Sikkelcelziekte-transplantatie met behulp van een niet-myeloablatieve aanpak voor patiënten met anti-donor-antilichaam tegen rode bloedcellen (SUN-RAY)

Inclusiecriteria:

Algemeen:

• Patiënten met SCD in de leeftijd van 2-24,99 jaar die een gezonde HLA-identieke broer of zus hebben met ernstige ABO-incompatibiliteit OF patiënten met RBC-alloantilichamen tegen andere RBC-antigenen van de donor.
• Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen hebben van 1 x 109/l en een aantal bloedplaatjes van 100 x 109/l.
• Lansky/Karnofsky-score van minstens 70.

Patiënten met de genotypen hemoglobine SS en Sβ0-thalassemie moeten ten minste een van de volgende aandoeningen hebben:

• Geschiedenis van een abnormale transcraniale Doppler-meting gedefinieerd als TCD-snelheid ≥200 cm/sec door de niet-beeldvormende techniek, gemeten op minimaal twee afzonderlijke gelegenheden.
• Progressie van CZS-vasculopathie op MRA waarvan is vastgesteld dat deze secundair is aan SCD.
• Geschiedenis van herseninfarct op MRI van de hersenen (openlijke beroerte, of stille beroerte indien ≥3 mm in één dimensie, zichtbaar in twee vlakken op T2-gewogen beelden met vloeistofgedempte inversieherstel).
• Geschiedenis van twee of meer episodes van Acute Chest Syndrome (ACS) tijdens het leven.
• Geschiedenis van drie of meer SCD-pijngebeurtenissen die tijdens het leven behandeling met een opiaat of IV-pijnmedicatie vereisen.
• Geschiedenis van een ziekenhuisopname vanwege een complicatie secundair aan plotselinge hartstilstand (omvat NIET uitsluitend empirische ziekenhuisopnamen vanwege koorts).
• Geschiedenis van twee of meer episoden van priapisme.
• Toediening van reguliere RBC-transfusies (≥8 transfusie-episodes in de voorgaande 12 maanden).
• Tenminste twee episoden van miltsequestratie die een transfusie van rode bloedcellen of splenectomie vereisen na ten minste één episode van miltsequestratie.

Patiënten met alle andere sikkelgenotypes (bijv. hemoglobine SC, Sβ+-thalassemie, enz.) moeten ten minste een van de volgende kenmerken hebben:

• Klinisch significant neurologisch voorval (openlijke beroerte).
• Geschiedenis van twee of meer episoden van ACS in de periode van twee jaar voorafgaand aan de inschrijving.
• Geschiedenis van drie of meer SCD-pijngebeurtenissen die behandeling met een opiaat of IV-pijnmedicatie vereisen (klinisch of poliklinisch) in de periode van één jaar voorafgaand aan de inschrijving.
• Geschiedenis van een ziekenhuisopname vanwege SCD-pijn of ACS tijdens behandeling met hydroxyurea.
• Voorgeschiedenis van twee of meer episoden van priapisme (erectie die ≥ 4 uur aanhoudt of spoedeisende medische zorg vereist).
• Toediening van reguliere RBC-transfusies (≥8 transfusies in de voorgaande 12 maanden)
• Tenminste twee episoden van miltsequestratie die een transfusie van rode bloedcellen of splenectomie vereisen na ten minste één episode van miltsequestratie.

Uitsluitingscriteria:

• Levensverwachting minder dan 6 maanden
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven.
• Infectieziekte: ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (die een passende behandeling ondergaan en met progressie van klinische symptomen) binnen 1 maand voorafgaand aan de conditionering. Patiënten met een koortsachtige ziekte of een vermoedelijke lichte infectie moeten wachten op klinisch herstel voordat ze met de conditionering beginnen. Patiënten met bevestigde seropositiviteit voor HIV en patiënten met actieve of opgeloste Hepatitis B of C bepaald door serologie en/of NAAT zijn uitgesloten.
• Lever: Direct (geconjugeerd) bilirubine > 1,5 mg/dl. Transaminasen >5x de bovengrens van normaal voor de leeftijd.
• Hart: linkerventrikelverkortingsfractie <25% of ejectiefractie <50% volgens ECHO. Ongecontroleerde hartritmestoornissen.
• Nier: Geschatte creatinineklaring minder dan 60 ml/min/1,73m2.
• Longfunctie: diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) <35% (gecorrigeerd voor hemoglobine). Basislijnzuurstofsaturatie <94% in rust of PaO2 <70. Bekend matig of ernstig aanhoudend astma in de afgelopen twee jaar, of ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook.
• Heme: Beschikbare, medisch geschikte en gelijkwaardige HLA-gematchte broer/zusdonor, die geen grote ABO-incompatibiliteit heeft of RBC-antigenen tot expressie brengt waartegen de patiënt allo-geïmmuniseerd is.