Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep anemii sierpowatokrwinkowej metodą niemieloablacyjną u pacjentów z przeciwciałami przeciwko krwinkom czerwonym przeciwko dawcy (SUN-RAY)

23 września 2025 zaktualizowane przez: Robert Nickel, Children's National Research Institute

Przeszczep anemii sierpowatokrwinkowej metodą niemieloablacyjną: dodanie daratumumabu u pacjentów z przeciwciałami przeciwko krwinkom czerwonym przeciwko dawcy

Celem tego wieloośrodkowego badania prospektywnego było określenie, czy daratumumab podany przed przeszczepieniem od rodzeństwa identycznego pod względem HLA przy użyciu alemtuzumabu, napromieniania całego ciała małą dawką i syrolimusem może zapobiegać aplazji czystych krwinek czerwonych przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa u pacjentów z chorobą antydawczą przeciwciał przeciwko krwinkom czerwonym, co pozwala na przeżycie wolne od zdarzeń podobne do pacjentów po przeszczepieniu bez takich przeciwciał.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to odpowiada na ważne pytanie: czy daratumumab można bezpiecznie podawać przed niemieloablacyjnym przeszczepem komórek krwiotwórczych (HCT) od dopasowanego dawcy rodzeństwa (MSD) u chorych na SCD, aby uniknąć aplazji czystych krwinek czerwonych u pacjentów z ryzykiem tego powikłania? i w ten sposób osiągnąć przeżycie wolne od zdarzeń, podobne do przeżycia pacjentów bez przeciwciał przeciwko dawcom krwinek czerwonych (RBC)?

Pacjenci z przeciwciałami przeciwko dawcy RBC, do których zaliczają się pacjenci z dużym niedopasowaniem ABO i innymi alloprzeciwciałami RBC przeciwko dawcy, zostali w dużej mierze wykluczeni z leczenia niemieloablacyjnego HCT ze względu na ryzyko opóźnionego wszczepienia czerwonych krwinek dawcy i/lub hemolizy po HCT. Wykluczenie tych pacjentów ogranicza dostęp do mniej toksycznych terapii leczniczych dla tej populacji zagrożonej toksycznością ze względu na podstawową chorobę wielonarządową. Aby wyjść naprzeciw tej potrzebie, proponujemy wieloośrodkowe badanie kliniczne dotyczące niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, stosując podejście niemieloablacyjne: dodanie daratumumabu u pacjentów z przeciwciałami przeciwko dawcom krwinek czerwonych (SUN-RAY). Jeśli badanie to zakończy się sukcesem, zwiększy dostęp do niemieloablacyjnego HCT MSD u pacjentów z SCD i dostarczy ważnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania daratumumabu przed HCT, a także u pacjentów z SCD, którzy mają ograniczone możliwości dawców krwinek czerwonych ze względu na alloimmunizację.

Jest to badanie II fazy, biorąc pod uwagę, że badany, niemieloablacyjny szkielet kondycjonujący (alemtuzumab, 300 cGY TBI, sirolimus) był wcześniej skutecznie stosowany zarówno u dorosłych, jak i dzieci z SCD. Daratumumab zostanie dodany do tego szkieletu z okresem wymywania wynoszącym 4 tygodnie przed infuzją HCT. Seria małych przypadków wykazała, że ​​daratumumab jest dobrze tolerowany zarówno przed HCT w leczeniu pacjentów z przeciwciałami przeciwko niedopasowanym antygenom HLA dawcy, jak i po HCT u pacjentów z cytopenią o podłożu autoimmunologicznym. Doświadczenie z badania klinicznego II fazy NCT03384654 oceniającego daratumumab w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci zapewnia dodatkowe potwierdzenie bezpieczeństwa i dawkowania daratumumabu w tym badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Rekrutacyjny
        • Children's National Hospital
        • Główny śledczy:
          • Robert Nickel
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • David Jacobsohn
        • Pod-śledczy:
          • Anant Vatsayan
        • Pod-śledczy:
          • Blachy Dávila-Saldaña
        • Pod-śledczy:
          • Evelio Perez-Albuerne
        • Pod-śledczy:
          • Catherine Bollard

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Ogólny:

  • Pacjenci z SCD w wieku 2–24,99 lat, którzy mają zdrowego dawcę rodzeństwa identycznego z HLA, z dużą niezgodnością ABO LUB pacjenci z alloprzeciwciałami RBC przeciwko innym antygenom RBC dawcy.
  • Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę neutrofilów wynoszącą 1 x 109/l i liczbę płytek krwi wynoszącą 100 x 109/l.
  • Wynik Lansky'ego/Karnofsky'ego co najmniej 70.

