이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

항공여 적혈구 항체 환자를 위한 비골수파괴 접근법을 사용한 겸상적혈구질환 이식 (SUN-RAY)

2025년 9월 23일 업데이트: Robert Nickel, Children's National Research Institute

비골수절제 접근법을 사용한 겸상적혈구질환 이식: 항공여 적혈구 항체 환자에게 다라투무맙 추가

이 다기관 전향적 연구에서는 알렘투주맙을 사용한 HLA 동일 형제자매 기증자 이식, 저선량 전신 방사선 조사 및 시롤리무스 이전에 다라투무맙을 투여하면 기증 방지 환자에서 허용 가능한 안전성 프로필로 순수 적혈구 무형성증을 예방할 수 있는지 확인하려고 합니다. 적혈구 항체가 없는 이식 환자와 유사한 무사건 생존을 달성합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 다음과 같은 중요한 질문을 다룹니다. 이 합병증의 위험이 있는 환자의 순수 적혈구 무형성증을 피하기 위해 SCD에 대한 일치 형제 기증(MSD) 비골수파괴 조혈 세포 이식(HCT) 전에 다라투무맙을 안전하게 투여할 수 있습니까? 그러면 항공여 적혈구(RBC) 항체가 없는 환자와 유사한 무사건 생존을 달성할 수 있을까요?

주요 ABO 불일치 및 기증자에 대한 기타 RBC 동종항체가 있는 환자를 포함하여 항 기증자 RBC 항체를 보유한 환자는 기증자 RBC 생착 지연 및/또는 HCT 후 용혈의 위험으로 인해 비골수파괴 HCT 접근법에서 크게 제외되었습니다. 이러한 환자를 제외하면 근본적인 다기관 질환으로 인해 독성 위험이 있는 이 집단에 대한 독성이 덜한 치료 요법에 대한 접근이 제한됩니다. 이러한 요구를 해결하기 위해 우리는 비골수절제 접근법을 사용하여 겸상 적혈구 질환에 대한 다기관 임상 시험을 제안합니다. 즉, 항공여 적혈구 항체(SUN-RAY) 환자에게 다라투무맙을 추가하는 것입니다. 성공할 경우, 이 시험은 SCD에서 MSD 비골수파괴성 HCT에 대한 접근성을 높이고 동종면역으로 인해 RBC 기증자 옵션이 제한된 SCD 환자뿐만 아니라 HCT 이전 환경에서 다라투무맙 사용에 대한 중요한 안전성 및 효능 데이터를 제공할 것입니다.

연구된 비골수절제 조절 백본(alemtuzumab, 300 cGY TBI, sirolimus)이 이전에 SCD가 있는 성인과 어린이 모두에게 효과적으로 사용되었다는 점을 고려하면 이는 2상 연구입니다. 다라투무맙은 HCT 주입 전 4주의 휴약 기간을 두고 이 백본에 추가됩니다. 일련의 소규모 사례를 통해 다라투무맙은 불일치 기증자 HLA 항원에 대한 항체가 있는 환자를 치료하기 위한 HCT 이전이나 자가면역 혈구감소증 환자의 HCT 이후에 내약성이 우수하다는 것이 입증되었습니다. 소아 급성 림프구성 백혈병에서 다라투무맙을 연구하는 2상 임상 시험 NCT03384654의 경험은 이 연구에서 다라투무맙의 안전성과 용량에 대한 추가적인 뒷받침을 제공합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

12

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
        • 모병
        • Children's National Hospital
        • 수석 연구원:
          • Robert Nickel
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • David Jacobsohn
        • 부수사관:
          • Anant Vatsayan
        • 부수사관:
          • Blachy Dávila-Saldaña
        • 부수사관:
          • Evelio Perez-Albuerne
        • 부수사관:
          • Catherine Bollard

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

일반적인:

  • 주요 ABO 부적합성이 있는 건강한 HLA 동일 형제자매 기증자가 있거나 다른 기증자 RBC 항원에 대한 RBC 동종항체가 있는 환자인 2~24.99세 SCD 환자.
  • 환자의 절대 호중구 수는 1 x 109/L, 혈소판 수는 100 x 109/L이어야 합니다.
  • Lansky/Karnofsky 점수는 최소 70입니다.

