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Greffe de drépanocytose utilisant une approche non myéloablative pour les patients porteurs d'anticorps anti-globules rouges anti-donneur (SUN-RAY)

23 septembre 2025 mis à jour par: Robert Nickel, Children's National Research Institute

Greffe de drépanocytose utilisant une approche non myéloablative : ajout de daratumumab pour les patients présentant des anticorps anti-globules rouges anti-donneur

Cette étude prospective multicentrique vise à déterminer si le daratumumab administré, avant une transplantation d'un donneur frère ou sœur HLA identique utilisant l'alemtuzumab, une irradiation corporelle totale à faible dose et du sirolimus, peut prévenir l'aplasie pure des globules rouges avec un profil d'innocuité acceptable chez les patients avec anti-donneur. anticorps anti-globules rouges, obtenant une survie sans événement similaire à celle des patients transplantés sans ces anticorps.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude répond à une question importante : le daratumumab peut-il être administré en toute sécurité avant une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) non myéloablatives d'un donneur apparié (MSD) pour la drépanocytose afin d'éviter une aplasie pure des globules rouges chez les patients à risque de cette complication ? et ainsi atteindre une survie sans événement similaire à celle des patients sans anticorps anti-globules rouges (GR) anti-donneur ?

Les patients présentant des anticorps anti-GR anti-donneur, qui comprennent les patients présentant une inadéquation ABO majeure et d'autres alloanticorps RBC contre le donneur, ont été largement exclus de l'approche HCT non myéloablative étant donné leur risque de prise de greffe retardée des globules rouges du donneur et/ou d'hémolyse post-HCT. L'exclusion de ces patients limite l'accès à des thérapies curatives moins toxiques pour cette population à risque de toxicité en raison de leur maladie multisystémique sous-jacente. Pour répondre à ce besoin, nous proposons un essai clinique multicentrique sur la drépanocytose utilisant une approche non myéloablative : ajout de daratumumab pour les patients présentant des anticorps anti-globules rouges anti-donneur (SUN-RAY). En cas de succès, cet essai augmentera l'accès à l'HCT non myéloablative MSD dans le traitement de la drépanocytose et fournira d'importantes données de sécurité et d'efficacité pour l'utilisation du daratumumab dans le contexte pré-HCT ainsi que chez les patients atteints de drépanocytose qui ont des options limitées de donneurs de globules rouges en raison de l'allo-immunisation.

Il s'agit d'une étude de phase 2 étant donné que l'épine dorsale de conditionnement non myéloablative étudiée (alemtuzumab, 300 cGY TBI, sirolimus) a déjà été utilisée efficacement chez les adultes et les enfants atteints de drépanocytose. Le daratumumab sera ajouté à cette colonne vertébrale avec une période de sevrage de 4 semaines avant la perfusion de HCT. De petites séries de cas ont démontré que le daratumumab est bien toléré, soit avant l'HCT pour traiter les patients présentant des anticorps contre les antigènes HLA incompatibles du donneur, soit après l'HCT chez les patients présentant des cytopénies auto-immunes. L'expérience de l'essai clinique de phase 2 NCT03384654 étudiant le daratumumab dans la leucémie lymphoblastique aiguë pédiatrique apporte un soutien supplémentaire à la sécurité et au dosage du daratumumab pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's National Hospital
        • Chercheur principal:
          • Robert Nickel
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • David Jacobsohn
        • Sous-enquêteur:
          • Anant Vatsayan
        • Sous-enquêteur:
          • Blachy Dávila-Saldaña
        • Sous-enquêteur:
          • Evelio Perez-Albuerne
        • Sous-enquêteur:
          • Catherine Bollard

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Général:

  • Patients atteints de drépanocytose âgés de 2 à 24,99 ans qui ont un donneur frère ou sœur sain identique à HLA avec une incompatibilité ABO majeure OU des patients présentant des alloanticorps érythrocytaires contre d'autres antigènes érythrocytaires du donneur.
  • Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles de 1 x 109/L et un nombre de plaquettes de 100 x 109/L.
  • Score Lansky/Karnofsky d'au moins 70.

