 异常经颅多普勒测量的历史定义为通过非成像技术在至少两次单独的场合测量的 TCD 速度≥200 厘米/秒。
- MRA 确定中枢神经系统血管病变的进展继发于 SCD。
- 脑 MRI 上的脑梗塞病史（显性中风，或无声中风，如果一维≥3 毫米，在液体衰减反转恢复 T2 加权图像上在两个平面上可见）。
- 一生中有两次或两次以上急性胸部综合症 (ACS) 发作史。
- 一生中有 3 次或以上需要阿片类药物或静脉注射止痛药治疗的 SCD 疼痛事件史。
- 因 SCD 继发并发症而住院的病史（不包括仅因发烧而住院的经验）。
- 有两次或两次以上阴茎异常勃起史。
- 定期进行红细胞输血（过去 12 个月内输血次数≥8 次）。
- 至少两次脾隔离发作需要红细胞输注或在至少一次脾隔离发作后进行脾切除术。
具有所有其他镰状基因型的患者（例如 血红蛋白SC、Sβ+地中海贫血等）必须至少具有以下一项：
- 具有临床意义的神经系统事件（明显的中风）。
- 入组前 2 年内有两次或两次以上 ACS 发作史。
- 在入组前 1 年内，有 3 次或以上 SCD 疼痛事件史，需要使用阿片类药物或静脉注射止痛药（住院患者或门诊患者）进行治疗。
- 接受羟基脲治疗期间因 SCD 疼痛或 ACS 住院的病史。
- 有两次或两次以上阴茎异常勃起史（勃起持续≥4小时或需要紧急医疗护理）。
- 定期红细胞输血（过去 12 个月内输血≥8 次）
- 至少两次脾隔离发作需要红细胞输注或在至少一次脾隔离发作后进行脾切除术。
排除标准：
- 预期寿命少于6个月
- 怀孕或哺乳期患者。
- 传染病：调理前 1 个月内不受控制的细菌、病毒或真菌感染（正在接受适当治疗且临床症状进展）。 患有发热性疾病或疑似轻微感染的患者应等待临床解决后再开始调理。 已确认 HIV 血清阳性的患者以及经血清学和/或 NAAT 确定患有活动性或已治愈的乙型或丙型肝炎的患者被排除在外。
- 肝脏：直接（结合）胆红素 > 1.5 mg/dL。 转氨酶 >5 倍正常年龄上限。
- 心脏：根据 ECHO 测量，左心室缩短分数 <25% 或射血分数 <50%。 不受控制的心律失常。
- 肾脏：估计肌酐清除率低于 60 mL/min/1.73m2。
- 肺功能：一氧化碳扩散能力 (DLCO) <35%（根据血红蛋白调整）。 静息时基线氧饱和度 <94% 或 PaO2 <70。 过去 2 年内已知患有中度或重度持续性哮喘，或任何类别的未受控制的哮喘。
- 血红素：可用的、医学上合适的、同等的 HLA 匹配的同胞供体，没有主要的 ABO 不相容性或表达患者同种免疫的红细胞抗原。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：主要 ABO 不相容供体的受者
该队列中的患者在 HCT 前于第-49、-42、-35 和-28 天接受 Daratumumab 静脉注射治疗。
预处理方案将包括每天皮下给予阿仑单抗，持续 5 天（第 -7 天至 -3 天），并在第 -2 天进行低剂量全身照射 (TBI) 300 cGY，并进行性腺屏蔽。
西罗莫司将在第一年用于 GVHD 预防，随后根据供体 T 细胞嵌合状态断奶。
干细胞输注后将给予 G-CSF，剂量为 5 mcg/kg/天，直至中性粒细胞植入。
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Daratumumab 是一种针对 CD38 的细胞毒性单克隆抗体 (IgG1k)，已被商业批准用于治疗多发性骨髓瘤。
CD38 在多种类型的血细胞上表达，包括 B 细胞、分泌抗体的浆母细胞和浆细胞。
因此，它已被用于治疗抗体介导的疾病，包括 HCT 后患有抗体介导的血细胞减少症的儿童。
其他名称：
阿仑单抗是一种针对淋巴细胞抗原的人源化单克隆抗体。
它是一种重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体 (Campath-1H)，针对 21-28 kD 细胞表面糖蛋白 CD52。
其他名称：
西罗莫司是一种 mTOR 抑制剂免疫抑制剂，用于预防器官移植排斥以及治疗淋巴管平滑肌瘤病和成人血管周围上皮样细胞瘤。
其他名称：
全身照射是放射治疗的一种形式，主要用作造血干细胞移植准备方案的一部分。
放射线的剂量较低，以便正常组织能够自我修复。
其他名称：
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实验性的：具有针对供体抗原的红细胞同种抗体（非 ABO）的受者
该队列中的患者在 HCT 前于第-49、-42、-35 和-28 天接受 Daratumumab 静脉注射治疗。
预处理方案将包括每天皮下给予阿仑单抗，持续 5 天（第 -7 天至 -3 天），并在第 -2 天进行低剂量全身照射 (TBI) 300 cGY，并进行性腺屏蔽。
西罗莫司将在第一年用于 GVHD 预防，随后根据供体 T 细胞嵌合状态断奶。
干细胞输注后将给予 G-CSF，剂量为 5 mcg/kg/天，直至中性粒细胞植入。
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Daratumumab 是一种针对 CD38 的细胞毒性单克隆抗体 (IgG1k)，已被商业批准用于治疗多发性骨髓瘤。
CD38 在多种类型的血细胞上表达，包括 B 细胞、分泌抗体的浆母细胞和浆细胞。
因此，它已被用于治疗抗体介导的疾病，包括 HCT 后患有抗体介导的血细胞减少症的儿童。
其他名称：
阿仑单抗是一种针对淋巴细胞抗原的人源化单克隆抗体。
它是一种重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体 (Campath-1H)，针对 21-28 kD 细胞表面糖蛋白 CD52。