Pacjenci z genotypami hemoglobiny SS i talasemii Sβ0 muszą mieć co najmniej jedno z poniższych:

  • Historia nieprawidłowego przezczaszkowego pomiaru dopplerowskiego, zdefiniowanego jako prędkość TCD ≥200 cm/s metodą nieobrazową, zmierzona co najmniej dwukrotnie.
  • Postęp waskulopatii OUN w badaniu MRA uznano za wtórny do SCD.
  • Historia zawału mózgu w badaniu MRI mózgu (jawny udar lub cichy udar, jeśli ≥ 3 mm w jednym wymiarze, widoczny w dwóch płaszczyznach na obrazach T2-zależnych z odwróceniem osłabionym płynem).
  • Historia dwóch lub więcej epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej (ACS) w ciągu życia.
  • Historia trzech lub więcej epizodów bólowych SCD wymagających leczenia opiatami lub dożylnymi lekami przeciwbólowymi w ciągu całego życia.
  • Historia wszelkich hospitalizacji z powodu powikłań wtórnych do SCD (NIE obejmuje hospitalizacji empirycznych wyłącznie z powodu gorączki).
  • Historia dwóch lub więcej epizodów priapizmu.
  • Podawanie regularnych transfuzji czerwonych krwinek (≥8 epizodów transfuzji w ciągu ostatnich 12 miesięcy).
  • Co najmniej dwa epizody sekwestracji śledziony wymagające transfuzji czerwonych krwinek lub splenektomii po co najmniej jednym epizodzie sekwestracji śledziony.

Pacjenci ze wszystkimi innymi genotypami sierpowatymi (np. hemoglobina SC, talasemia Sβ+ itp.) musi spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne (jawny udar).
  • Historia dwóch lub więcej epizodów OZW w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania.
  • Historia trzech lub więcej epizodów bólowych SCD wymagających leczenia opiatami lub lekami przeciwbólowymi dożylnymi (w szpitalu lub ambulatoryjnie) w okresie 1 roku poprzedzającego włączenie.
  • Historia wszelkich hospitalizacji z powodu bólu SCD lub ACS podczas leczenia hydroksymocznikiem.
  • Historia dwóch lub więcej epizodów priapizmu (erekcja trwająca ≥4 godziny lub wymagająca natychmiastowej opieki medycznej).
  • Podawanie regularnych transfuzji czerwonych krwinek (≥8 transfuzji w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
  • Co najmniej dwa epizody sekwestracji śledziony wymagające transfuzji czerwonych krwinek lub splenektomii po co najmniej jednym epizodzie sekwestracji śledziony.

Kryteria wyłączenia:

  • Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  • Choroba zakaźna: Niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (poddawane odpowiedniemu leczeniu i postępujące objawy kliniczne) w ciągu 1 miesiąca przed kondycjonowaniem. Pacjenci z chorobą przebiegającą z gorączką lub z podejrzeniem drobnej infekcji powinni poczekać na ustąpienie objawów klinicznych przed rozpoczęciem leczenia kondycjonującego. Wykluczeni są pacjenci z potwierdzoną seropozytywnością w kierunku wirusa HIV oraz pacjenci z aktywnym lub wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, określonymi serologicznie i/lub NAAT.
  • Wątroba: Bilirubina bezpośrednia (skoniugowana) > 1,5 mg/dl. Transaminazy >5x górna granica normy dla wieku.
  • Sercowy: Frakcja skracająca lewej komory <25% lub frakcja wyrzutowa <50% według ECHO. Niekontrolowana arytmia serca.
  • Nerki: szacunkowy klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min/1,73 m2.
  • Czynność płuc: Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) <35% (skorygowana dla hemoglobiny). Wyjściowe nasycenie tlenem <94% w spoczynku lub PaO2 <70. Znana umiarkowana lub ciężka uporczywa astma w ciągu ostatnich 2 lat lub niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji.
  • Hem: Dostępny, medycznie odpowiedni i równoważny dawca rodzeństwa dopasowany pod względem HLA, u którego nie występuje większa niezgodność ABO ani u którego nie występuje ekspresja antygenów RBC, przeciwko którym pacjent jest alloimmunizowany.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Biorcy z głównym dawcą niezgodnym z ABO
Pacjenci w tej kohorcie są leczeni przed HCT daratumumabem dożylnie w dniach -49, -42, -35 i -28. Schemat kondycjonowania będzie obejmował alemtuzumab podawany podskórnie codziennie przez 5 dni (dni -7 do -3) i napromienianie całego ciała małą dawką 300 cGY w dniu -2 z osłoną gonad. Syrolimus będzie podawany w profilaktyce GVHD przez pierwszy rok, a następnie zostanie odstawiony od piersi na podstawie chimeryzmu komórek T dawcy. G-CSF w dawce 5 mcg/kg/dzień będzie podawany po infuzji komórek macierzystych, aż do uzyskania wszczepienia neutrofilów.
Lek: Daratumumab
Daratumumab jest cytotoksycznym przeciwciałem monoklonalnym (IgG1k) przeciwko CD38 i jest zarejestrowany na rynku do leczenia szpiczaka mnogiego. CD38 ulega ekspresji na kilku typach komórek krwi, w tym komórkach B, blastach plazmy wydzielających przeciwciała i komórkach plazmatycznych. W rezultacie stosuje się go w leczeniu chorób zależnych od przeciwciał, w tym u dzieci z cytopenią zależna od przeciwciał po HCT.
Inne nazwy:
  • Darzalex
Lek: Alemtuzumab
Alemtuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym swoistym dla antygenów limfocytów. Jest to humanizowane przeciwciało monoklonalne pochodzące z rekombinowanego DNA (Campath-1H), skierowane przeciwko glikoproteinie CD52, znajdującej się na powierzchni komórki, o masie 21–28 kD.
Inne nazwy:
  • Campath-1H
Lek: Syrolimus
Sirolimus jest lekiem immunosupresyjnym, inhibitorem mTOR, stosowanym w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepionych narządów, a także w leczeniu limfangioleiomiomatozy i dorosłych z okołonaczyniowymi guzami nabłonkowymi.
Inne nazwy:
  • Rapamune
Promieniowanie: Całkowite napromieniowanie ciała
Napromienianie całego ciała jest formą radioterapii stosowaną przede wszystkim jako część schematu przygotowawczego do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych. Promieniowanie podawane jest w małej dawce, aby normalne tkanki mogły się zregenerować.
Inne nazwy:
  • TBI
Eksperymentalny: Biorcy z alloprzeciwciałami dla krwinek czerwonych (innymi niż ABO) przeciwko antygenom dawcy
Pacjenci w tej kohorcie są leczeni przed HCT daratumumabem dożylnie w dniach -49, -42, -35 i -28. Schemat kondycjonowania będzie obejmował alemtuzumab podawany podskórnie codziennie przez 5 dni (dni -7 do -3) i napromienianie całego ciała małą dawką 300 cGY w dniu -2 z osłoną gonad. Syrolimus będzie podawany w profilaktyce GVHD przez pierwszy rok, a następnie zostanie odstawiony od piersi na podstawie chimeryzmu komórek T dawcy. G-CSF w dawce 5 mcg/kg/dzień będzie podawany po infuzji komórek macierzystych, aż do uzyskania wszczepienia neutrofilów.
Lek: Daratumumab