유전형 헤모글로빈 SS 및 Sβ0 지중해빈혈 환자는 다음 중 하나 이상을 갖고 있어야 합니다.

  • 최소 2회에 걸쳐 비영상 기법으로 측정한 TCD 속도 ≥200 cm/sec로 정의된 비정상적인 경두개 도플러 측정의 병력.
  • MRA에서 CNS 혈관병증의 진행은 SCD에 이차적인 것으로 결정되었습니다.
  • 뇌 MRI에서 뇌경색의 병력(한 차원에서 ≥3mm인 경우 명백한 뇌졸중 또는 무증상 뇌졸중, 유체 감쇠 반전 회복 T2 강조 영상에서 두 평면에 표시됨).
  • 일생 동안 2회 이상의 급성 흉부 증후군(ACS) 에피소드의 병력.
  • 일생 동안 아편제 또는 IV 진통제 치료가 필요한 3회 이상의 SCD 통증 사건의 병력.
  • SCD에 따른 2차 합병증으로 인한 입원 이력(열로만 인한 경험적 입원은 포함하지 않음)
  • 2회 이상의 지속발기증 에피소드의 병력.
  • 정기적인 적혈구 수혈 실시(지난 12개월 동안 ≥8회 수혈).
  • 비장 격리가 1회 이상 발생한 후 적혈구 수혈이나 비장절제술이 필요한 비장 격리가 2회 이상 발생합니다.

다른 모든 겸상 유전자형을 가진 환자(예: 헤모글로빈 SC, Sβ+ 지중해빈혈 등)에는 다음 중 하나 이상이 있어야 합니다.

  • 임상적으로 유의미한 신경학적 사건(현성 뇌졸중).
  • 등록 전 2년 동안 2회 이상의 ACS 에피소드 병력.
  • 등록 전 1년 동안 아편제 또는 IV 진통제(입원환자 또는 외래환자) 치료가 필요한 3회 이상의 SCD 통증 사건 병력.
  • 수산화요소 치료를 받는 동안 SCD 통증 또는 ACS로 인한 입원 이력.
  • 2회 이상의 지속발기증(4시간 이상 지속되는 발기 또는 응급 치료가 필요한 발기)의 병력.
  • 정기적인 적혈구 수혈 실시(지난 12개월 동안 ≥8회 수혈)
  • 비장 격리가 1회 이상 발생한 후 적혈구 수혈이나 비장절제술이 필요한 비장 격리가 2회 이상 발생합니다.

제외 기준:

