Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sarlósejtes betegség transzplantációja nem myeloablatív módszerrel donor vörösvértest-ellenanyaggal rendelkező betegek számára (SUN-RAY)

2025. szeptember 23. frissítette: Robert Nickel, Children's National Research Institute

Sarlósejtes betegség átültetése nem mieloablatív módszerrel: Daratumumab hozzáadása az antidonor vörösvértest-antitesttel rendelkező betegek számára

Ez a többközpontú prospektív vizsgálat azt kívánja meghatározni, hogy a HLA-azonos testvérdonor-transzplantáció előtt alemtuzumabbal, kis dózisú teljes testbesugárzással és szirolimusszal adott daratumumab képes-e megelőzni a tiszta vörösvérsejt-apláziát elfogadható biztonsági profillal antidonor-ellenes betegeknél. vörösvérsejt antitesteket, ami hasonló eseménymentes túlélést ér el, mint az ilyen antitestek nélküli transzplantált betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy fontos kérdéssel foglalkozik: A daratumumab biztonságosan beadható-e a megfelelő testvérdonor (MSD) nem myeloablatív vérképzőszervi sejttranszplantáció (HCT) előtt SCD-ben, hogy elkerülhető legyen a tiszta vörösvérsejt-aplázia azoknál a betegeknél, akiknél fennáll ez a szövődmény? és így olyan eseménymentes túlélést ér el, amely hasonló az antidonor vörösvérsejt (RBC) antitestekkel nem rendelkező betegekéhez?

Az anti-donor vörösvértest-antitestekkel rendelkező betegeket, beleértve azokat a betegeket is, akiknél jelentős az ABO eltérés és más RBC alloantitestek a donor ellen, nagyrészt kizárták a nem myeloablatív HCT-megközelítésből, tekintettel arra, hogy fennáll a késői donor vörösvértest-beültetés és/vagy hemolízis kockázata a HCT után. Ezeknek a betegeknek a kizárása korlátozza a kevésbé toxikus gyógyító terápiákhoz való hozzáférést ebben a populációban, amelynél fennáll a toxicitás kockázata az alapbetegségük miatt. Ennek az igénynek a kielégítésére javasoljuk a sarlósejtes betegség multicentrikus klinikai vizsgálatát, amely nem mieloablatív megközelítést alkalmaz: daratumumab hozzáadása az antidonor vörösvérsejt-antitesttel (SUN-RAY) szenvedő betegek számára. Ha sikeres, ez a vizsgálat növeli a hozzáférést az MSD nem myeloablatív HCT-hez SCD-ben, és fontos biztonsági és hatásossági adatokat fog szolgáltatni a daratumumab pre-HCT-környezetben, valamint olyan SCD-ben szenvedő betegeknél, akiknek az alloimmunizálás miatt korlátozott a vörösvértest-donor lehetősége.

Ez egy 2. fázisú vizsgálat, tekintettel arra, hogy a vizsgált nem myeloablatív kondicionáló gerincet (alemtuzumab, 300 cGY TBI, szirolimusz) korábban hatékonyan alkalmazták SCD-ben szenvedő felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt. A daratumumabot a HCT infúzió előtt 4 hetes kimosási periódussal fogják hozzáadni ehhez a gerinchez. Kis esetsorozatok igazolták, hogy a daratumumab jól tolerálható vagy a HCT előtt olyan betegek kezelésére, akiknek nem megfelelő donor HLA antigénjei ellen antitestek vannak, vagy a HCT után autoimmun citopéniában szenvedő betegeknél. Az NCT03384654, a daratumumabot gyermekgyógyászati ​​akut limfoblasztos leukémiában vizsgáló 2. fázisú klinikai vizsgálatának tapasztalatai további alátámasztást nyújtanak a daratumumab biztonságosságához és adagolásához ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Toborzás
        • Children's National Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Robert Nickel
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • David Jacobsohn
        • Alkutató:
          • Anant Vatsayan
        • Alkutató:
          • Blachy Dávila-Saldaña
        • Alkutató:
          • Evelio Perez-Albuerne
        • Alkutató:
          • Catherine Bollard

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Tábornok:

  • 2-24,99 éves SCD-ben szenvedő betegek, akiknek egészséges HLA-azonos testvérdonoruk van jelentős ABO-inkompatibilitással, VAGY olyan betegek, akiknek vörösvértest alloantitestjeik vannak más donor RBC-antigénekkel szemben.
  • A betegek abszolút neutrofilszámának 1 x 109/l és thrombocytaszámának 100 x 109/l kell lennie.
  • Lansky/Karnofsky pontszáma legalább 70.

