Transplante de doença falciforme usando uma abordagem não mieloablativa para pacientes com anticorpo antidoador de glóbulos vermelhos (SUN-RAY)

Critério de inclusão:

Em geral:

• Pacientes com anemia falciforme com idade entre 2 e 24,99 anos que têm um irmão doador HLA idêntico e saudável com incompatibilidade ABO importante OU pacientes com aloanticorpos de eritrócitos contra antígenos de eritrócitos de outros doadores.
• Os pacientes devem ter uma contagem absoluta de neutrófilos de 1 x 109/L e uma contagem de plaquetas de 100 x 109/L.
• Pontuação de Lansky/Karnofsky de, pelo menos, 70.

Pacientes com genótipos de hemoglobina SS e talassemia Sβ0 devem ter pelo menos um dos seguintes:

• História de uma medição Doppler transcraniana anormal definida como velocidade do TCD ≥200 cm/seg pela técnica sem imagem medida em pelo menos duas ocasiões separadas.
• Progressão da vasculopatia do SNC na ARM determinada como secundária à DF.
• História de infarto cerebral na ressonância magnética cerebral (AVC evidente ou AVC silencioso se ≥3 mm em uma dimensão, visível em dois planos em imagens ponderadas em T2 de recuperação de inversão atenuada por fluido).
• História de dois ou mais episódios de Síndrome Torácica Aguda (SCA) ao longo da vida.
• História de três ou mais eventos de dor na doença falciforme que requerem tratamento com opiáceos ou analgésicos intravenosos ao longo da vida.
• História de qualquer internação por complicação secundária à DF (NÃO inclui internações empíricas apenas por febre).
• História de dois ou mais episódios de priapismo.
• Administração de transfusões regulares de hemácias (≥8 episódios de transfusões nos 12 meses anteriores).
• Pelo menos dois episódios de sequestro esplênico requerendo transfusão de glóbulos vermelhos ou esplenectomia após pelo menos um episódio de sequestro esplênico.

Pacientes com todos os outros genótipos falciformes (por ex. hemoglobina SC, talassemia Sβ+, etc.) deve ter pelo menos um dos seguintes:

• Evento neurológico clinicamente significativo (AVC evidente).
• História de dois ou mais episódios de SCA no período de 2 anos anterior à inscrição.
• História de três ou mais eventos de dor SCD que requerem tratamento com opiáceos ou analgésicos intravenosos (paciente internado ou ambulatorial) no período de 1 ano anterior à inscrição.
• História de qualquer hospitalização por dor de doença falciforme ou SCA durante o tratamento com hidroxiureia.
• História de dois ou mais episódios de priapismo (ereção com duração ≥4 horas ou necessidade de cuidados médicos de emergência).
• Administração de transfusões regulares de hemácias (≥8 transfusões nos últimos 12 meses)
• Pelo menos dois episódios de sequestro esplênico requerendo transfusão de glóbulos vermelhos ou esplenectomia após pelo menos um episódio de sequestro esplênico.

Critério de exclusão:

• Expectativa de vida inferior a 6 meses
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Doença Infecciosa: Infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (submetidas a tratamento adequado e com progressão dos sintomas clínicos) no período de 1 mês antes do condicionamento. Pacientes com doença febril ou suspeita de infecção leve devem aguardar a resolução clínica antes de iniciar o condicionamento. Pacientes com soropositividade confirmada para HIV e pacientes com hepatite B ou C ativa ou resolvida determinada por sorologia e/ou NAAT são excluídos.
• Fígado: Bilirrubina direta (conjugada) > 1,5 mg/dL. Transaminases >5x o limite superior do normal para a idade.
• Cardíaco: Fração de encurtamento do ventrículo esquerdo <25% ou fração de ejeção <50% por ECO. Arritmia cardíaca não controlada.
• Rim: depuração de creatinina estimada inferior a 60 mL/min/1,73m2.
• Função pulmonar: Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) <35% (ajustado para hemoglobina). Saturação basal de oxigênio <94% em repouso ou PaO2 <70. Asma persistente moderada ou grave conhecida nos últimos 2 anos ou asma não controlada de qualquer classificação.
• Heme: Doador irmão compatível com HLA disponível, clinicamente adequado e equivalente, que não tem incompatibilidade ABO importante ou expressa antígenos de hemácias contra os quais o paciente é aloimunizado.