  • 기대 수명은 6개월 미만
  • 임신 또는 수유중인 환자.
  • 감염성 질환: 조절 전 1개월 이내에 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(적절한 치료를 받고 임상 증상이 진행됨). 열성 질환이 있거나 경미한 감염이 의심되는 환자는 컨디셔닝을 시작하기 전에 임상적 해결을 기다려야 합니다. HIV에 대한 혈청 양성반응이 확인된 환자와 혈청학 및/또는 NAAT에 의해 확인된 활동성 또는 해결된 B형 또는 C형 간염 환자는 제외됩니다.
  • 간: 직접(결합) 빌리루빈 > 1.5mg/dL. 트랜스아미나제 > 연령별 정상 상한치의 5배.
  • 심장: ECHO에 의한 좌심실 단축 비율 <25% 또는 박출 비율 <50%. 조절되지 않는 심장 부정맥.
  • 신장: 추정 크레아티닌 청소율은 60mL/min/1.73m2 미만입니다.
  • 폐 기능: 일산화탄소(DLCO) 확산 능력 <35%(헤모글로빈에 맞게 조정). 휴식 시 기준 산소 포화도 <94% 또는 PaO2 <70. 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식이 있는 것으로 알려졌거나, 분류에 관계없이 조절되지 않는 천식.
  • 헴(Heme): 이용 가능하고 의학적으로 적합하며 동등한 HLA 일치 형제자매 기증자로, 주요 ABO 부적합성이 없거나 환자가 동종면역을 받는 RBC 항원을 발현하지 않는 사람입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 주요 ABO 부적합 기증자가 있는 수혜자
이 코호트의 환자들은 HCT 전 -49일, -42일, -35일 및 -28일에 다라투무맙을 정맥내로 치료받았다. 컨디셔닝 요법은 알렘투주맙을 5일 동안(-7~-3일) 매일 피하 투여하고, 생식선 차폐와 함께 -2일에 저선량 전신 방사선 조사(TBI) 300cGY로 구성됩니다. Sirolimus는 기증자 T 세포 키메라 현상을 기반으로 한 후 첫 해 동안 GVHD 예방 요법으로 제공됩니다. 호중구 생착이 달성될 때까지 줄기 세포 주입 후 G-CSF를 5mcg/kg/일 투여합니다.
의약품: 다라투무맙
다라투무맙은 CD38에 대한 세포독성 단일클론항체(IgG1k)로 다발성 골수종 치료용으로 상업적으로 승인됐다. CD38은 B 세포, 항체 분비 형질 모세포 및 형질 세포를 포함한 여러 유형의 혈액 세포에서 발현됩니다. 결과적으로 HCT 이후 항체 매개 혈구감소증이 있는 어린이를 포함하여 항체 매개 질병을 치료하는 데 사용되었습니다.
다른 이름들:
  • 다잘렉스
의약품: 알렘투주맙
알렘투주맙은 림프구 항원에 특이적인 인간화 단일클론 항체이다. 이는 21-28 kD 세포 표면 당단백질인 CD52에 대한 재조합 DNA 유래 인간화 단일클론 항체(Campath-1H)입니다.
다른 이름들:
  • Campath-1H
의약품: 시롤리무스
시롤리무스(Sirolimus)는 장기 이식 거부를 예방하고 림프관 평활근종증 및 혈관 주위 상피 세포 종양이 있는 성인을 치료하는 데 사용되는 mTOR 억제제 면역억제제입니다.
다른 이름들:
  • 라파뮨
방사능: 전신 조사
전신 방사선 조사는 조혈 줄기 세포 이식을 위한 준비 요법의 일부로 주로 사용되는 방사선 요법의 한 형태입니다. 방사선은 정상 조직이 스스로 복구될 수 있도록 낮은 용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • TBI
실험적: 기증자 항원에 대한 적혈구 동종항체(비ABO)를 가진 수혜자
이 코호트의 환자들은 HCT 전 -49일, -42일, -35일 및 -28일에 다라투무맙을 정맥내로 치료받았다. 컨디셔닝 요법은 알렘투주맙을 5일 동안(-7~-3일) 매일 피하 투여하고, 생식선 차폐와 함께 -2일에 저선량 전신 방사선 조사(TBI) 300cGY로 구성됩니다. Sirolimus는 기증자 T 세포 키메라 현상을 기반으로 한 후 첫 해 동안 GVHD 예방 요법으로 제공됩니다. 호중구 생착이 달성될 때까지 줄기 세포 주입 후 G-CSF를 5mcg/kg/일 투여합니다.
의약품: 다라투무맙
다라투무맙은 CD38에 대한 세포독성 단일클론항체(IgG1k)로 다발성 골수종 치료용으로 상업적으로 승인됐다. CD38은 B 세포, 항체 분비 형질 모세포 및 형질 세포를 포함한 여러 유형의 혈액 세포에서 발현됩니다. 결과적으로 HCT 이후 항체 매개 혈구감소증이 있는 어린이를 포함하여 항체 매개 질병을 치료하는 데 사용되었습니다.
다른 이름들:
  • 다잘렉스
의약품: 알렘투주맙
알렘투주맙은 림프구 항원에 특이적인 인간화 단일클론 항체이다. 이는 21-28 kD 세포 표면 당단백질인 CD52에 대한 재조합 DNA 유래 인간화 단일클론 항체(Campath-1H)입니다.
다른 이름들:
  • Campath-1H
의약품: 시롤리무스
시롤리무스(Sirolimus)는 장기 이식 거부를 예방하고 림프관 평활근종증 및 혈관 주위 상피 세포 종양이 있는 성인을 치료하는 데 사용되는 mTOR 억제제 면역억제제입니다.
다른 이름들:
  • 라파뮨
방사능: 전신 조사
전신 방사선 조사는 조혈 줄기 세포 이식을 위한 준비 요법의 일부로 주로 사용되는 방사선 요법의 한 형태입니다. 방사선은 정상 조직이 스스로 복구될 수 있도록 낮은 용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • TBI