A hemoglobin SS és Sβ0 thalassemia genotípusú betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak legalább egyikével:

  • Rendellenes transzkraniális Doppler-mérés története, amelyet a TCD sebesség ≥200 cm/sec nem képalkotó technikával határoztak meg, legalább két külön alkalommal mérve.
  • A központi idegrendszeri vasculopathia progressziója az MRA-n, amelyet másodlagosnak találtak az SCD-hez képest.
  • Agyi infarktus anamnézisében agyi MRI-n (nyílt stroke vagy csendes stroke, ha egy dimenzióban ≥3 mm, két síkban látható folyadékgyengített inverziós helyreállítási T2-súlyozott képeken).
  • Az akut mellkasi szindróma (ACS) két vagy több epizódja az élet során.
  • Három vagy több SCD-fájdalomesemény anamnézisében, amelyek opiáttal vagy intravénás fájdalomcsillapítóval történő kezelést igényelnek az élet során.
  • Az SCD másodlagos szövődménye miatti bármilyen kórházi kezelés anamnézisében (NEM tartalmazza a csak láz miatti empirikus kórházi kezeléseket).
  • A priapizmus két vagy több epizódjának története.
  • Rendszeres vörösvértest-transzfúzió beadása (≥8 transzfúziós epizód az előző 12 hónapban).
  • Legalább két lépelválasztási epizód, amely vörösvérsejt-transzfúziót vagy splenectomiát igényel legalább egy lépszekvesztrálás epizód után.

Az összes többi sarló genotípusú betegek (pl. hemoglobin SC, Sβ+ thalassemia stb.) a következők legalább egyikével kell rendelkeznie:

  • Klinikailag jelentős neurológiai esemény (nyílt stroke).
  • Az ACS két vagy több epizódjának története a beiratkozást megelőző 2 éves időszakban.
  • Három vagy több SCD fájdalomesemény anamnézisében, amelyek opiát vagy IV fájdalomcsillapító kezelést igényeltek (fekvőbeteg vagy járóbeteg) a beiratkozást megelőző 1 éves időszakban.
  • Bármilyen kórházi kezelés az anamnézisben SCD fájdalom vagy ACS miatt hidroxi-karbamid kezelés alatt.
  • Két vagy több priapizmusos epizód anamnézisében (≥4 órán át tartó erekció vagy sürgős orvosi ellátást igényel).
  • Rendszeres vörösvértest-transzfúzió beadása (≥ 8 transzfúzió az előző 12 hónapban)
  • Legalább két lépelválasztási epizód, amely vörösvérsejt-transzfúziót vagy splenectomiát igényel legalább egy lépszekvesztrálás epizód után.

Kizárási kritériumok:

