Trasplante de anemia de células falciformes mediante un enfoque no mieloablativo para pacientes con anticuerpos contra glóbulos rojos antidonantes (SUN-RAY)

Criterios de inclusión:

General:

• Pacientes con ECF de 2 a 24,99 años de edad que tienen un hermano donante sano con HLA idéntico con incompatibilidad ABO importante O pacientes con aloanticuerpos de glóbulos rojos contra antígenos de glóbulos rojos de otros donantes.
• Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos de 1 x 109/l y un recuento de plaquetas de 100 x 109/l.
• Puntuación Lansky/Karnofsky de, al menos, 70.

Los pacientes con genotipos hemoglobina SS y talasemia Sβ0 deben tener al menos uno de los siguientes:

• Antecedentes de una medición Doppler transcraneal anormal definida como una velocidad TCD ≥200 cm/s mediante la técnica sin imágenes medida en un mínimo de dos ocasiones distintas.
• La progresión de la vasculopatía del SNC en la ARM se determinó que era secundaria a la ECF.
• Antecedentes de infarto cerebral en resonancia magnética cerebral (accidente cerebrovascular manifiesto o silencioso si ≥3 mm en una dimensión, visible en dos planos en imágenes ponderadas en T2 con recuperación de inversión atenuada por líquido).
• Historia de dos o más episodios de síndrome torácico agudo (SCA) en la vida.
• Antecedentes de tres o más episodios de dolor por ECF que requieran tratamiento con un opiáceo o analgésico intravenoso a lo largo de la vida.
• Historial de cualquier hospitalización por una complicación secundaria a ECF (NO incluye hospitalizaciones empíricas solo por fiebre).
• Historia de dos o más episodios de priapismo.
• Administración de transfusiones periódicas de glóbulos rojos (≥8 episodios de transfusiones en los 12 meses anteriores).
• Al menos dos episodios de secuestro esplénico que requieran transfusión de glóbulos rojos o esplenectomía después de al menos un episodio de secuestro esplénico.

Los pacientes con todos los demás genotipos falciformes (p. ej. hemoglobina SC, talasemia Sβ+, etc.) deben tener al menos uno de los siguientes:

• Evento neurológico clínicamente significativo (accidente cerebrovascular manifiesto).
• Historial de dos o más episodios de SCA en el período de 2 años anterior a la inscripción.
• Antecedentes de tres o más eventos de dolor de ECF que requieran tratamiento con un opiáceo o analgésico intravenoso (paciente hospitalizado o ambulatorio) en el período de 1 año anterior a la inscripción.
• Antecedentes de cualquier hospitalización por dolor de ECF o SCA mientras recibía tratamiento con hidroxiurea.
• Historia de dos o más episodios de priapismo (erección que dura ≥4 horas o que requiere atención médica de emergencia).
• Administración de transfusiones periódicas de glóbulos rojos (≥8 transfusiones en los 12 meses anteriores)
• Al menos dos episodios de secuestro esplénico que requieran transfusión de glóbulos rojos o esplenectomía después de al menos un episodio de secuestro esplénico.

Criterio de exclusión:

• Esperanza de vida inferior a 6 meses.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
• Enfermedad infecciosa: Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (en tratamiento adecuado y con progresión de los síntomas clínicos) dentro de 1 mes antes del acondicionamiento. Los pacientes con enfermedad febril o sospecha de infección menor deben esperar la resolución clínica antes de comenzar el acondicionamiento. Se excluyen los pacientes con seropositividad confirmada para VIH y pacientes con hepatitis B o C activa o resuelta determinada por serología y/o NAAT.
• Hígado: Bilirrubina directa (conjugada) > 1,5 mg/dL. Transaminasas >5 veces el límite superior de lo normal para la edad.
• Cardíaco: Fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo <25% o fracción de eyección <50% por ECO. Arritmia cardíaca no controlada.
• Riñón: Aclaramiento de creatinina estimado inferior a 60 ml/min/1,73 m2.
• Función pulmonar: Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) <35% (ajustada por hemoglobina). Saturación basal de oxígeno <94% en reposo o PaO2 <70. Asma persistente moderada o grave conocida en los últimos 2 años, o asma no controlada de cualquier clasificación.
• Hemo: hermano donante disponible, médicamente adecuado y con compatibilidad HLA equivalente, que no tiene incompatibilidad ABO importante ni expresa antígenos eritrocitos contra los cuales el paciente está aloinmunizado.