Les patients présentant les génotypes d'hémoglobine SS et de thalassémie Sβ0 doivent présenter au moins l'un des éléments suivants :

  • Antécédents d'une mesure Doppler transcrânienne anormale définie comme une vitesse TCD ≥ 200 cm/sec par la technique sans imagerie mesurée à au moins deux occasions distinctes.
  • Progression de la vasculopathie du SNC sous ARM déterminée comme étant secondaire à la SCD.
  • Antécédents d'infarctus cérébral à l'IRM cérébrale (accident vasculaire cérébral manifeste ou accident vasculaire cérébral silencieux si ≥ 3 mm dans une dimension, visible dans deux plans sur les images pondérées T2 de récupération par inversion atténuée par le liquide).
  • Antécédents de deux épisodes ou plus de syndrome thoracique aigu (SCA) au cours de la vie.
  • Antécédents de trois événements douloureux SCD ou plus nécessitant un traitement avec un analgésique opiacé ou IV au cours de la vie.
  • Antécédents de toute hospitalisation pour une complication secondaire à la drépanocytose (n'inclut PAS les hospitalisations empiriques pour fièvre uniquement).
  • Antécédents de deux ou plusieurs épisodes de priapisme.
  • Administration de transfusions régulières de globules rouges (≥8 épisodes transfusionnels au cours des 12 mois précédents).
  • Au moins deux épisodes de séquestration splénique nécessitant une transfusion de globules rouges ou une splénectomie après au moins un épisode de séquestration splénique.

Les patients présentant tous les autres génotypes de faucille (par ex. hémoglobine SC, thalassémie Sβ+, etc.) doit présenter au moins un des éléments suivants :

  • Événement neurologique cliniquement significatif (accident vasculaire cérébral manifeste).
  • Antécédents de deux épisodes ou plus de SCA au cours des 2 ans précédant l'inscription.
  • Antécédents de trois événements douloureux SCD ou plus nécessitant un traitement avec un analgésique opiacé ou IV (hospitalisation ou ambulatoire) au cours de l'année précédant l'inscription.
  • Antécédents de toute hospitalisation pour douleur SCD ou SCA pendant un traitement à l'hydroxyurée.
  • Antécédents de deux épisodes ou plus de priapisme (érection durant ≥ 4 heures ou nécessitant des soins médicaux d'urgence).
  • Administration de transfusions régulières de globules rouges (≥8 transfusions au cours des 12 mois précédents)
  • Au moins deux épisodes de séquestration splénique nécessitant une transfusion de globules rouges ou une splénectomie après au moins un épisode de séquestration splénique.

Critère d'exclusion:

  • Espérance de vie inférieure à 6 mois
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Maladie infectieuse : infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (subissant un traitement approprié et avec progression des symptômes cliniques) dans le mois précédant le conditionnement. Les patients présentant une maladie fébrile ou une infection mineure suspectée doivent attendre une résolution clinique avant de commencer le conditionnement. Les patients avec une séropositivité confirmée pour le VIH et les patients atteints d'hépatite B ou C active ou résolue déterminée par sérologie et/ou TAAN sont exclus.
  • Foie : Bilirubine directe (conjuguée) > 1,5 mg/dL. Transaminases > 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.
  • Cardiaque : fraction de raccourcissement ventriculaire gauche <25 % ou fraction d'éjection <50 % par ECHO. Arythmie cardiaque incontrôlée.
  • Rein : clairance de la créatinine estimée inférieure à 60 ml/min/1,73 m2.
  • Fonction pulmonaire : Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 35 % (ajustée en fonction de l'hémoglobine). Saturation de base en oxygène <94 % au repos ou PaO2 <70. Asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années, ou asthme non contrôlé de toute classification.
  • Hème : donneur frère ou sœur disponible, médicalement approprié et équivalent HLA, qui ne présente pas d'incompatibilité ABO majeure ou n'exprime pas d'antigènes érythrocytaires contre lesquels le patient est allo-immunisé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Destinataires avec un donneur ABO majeur incompatible
Les patients de cette cohorte sont traités pré-HCT par Daratumumab, par voie intraveineuse, aux jours -49, -42, -35 et -28. Le régime de conditionnement comprendra de l'alemtuzumab, administré par voie sous-cutanée, quotidiennement pendant 5 jours (jours -7 à -3) et une faible dose d'irradiation corporelle totale (TBI) 300 cGY le jour -2 avec protection gonadique. Le sirolimus sera administré en prophylaxie contre la GVHD pendant la première année, suivi d'un sevrage basé sur le chimérisme des lymphocytes T du donneur. Le G-CSF, à la dose de 5 mcg/kg/jour, sera administré après la perfusion de cellules souches jusqu'à ce que la greffe de neutrophiles soit réalisée.
Médicament: Daratumumab
Le daratumumab est un anticorps monoclonal cytotoxique (IgG1k) anti-CD38 et est commercialement approuvé pour traiter le myélome multiple. Le CD38 est exprimé sur plusieurs types de cellules sanguines, notamment les lymphocytes B, les blastes plasmatiques sécrétant des anticorps et les plasmocytes. En conséquence, il a été utilisé pour traiter des maladies médiées par les anticorps, notamment les enfants atteints de cytopénies médiées par les anticorps après une HCT.
Autres noms:
  • Darzalex
Médicament: Alemtuzumab
L'alemtuzumab est un anticorps monoclonal humanisé spécifique des antigènes lymphocytaires. Il s'agit d'un anticorps monoclonal humanisé (Campath-1H) dérivé de l'ADN recombinant qui est dirigé contre la glycoprotéine de surface cellulaire de 21 à 28 kD, CD52.
Autres noms:
  • Campath-1H
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus est un immunosuppresseur inhibiteur de mTOR utilisé pour prévenir les rejets de transplantation d'organes ainsi que pour traiter la lymphangioléiomyomatose et les adultes atteints de tumeurs à cellules épithélioïdes périvasculaires.
Autres noms:
  • Rapamune
Radiation: Irradiation corporelle totale
L'irradiation corporelle totale est une forme de radiothérapie utilisée principalement dans le cadre du régime préparatoire à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques. Le rayonnement est administré à faible dose afin que les tissus normaux puissent se réparer.
Autres noms:
  • TCC
Expérimental: Receveurs présentant des alloanticorps de globules rouges (non-ABO) contre les antigènes du donneur
Les patients de cette cohorte sont traités pré-HCT par Daratumumab, par voie intraveineuse, aux jours -49, -42, -35 et -28. Le régime de conditionnement comprendra de l'alemtuzumab, administré par voie sous-cutanée, quotidiennement pendant 5 jours (jours -7 à -3) et une faible dose d'irradiation corporelle totale (TBI) 300 cGY le jour -2 avec protection gonadique. Le sirolimus sera administré en prophylaxie contre la GVHD pendant la première année, suivi d'un sevrage basé sur le chimérisme des lymphocytes T du donneur. Le G-CSF, à la dose de 5 mcg/kg/jour, sera administré après la perfusion de cellules souches jusqu'à ce que la greffe de neutrophiles soit réalisée.
Médicament: Daratumumab
Le daratumumab est un anticorps monoclonal cytotoxique (IgG1k) anti-CD38 et est commercialement approuvé pour traiter le myélome multiple. Le CD38 est exprimé sur plusieurs types de cellules sanguines, notamment les lymphocytes B, les blastes plasmatiques sécrétant des anticorps et les plasmocytes. En conséquence, il a été utilisé pour traiter des maladies médiées par les anticorps, notamment les enfants atteints de cytopénies médiées par les anticorps après une HCT.
Autres noms:
  • Darzalex
Médicament: Alemtuzumab
L'alemtuzumab est un anticorps monoclonal humanisé spécifique des antigènes lymphocytaires. Il s'agit d'un anticorps monoclonal humanisé (Campath-1H) dérivé de l'ADN recombinant qui est dirigé contre la glycoprotéine de surface cellulaire de 21 à 28 kD, CD52.
Autres noms:
  • Campath-1H
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus est un immunosuppresseur inhibiteur de mTOR utilisé pour prévenir les rejets de transplantation d'organes ainsi que pour traiter la lymphangioléiomyomatose et les adultes atteints de tumeurs à cellules épithélioïdes périvasculaires.
Autres noms:
  • Rapamune
Radiation: Irradiation corporelle totale
L'irradiation corporelle totale est une forme de radiothérapie utilisée principalement dans le cadre du régime préparatoire à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques. Le rayonnement est administré à faible dose afin que les tissus normaux puissent se réparer.
Autres noms:
  • TCC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la survie sans événement des enfants et adolescents atteints de drépanocytose subissant une HCT non myéloablative qui ont reçu 4 doses de daratumumab pré-HCT pour les anticorps anti-globules rouges dirigés par le donneur.
Délai: 1 an après la greffe
Taux de survie sans événement à 1 an avec des événements tels que le décès, l'échec du greffon (chimérisme myéloïde du donneur < 10 % ou deuxième HCT), une GVH de grade II-IV et une aplasie grave des globules rouges purs (réticulocytopénie persistante et nécessité d'une transfusion de globules rouges support après jour +100).
1 an après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les changements dans les anticorps dirigés contre les antigènes des globules rouges avant et après l'exposition au daratumumab et à l'HCT.
Délai: 100 jours après la greffe
Titres d'anticorps contre les antigènes des globules rouges du donneur avant et après l'exposition au daratumumab. Titres Anti-A et Anti-B, tests d'alloanticorps RBC au départ, jour -7, jour 0, jour +30 et jour +100.
100 jours après la greffe
Caractériser la sécurité de l'ajout de daratumumab pré-HCT au régime de conditionnement, tel que défini par des événements indésirables de grade 3 ou supérieur.
Délai: 1 an après la greffe
Proportion de patients présentant des réactions à la perfusion et des événements indésirables de grade 3 liés au daratumumab et des infections nécessitant un traitement au cours de la première année post-HCT, par rapport aux témoins historiques de l'étude SUN.
1 an après la greffe

