Трансплантация при серповидноклеточной анемии с использованием немиелоаблативного подхода у пациентов с антидонорскими антителами к эритроцитам (SUN-RAY)

Критерии включения:

Общий:

• Пациенты с СКА в возрасте от 2 до 24,99 лет, у которых есть здоровый HLA-идентичный донор-близнец с большой несовместимостью по системе АВО, ИЛИ пациенты с аллоантителами к эритроцитам против других донорских антигенов эритроцитов.
• У пациентов должно быть абсолютное количество нейтрофилов 1 х 109/л и количество тромбоцитов 100 х 109/л.
• Оценка Лански/Карновского не менее 70.

Пациенты с генотипами гемоглобина SS и талассемией Sβ0 должны иметь хотя бы один из следующих признаков:

• В анамнезе аномальное транскраниальное допплеровское измерение, определенное как скорость TCD ≥200 см/сек с помощью невизуализирующего метода, измеренное как минимум в двух отдельных случаях.
• Прогрессирование васкулопатии ЦНС на МРА определено как вторичное по отношению к ВСС.
• Инфаркт головного мозга на МРТ головного мозга в анамнезе (явный инсульт или тихий инсульт, если ≥3 мм в одном измерении, видимый в двух плоскостях на инверсионно-восстановительных Т2-взвешенных изображениях с ослаблением жидкости).
• В анамнезе два или более эпизодов острого грудного синдрома (ОКС) в течение жизни.
• В анамнезе три или более случаев боли при ВСС, требующих лечения опиатами или внутривенным обезболивающим в течение жизни.
• Любая госпитализация в анамнезе по поводу осложнений, вторичных по отношению к ВСС (НЕ включает эмпирические госпитализации только по поводу лихорадки).
• История двух или более эпизодов приапизма.
• Регулярное переливание эритроцитов (≥8 эпизодов переливания за предыдущие 12 месяцев).
• По крайней мере, два эпизода секвестрации селезенки, требующие переливания эритроцитов или спленэктомии, после хотя бы одного эпизода секвестрации селезенки.

Пациенты со всеми другими генотипами серпа (например, гемоглобин SC, Sβ+-талассемия и т. д.) должен иметь хотя бы один из следующих признаков:

• Клинически значимое неврологическое событие (явный инсульт).
• В анамнезе два или более эпизодов ОКС за 2 года, предшествовавшие включению в исследование.
• В анамнезе три или более эпизодов боли при ВСС, требующих лечения опиатами или внутривенными обезболивающими препаратами (стационарно или амбулаторно) в течение 1 года, предшествующего включению в исследование.
• В анамнезе были случаи госпитализации по поводу внезапной сердечной смерти или ОКС во время лечения гидроксимочевиной.
• Два или более эпизодов приапизма в анамнезе (эрекция длительностью ≥4 часов или требующая неотложной медицинской помощи).
• Регулярное переливание эритроцитов (≥8 переливаний за предыдущие 12 месяцев)
• По крайней мере, два эпизода секвестрации селезенки, требующие переливания эритроцитов или спленэктомии, после хотя бы одного эпизода секвестрации селезенки.

Критерий исключения:

• Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев
• Беременные или кормящие пациентки.
• Инфекционное заболевание: неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции (при соответствующем лечении и прогрессировании клинических симптомов) в течение 1 месяца до выдержки. Пациентам с лихорадкой или подозрением на легкую инфекцию следует дождаться клинического разрешения, прежде чем начинать кондиционирование. Исключаются пациенты с подтвержденной серопозитивностью к ВИЧ и пациенты с активным или разрешившимся гепатитом В или С, определенным серологическим методом и/или МАНК.
• Печень: прямой (конъюгированный) билирубин > 1,5 мг/дл. Трансаминазы >5-кратной верхней границы нормы для возраста.
• Сердечная система: фракция укорочения левого желудочка <25% или фракция выброса <50% по данным ECHO. Неконтролируемая сердечная аритмия.
• Почки: расчетный клиренс креатинина менее 60 мл/мин/1,73 м2.
• Функция легких: Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) <35% (с поправкой на гемоглобин). Исходное насыщение кислородом <94% в состоянии покоя или PaO2 <70. Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации.
• Гем: Доступный, пригодный с медицинской точки зрения и эквивалентный HLA-совместимый донор-брат или сестра, который не имеет серьезной несовместимости по АВО или не экспрессирует антигены эритроцитов, против которых пациент аллоиммунизирован.