Daratumumab jest cytotoksycznym przeciwciałem monoklonalnym (IgG1k) przeciwko CD38 i jest zarejestrowany na rynku do leczenia szpiczaka mnogiego. CD38 ulega ekspresji na kilku typach komórek krwi, w tym komórkach B, blastach plazmy wydzielających przeciwciała i komórkach plazmatycznych. W rezultacie stosuje się go w leczeniu chorób zależnych od przeciwciał, w tym u dzieci z cytopenią zależna od przeciwciał po HCT.
Inne nazwy:
  • Darzalex
Lek: Alemtuzumab
Alemtuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym swoistym dla antygenów limfocytów. Jest to humanizowane przeciwciało monoklonalne pochodzące z rekombinowanego DNA (Campath-1H), skierowane przeciwko glikoproteinie CD52, znajdującej się na powierzchni komórki, o masie 21–28 kD.
Inne nazwy:
  • Campath-1H
Lek: Syrolimus
Sirolimus jest lekiem immunosupresyjnym, inhibitorem mTOR, stosowanym w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepionych narządów, a także w leczeniu limfangioleiomiomatozy i dorosłych z okołonaczyniowymi guzami nabłonkowymi.
Inne nazwy:
  • Rapamune
Promieniowanie: Całkowite napromieniowanie ciała
Napromienianie całego ciała jest formą radioterapii stosowaną przede wszystkim jako część schematu przygotowawczego do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych. Promieniowanie podawane jest w małej dawce, aby normalne tkanki mogły się zregenerować.
Inne nazwy:
  • TBI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie przeżycia wolnego od zdarzeń u dzieci i młodzieży z SCD poddawanych niemieloablacyjnej HCT, które otrzymały 4 dawki daratumumabu przed HCT w celu wykrycia przeciwciał przeciwko krwinkom czerwonym skierowanych do dawcy.
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Wskaźnik przeżycia wolnego od zdarzeń po 1 roku ze zdarzeniami obejmującymi śmierć, niewydolność przeszczepu (chimeryzm szpikowy dawcy <10% lub drugi HCT), GVHD stopnia II–IV i poważną aplazję czystych krwinek czerwonych (uporczywa retikulocytopenia i konieczność transfuzji czerwonych krwinek wsparcie po dniu +100).
1 rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena zmian w poziomie przeciwciał przeciwko antygenom krwinek czerwonych przed i po ekspozycji na daratumumab i HCT.
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Miana przeciwciał przeciwko antygenom czerwonych krwinek dawcy przed i po ekspozycji na daratumumab. Miana anty-A i Anty-B, badanie alloprzeciwciał RBC na początku badania, dzień -7, dzień 0, dzień +30 i dzień +100.
100 dni po przeszczepie
Scharakteryzowanie bezpieczeństwa dodania daratumumabu przed HCT do schematu leczenia kondycjonującego, zgodnie z definicją działań niepożądanych stopnia 3. lub wyższego.
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły reakcje na wlew i zdarzenia niepożądane stopnia 3. związane ze stosowaniem daratumumabu oraz zakażenia wymagające leczenia w pierwszym roku po HCT, w porównaniu z historyczną grupą kontrolną w badaniu SUN.
1 rok po przeszczepie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie stężeń alemtuzumabu w mcg/ml po HCT wśród pacjentów leczonych daratumumabem z pacjentami nieleczonymi daratumumabem w badaniu SUN.
Ramy czasowe: Do końca studiów
Badanie poziomu alemtuzumabu w dniu 0, +7, +14 i +30.
Do końca studiów
Porównanie rekonstrukcji immunologicznej u pacjentów leczonych daratumumabem z pacjentami nieleczonymi daratumumabem w badaniu SUN.
Ramy czasowe: Do końca studiów
Testowanie podzbiorów komórek odpornościowych w dniu +180 i +365.
Do końca studiów
Porównanie chimeryzmu dawcy (limfoidalny vs szpikowy) po HCT wśród pacjentów leczonych daratumumabem z pacjentami nieleczonymi daratumumabem w badaniu SUN.
Ramy czasowe: Do końca studiów
Testowanie chimeryzmu dawcy w dniu +30, +60, +100, +150, +180, +270 i +365.
Do końca studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's National Research Institute

Współpracownicy

The Hospital for Sick Children
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Janssen Pharmaceuticals
Alberta Children's Hospital
Doris Duke Charitable Foundation
Levine Children's Hospital
Children's Hospital at Montefiore

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Nickel, MD, Children's National Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2044

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2054

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00000859

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na Daratumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj