Transplantace srpkovité anémie s použitím nemyeloablativního přístupu u pacientů s antidárcovskou protilátkou proti červeným krvinkám (SUN-RAY)

Kritéria pro zařazení:

Všeobecné:

• Pacienti s SCD ve věku 2-24,99 let, kteří mají zdravého HLA-identického sourozeneckého dárce s velkou ABO inkompatibilitou NEBO pacienti s RBC aloprotilátkami proti jiným dárcovským RBC antigenům.
• Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů 1 x 109/l a počet krevních destiček 100 x 109/l.
• Lansky/Karnofsky skóre alespoň 70.

Pacienti s genotypy hemoglobin SS a Sβ0 talasémie musí mít alespoň jeden z následujících stavů:

• Anamnéza abnormálního transkraniálního dopplerovského měření definovaného jako rychlost TCD ≥200 cm/s nezobrazovací technikou měřená minimálně ve dvou různých příležitostech.
• Progrese vaskulopatie CNS na MRA byla stanovena jako sekundární k SCD.
• Anamnéza mozkového infarktu na MRI mozku (zjevná mrtvice nebo tichá mrtvice, pokud je ≥ 3 mm v jednom rozměru, viditelná ve dvou rovinách na T2 vážených snímcích pro zotavení z inverze zeslabené tekutinou).
• Historie dvou nebo více epizod akutního hrudního syndromu (ACS) v průběhu života.
• Anamnéza tří nebo více příhod bolesti SCD vyžadujících léčbu opiátem nebo IV léky proti bolesti během života.
• Anamnéza jakékoli hospitalizace pro komplikace sekundární k SCD (NEZAhrnuje empirické hospitalizace pouze pro horečku).
• Historie dvou nebo více epizod priapismu.
• Podání pravidelných transfuzí červených krvinek (≥8 epizod transfuze v předchozích 12 měsících).
• Alespoň dvě epizody sekvestrace sleziny vyžadující transfuzi červených krvinek nebo splenektomii po alespoň jedné epizodě sekvestrace sleziny.

Pacienti se všemi ostatními srpkovitými genotypy (např. hemoglobin SC, Sβ+ talasémie atd.) musí mít alespoň jednu z následujících vlastností:

• Klinicky významná neurologická příhoda (zjevná cévní mozková příhoda).
• Anamnéza dvou nebo více epizod ACS v období 2 let před zařazením.
• Anamnéza tří nebo více příhod bolesti SCD vyžadujících léčbu opiátem nebo IV léky proti bolesti (za hospitalizace nebo ambulantně) v období 1 roku před zařazením.
• Anamnéza jakékoli hospitalizace pro bolest SCD nebo AKS při léčbě hydroxyureou.
• Anamnéza dvou nebo více epizod priapismu (erekce trvající ≥ 4 hodiny nebo vyžadující naléhavou lékařskou péči).
• Podání pravidelných transfuzí červených krvinek (≥8 transfuzí v předchozích 12 měsících)
• Alespoň dvě epizody sekvestrace sleziny vyžadující transfuzi červených krvinek nebo splenektomii po alespoň jedné epizodě sekvestrace sleziny.

Kritéria vyloučení:

• Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Infekční onemocnění: Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce (procházející vhodnou léčbou as progresí klinických příznaků) během 1 měsíce před kondicionováním. Pacienti s horečnatým onemocněním nebo s podezřením na nezávažnou infekci by měli před zahájením kondicionování počkat na klinické vyléčení. Pacienti s potvrzenou séropozitivitou na HIV a pacienti s aktivní nebo vyřešenou hepatitidou B nebo C stanovenou sérologicky a/nebo NAAT jsou vyloučeni.
• Játra: Přímý (konjugovaný) bilirubin > 1,5 mg/dl. Transaminázy >5x horní hranice normálu pro věk.
• Srdeční: Zkracovací frakce levé komory <25 % nebo ejekční frakce <50 % podle ECHO. Nekontrolovaná srdeční arytmie.
• Ledviny: Odhadovaná clearance kreatininu méně než 60 ml/min/1,73 m2.
• Plicní funkce: Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) <35 % (upraveno pro hemoglobin). Základní saturace kyslíkem <94 % v klidu nebo PaO2 <70. Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace.
• Heme: Dostupný, lékařsky vhodný a ekvivalentní sourozenecký dárce odpovídající HLA, který nemá velkou ABO inkompatibilitu nebo neexprimuje RBC antigeny, proti kterým je pacient aloimunizován.