其他名称：
西罗莫司是一种 mTOR 抑制剂免疫抑制剂，用于预防器官移植排斥以及治疗淋巴管平滑肌瘤病和成人血管周围上皮样细胞瘤。
其他名称：
全身照射是放射治疗的一种形式，主要用作造血干细胞移植准备方案的一部分。
放射线的剂量较低，以便正常组织能够自我修复。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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旨在确定接受非清髓性 HCT 的 SCD 儿童和青少年的无事件生存率，这些儿童和青少年接受 4 剂 HCT 前达雷妥尤单抗（用于供者定向红细胞抗体）。
大体时间：移植后1年
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1 年无事件生存率，事件包括死亡、移植失败（供体骨髓嵌合<10% 或第二次 HCT）、II-IV 级 GVHD 和严重的纯红细胞再生障碍（持续性网织红细胞减少症和需要红细胞输注）天后支持+100）。
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移植后1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估暴露于达雷妥尤单抗和 HCT 前后红细胞抗原抗体的变化。
大体时间：移植后100天
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暴露于达雷妥尤单抗之前和之后针对供体红细胞抗原的抗体滴度。
抗 A 和抗 B 滴度、基线、第 -7 天、第 0 天、第 +30 天和 +100 天的红细胞同种抗体测试。
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移植后100天
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根据 3 级或以上不良事件的定义，表征在预处理方案中添加 HCT 前达雷妥尤单抗的安全性。
大体时间：移植后1年
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与 SUN 研究的历史对照相比，在 HCT 后第一年发生与达雷妥尤单抗相关的输注反应和 3 级不良事件以及需要治疗的感染的患者比例。
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移植后1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较 SUN 研究中接受 daratumumab 治疗的患者与未接受 daratumumab 治疗的患者 HCT 后的阿仑单抗水平（以 mcg/mL 为单位）。
大体时间：直到学习结束
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在第 0、+7、+14 和+30 天测试阿仑单抗水平。
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直到学习结束
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旨在比较 SUN 研究中接受达雷妥尤单抗治疗的患者与未接受达雷妥尤单抗治疗的患者的免疫重建情况。
大体时间：直到学习结束
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在+180 和+365 天测试免疫细胞亚群。
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直到学习结束
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旨在比较 SUN 研究中接受 daratumumab 治疗的患者与未接受 daratumumab 治疗的患者 HCT 后的供体嵌合（淋巴细胞与骨髓）。
大体时间：直到学习结束
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在+30、+60、+100、+150、+180、+270 和+365 天测试供体嵌合性。
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直到学习结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Robert Nickel, MD、Children's National Research Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月3日
初级完成 (估计的)
2044年9月1日
研究完成 (估计的)
2054年9月1日
研究注册日期
首次提交
2024年4月2日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月9日
首次发布 (实际的)
2024年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月23日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00000859
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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