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기증자 지정 적혈구 항체에 대해 4회 용량의 HCT 전 다라투무맙을 투여받은 비골수파괴성 HCT를 겪고 있는 SCD 소아 및 청소년의 무사건 생존을 결정하기 위함입니다.
기간: 이식 후 1년
사망, 이식 실패(공여자 골수 키메라 <10% 또는 두 번째 HCT), II-IV 등급 GVHD 및 심각한 순수 적혈구 무형성증(지속적인 망상구 감소증 및 적혈구 수혈 필요)을 포함한 사건이 있는 경우 1년 무사건 생존율 +100일 이후 지원).
이식 후 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
다라투무맙과 HCT에 대한 노출 전후에 적혈구 항원에 대한 항체의 변화를 평가합니다.
기간: 이식 후 100일
다라투무맙 노출 전후에 기증자 적혈구 항원에 대한 항체 역가를 측정합니다. 항-A 및 항-B 역가, 기준선, -7일, 0일, +30일 및 +100일에 RBC 동종항체 테스트.
이식 후 100일
3등급 이상의 이상반응으로 정의된 대로 HCT 전 다라투무맙을 조절 요법에 추가하는 경우의 안전성을 특성화합니다.
기간: 이식 후 1년
SUN 연구의 과거 대조군과 비교하여 HCT 후 첫 해에 다라투무맙과 관련된 주입 반응 및 3등급 이상반응, 치료가 필요한 감염이 발생한 환자의 비율.
이식 후 1년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
SUN 연구에서 다라투무맙으로 치료받은 환자와 다라투무맙으로 치료받지 않은 환자의 HCT 후 알렘투주맙 수준(mcg/mL)을 비교하기 위해.
기간: 공부가 끝날 때까지
0일, +7일, +14일 및 +30일에 알렘투주맙 수준을 테스트합니다.
공부가 끝날 때까지
SUN 연구에서 다라투무맙 치료를 받은 환자와 다라투무맙 치료를 받지 않은 환자의 면역 재구성을 비교합니다.
기간: 공부가 끝날 때까지
+180일과 +365일에 면역 세포 하위 집합을 테스트합니다.
공부가 끝날 때까지
SUN 연구에서 다라투무맙으로 치료받은 환자와 다라투무맙으로 치료받지 않은 환자 사이에서 HCT 후 기증자 키메라 현상(림프성 대 골수성)을 비교합니다.
기간: 공부가 끝날 때까지
+30, +60, +100, +150, +180, +270 및 +365일에 기증자 키메라 현상을 테스트합니다.
공부가 끝날 때까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Children's National Research Institute

협력자

The Hospital for Sick Children
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Janssen Pharmaceuticals
Alberta Children's Hospital
Doris Duke Charitable Foundation
Levine Children's Hospital
Children's Hospital at Montefiore

수사관

  • 수석 연구원: Robert Nickel, MD, Children's National Research Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 4월 3일

기본 완료 (추정된)

2044년 9월 1일

연구 완료 (추정된)

2054년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 4월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 4월 9일

처음 게시됨 (실제)

2024년 4월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 23일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • STUDY00000859

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

겸상 적혈구 질환에 대한 임상 시험

다라투무맙에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Zimbabwe

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다