Trapianto di anemia falciforme utilizzando un approccio non mieloablativo per pazienti con anticorpi anti-globuli rossi del donatore (SUN-RAY)

Criterio di inclusione:

Generale:

• Pazienti con anemia falciforme di età compresa tra 2 e 24,99 anni che hanno un fratello donatore sano HLA-identico con incompatibilità ABO maggiore OPPURE pazienti con alloanticorpi RBC contro antigeni RBC di altri donatori.
• I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili di 1 x 109/L e una conta piastrinica di 100 x 109/L.
• Punteggio Lansky/Karnofsky di almeno 70.

I pazienti con genotipi emoglobina SS e talassemia Sβ0 devono avere almeno uno dei seguenti:

• Anamnesi di una misurazione Doppler transcranica anomala definita come velocità TCD ≥ 200 cm/sec mediante tecnica non di imaging misurata in almeno due occasioni separate.
• La progressione della vasculopatia del sistema nervoso centrale durante l'angio-angio-angio-RM è stata determinata come secondaria alla morte improvvisa.
• Storia di infarto cerebrale alla risonanza magnetica cerebrale (ictus manifesto o ictus silenzioso se ≥ 3 mm in una dimensione, visibile su due piani su immagini pesate in T2 con recupero di inversione attenuata dal fluido).
• Storia di due o più episodi di sindrome toracica acuta (ACS) nel corso della vita.
• Storia di tre o più eventi dolorosi di morte improvvisa che hanno richiesto un trattamento con un oppiaceo o un farmaco antidolorifico per via endovenosa nel corso della vita.
• Anamnesi di qualsiasi ricovero per complicanze secondarie alla morte improvvisa (NON include solo ricoveri empirici per febbre).
• Storia di due o più episodi di priapismo.
• Somministrazione di trasfusioni regolari di globuli rossi (≥8 episodi di trasfusioni nei 12 mesi precedenti).
• Almeno due episodi di sequestro splenico che richiedono trasfusione di globuli rossi o splenectomia dopo almeno un episodio di sequestro splenico.

I pazienti con tutti gli altri genotipi falciformi (ad es. emoglobina SC, Sβ+ talassemia, ecc.) deve avere almeno uno dei seguenti:

• Evento neurologico clinicamente significativo (ictus manifesto).
• Storia di due o più episodi di ACS nei 2 anni precedenti l'arruolamento.
• Anamnesi di tre o più eventi dolorosi di morte cardiaca improvvisa che hanno richiesto un trattamento con un oppiaceo o un farmaco antidolorifico per via endovenosa (ospedaliero o ambulatoriale) nel periodo di 1 anno precedente l'arruolamento.
• Anamnesi di qualsiasi ricovero ospedaliero per dolore da SCD o ACS durante il trattamento con idrossiurea.
• Storia di due o più episodi di priapismo (erezione della durata ≥ 4 ore o che richiede cure mediche urgenti).
• Somministrazione di trasfusioni regolari di globuli rossi (≥8 trasfusioni nei 12 mesi precedenti)
• Almeno due episodi di sequestro splenico che richiedono trasfusione di globuli rossi o splenectomia dopo almeno un episodio di sequestro splenico.

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Malattia infettiva: infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (sottoposte a trattamento appropriato e con progressione dei sintomi clinici) entro 1 mese prima del condizionamento. I pazienti con malattia febbrile o sospetta infezione minore devono attendere la risoluzione clinica prima di iniziare il condizionamento. Sono esclusi i pazienti con sieropositività confermata per l'HIV e i pazienti con epatite B o C attiva o risolta determinata mediante sierologia e/o NAAT.
• Fegato: bilirubina diretta (coniugata) > 1,5 mg/dL. Transaminasi >5 volte il limite superiore della norma per l'età.
• Cardiaco: frazione di accorciamento del ventricolo sinistro <25% o frazione di eiezione <50% mediante ECHO. Aritmia cardiaca incontrollata.
• Rene: clearance stimata della creatinina inferiore a 60 ml/min/1,73 m2.
• Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <35% (aggiustata per l'emoglobina). Saturazione di ossigeno al basale <94% a riposo o PaO2 <70. Asma persistente moderata o grave nota negli ultimi 2 anni o asma non controllato di qualsiasi classificazione.
• Eme: donatore fratello disponibile, idoneo dal punto di vista medico ed equivalente HLA compatibile, che non presenta incompatibilità ABO maggiore o esprime antigeni RBC contro i quali il paziente è alloimmunizzato.