Seglcellesygdomstransplantation ved hjælp af en ikke-myeloablativ tilgang til patienter med anti-donor røde celle antistof (SUN-RAY)

Inklusionskriterier:

Generel:

• Patienter med SCD i alderen 2-24,99 år, som har en rask HLA-identisk søskendedonor med større ABO-inkompatibilitet ELLER patienter med RBC-alloantistoffer mod andre donor-RBC-antigener.
• Patienter skal have et absolut neutrofiltal på 1 x 109/L og et trombocyttal på 100 x 109/L.
• Lansky/Karnofsky score på mindst 70.

Patienter med genotyperne hæmoglobin SS og Sβ0 thalassæmi skal have mindst én af følgende:

• Anamnese med en unormal transkraniel Doppler-måling defineret som TCD-hastighed ≥200 cm/sek. ved ikke-billeddannelsesteknikken målt ved mindst to separate lejligheder.
• Progression af CNS vaskulopati på MRA bestemt til at være sekundær til SCD.
• Anamnese med hjerneinfarkt på hjerne-MRI (åbent slagtilfælde eller stille slagtilfælde, hvis ≥3 mm i én dimension, synlig i to planer på væskesvækkede T2-vægtede inversion recovery-billeder).
• Anamnese med to eller flere episoder af akut brystsyndrom (ACS) i livet.
• Anamnese med tre eller flere SCD-smertehændelser, der kræver behandling med opiat- eller IV-smertemedicin i livet.
• Anamnese med enhver indlæggelse på grund af en komplikation sekundær til SCD (omfatter IKKE empiriske indlæggelser kun for feber).
• Historie om to eller flere episoder af priapisme.
• Administration af regelmæssige RBC-transfusioner (≥8 transfusionsepisoder inden for de foregående 12 måneder).
• Mindst to episoder med miltsekvestrering, der kræver transfusion af røde blodlegemer eller splenektomi efter mindst én episode med miltsekvestrering.

Patienter med alle andre segl-genotyper (f. hæmoglobin SC, Sβ+ thalassæmi osv.) skal have mindst én af følgende:

• Klinisk signifikant neurologisk hændelse (åbent slagtilfælde).
• Historik om to eller flere episoder af ACS i den 2-årige periode forud for tilmeldingen.
• Anamnese med tre eller flere SCD-smertehændelser, der kræver behandling med opiat- eller IV-smertemedicin (indlæggelse eller ambulant) i den 1-årige periode forud for indskrivning.
• Anamnese med enhver indlæggelse på grund af SCD-smerter eller ACS, mens du modtog hydroxyurinstofbehandling.
• Anamnese med to eller flere episoder med priapisme (erektion, der varer ≥4 timer eller kræver akut lægehjælp).
• Administration af regelmæssige RBC-transfusioner (≥8 transfusioner inden for de foregående 12 måneder)
• Mindst to episoder med miltsekvestrering, der kræver transfusion af røde blodlegemer eller splenektomi efter mindst én episode med miltsekvestrering.

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levetid mindre end 6 måneder
• Gravide eller ammende patienter.
• Infektionssygdom: Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (under passende behandling og med progression af kliniske symptomer) inden for 1 måned før konditionering. Patienter med febril sygdom eller mistanke om mindre infektion bør afvente klinisk afhjælpning, før behandlingen påbegyndes. Patienter med bekræftet seropositivitet for HIV og patienter med aktiv eller løst hepatitis B eller C bestemt ved serologi og/eller NAAT er udelukket.
• Lever: Direkte (konjugeret) bilirubin > 1,5 mg/dL. Transaminaser >5x øvre grænse for normal for alder.
• Hjerte: Venstre ventrikelforkortende fraktion <25% eller ejektionsfraktion <50% ved ECHO. Ukontrolleret hjertearytmi.
• Nyre: Estimeret kreatininclearance mindre end 60 ml/min/1,73 m2.
• Lungefunktion: Diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) <35 % (justeret for hæmoglobin). Baseline iltmætning <94 % i hvile eller PaO2 <70. Kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, eller ukontrolleret astma af enhver klassifikation.
• Hæm: Tilgængelig, medicinsk egnet og tilsvarende HLA-matchet søskendedonor, som ikke har større ABO-inkompatibilitet eller udtrykker RBC-antigener, som patienten er alloimmuniseret imod.