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer les taux d'alemtuzumab, en mcg/mL, post-HCT chez les patients traités par daratumumab, avec les patients non traités par daratumumab dans l'étude SUN.
Délai: Jusqu'à la fin des études
Test des niveaux d'alemtuzumab aux jours 0, +7, +14 et +30.
Jusqu'à la fin des études
Comparer la reconstitution immunitaire chez les patients traités par daratumumab avec les patients non traités par daratumumab dans l'étude SUN.
Délai: Jusqu'à la fin des études
Test des sous-ensembles de cellules immunitaires aux jours +180 et +365.
Jusqu'à la fin des études
Comparer le chimérisme du donneur (lymphoïde vs myéloïde) post-HCT chez les patients traités par daratumumab, avec les patients non traités par daratumumab dans l'étude SUN.
Délai: Jusqu'à la fin des études
Test du chimérisme du donneur aux jours +30, +60, +100, +150, +180, +270 et +365.
Jusqu'à la fin des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's National Research Institute

Collaborateurs

The Hospital for Sick Children
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Janssen Pharmaceuticals
Alberta Children's Hospital
Doris Duke Charitable Foundation
Levine Children's Hospital
Children's Hospital at Montefiore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Nickel, MD, Children's National Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2044

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2054

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2024

Première publication (Réel)

10 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00000859

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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