  • A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap
  • Terhes vagy szoptató betegek.
  • Fertőző betegség: Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (megfelelő kezelés alatt és a klinikai tünetek előrehaladásával) a kondicionálást megelőző 1 hónapon belül. Lázas betegségben szenvedő vagy enyhe fertőzés gyanúja esetén a kondicionálás megkezdése előtt meg kell várniuk a klinikai gyógyulást. A HIV-re igazolt szeropozitivitású betegek, valamint a szerológiai és/vagy NAAT alapján meghatározott aktív vagy feloldódott hepatitis B vagy C betegek nem tartoznak ide.
  • Máj: Közvetlen (konjugált) bilirubin > 1,5 mg/dl. Transzaminázok > 5-szöröse a normál életkor felső határának.
  • Szív: Bal kamrai rövidülési frakció <25% vagy ejekciós frakció <50% ECHO-val. Kontrollálatlan szívritmuszavar.
  • Vese: A becsült kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 ml/perc/1,73 m2.
  • Tüdőfunkció: A szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) <35% (hemoglobinhoz igazítva). Kiindulási oxigéntelítettség <94% nyugalmi állapotban vagy PaO2 <70. Az elmúlt 2 évben ismert közepesen súlyos vagy súlyos perzisztáló asztma, vagy bármilyen besorolású nem kontrollált asztma.
  • Heme: Rendelkezésre álló, orvosilag megfelelő és egyenértékű HLA-egyezésű testvérdonor, aki nem rendelkezik jelentős ABO-inkompatibilitással vagy nem expresszál vörösvértest-antigéneket, amelyek ellen a páciens alloimmunizálva van.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Recipiensek, akiknek jelentős ABO-val nem kompatibilis donora van
Az ebbe a csoportba tartozó betegeket a HCT előtt Daratumumabbal kezelik intravénásan, a -49., -42., -35. és -28. napon. A kondicionáló séma alemtuzumabból áll, amelyet szubkután adnak be naponta 5 napon keresztül (-7. és -3. nap), és alacsony dózisú teljes test besugárzást (TBI) 300 cGY a -2. napon ivarmirigy-árnyékolással. A sirolimuszt GVHD profilaxisként adják az első évben, majd ezt követően a donor T-sejt kimérizmusa alapján el kell választani. A G-CSF-et 5 mcg/ttkg/nap dózisban az őssejt-infúziót követően adják be, amíg el nem érik a neutrofil beültetést.
Drog: Daratumumab
A daratumumab egy citotoxikus monoklonális antitest (IgG1k) a CD38 ellen, és kereskedelmi forgalomban engedélyezett myeloma multiplex kezelésére. A CD38 többféle vérsejteken expresszálódik, beleértve a B-sejteket, az antitest-kiválasztó plazmablasztokat és a plazmasejteket. Ennek eredményeként antitest által közvetített betegségek kezelésére használták, beleértve a HCT utáni antitest-mediált citopéniában szenvedő gyermekeket is.
Más nevek:
  • Darzalex
Drog: Alemtuzumab
Az alemtuzumab egy limfocita antigénekre specifikus humanizált monoklonális antitest. Ez egy rekombináns DNS-eredetű humanizált monoklonális antitest (Campath-1H), amely a 21-28 kD sejtfelszíni glikoprotein, a CD52 ellen irányul.
Más nevek:
  • Camppath-1H
Drog: Sirolimus
A szirolimusz egy mTOR-gátló immunszuppresszáns, amelyet a szervátültetések kilökődésének megelőzésére, valamint lymphangioleiomyomatosis és perivascularis epithelioid sejtdaganatokban szenvedő felnőttek kezelésére alkalmaznak.
Más nevek:
  • Rapamune
Sugárzás: Teljes test besugárzása
A teljes test besugárzása a sugárterápia egyik formája, amelyet elsősorban a vérképző őssejt-transzplantáció előkészítő kezelésének részeként alkalmaznak. A sugárzást alacsony dózisban adják be, hogy a normál szövetek képesek legyenek helyreállítani magukat.
Más nevek:
  • TBI
Kísérleti: Vörösvérsejt alloantitestekkel (nem ABO) rendelkező recipiensek a donor antigének ellen
Az ebbe a csoportba tartozó betegeket a HCT előtt Daratumumabbal kezelik intravénásan, a -49., -42., -35. és -28. napon. A kondicionáló séma alemtuzumabból áll, amelyet szubkután adnak be naponta 5 napon keresztül (-7. és -3. nap), és alacsony dózisú teljes test besugárzást (TBI) 300 cGY a -2. napon ivarmirigy-árnyékolással. A sirolimuszt GVHD profilaxisként adják az első évben, majd ezt követően a donor T-sejt kimérizmusa alapján el kell választani. A G-CSF-et 5 mcg/ttkg/nap dózisban az őssejt-infúziót követően adják be, amíg el nem érik a neutrofil beültetést.
Drog: Daratumumab
A daratumumab egy citotoxikus monoklonális antitest (IgG1k) a CD38 ellen, és kereskedelmi forgalomban engedélyezett myeloma multiplex kezelésére. A CD38 többféle vérsejteken expresszálódik, beleértve a B-sejteket, az antitest-kiválasztó plazmablasztokat és a plazmasejteket. Ennek eredményeként antitest által közvetített betegségek kezelésére használták, beleértve a HCT utáni antitest-mediált citopéniában szenvedő gyermekeket is.
Más nevek:
  • Darzalex
Drog: Alemtuzumab
Az alemtuzumab egy limfocita antigénekre specifikus humanizált monoklonális antitest. Ez egy rekombináns DNS-eredetű humanizált monoklonális antitest (Campath-1H), amely a 21-28 kD sejtfelszíni glikoprotein, a CD52 ellen irányul.
Más nevek:
  • Camppath-1H
Drog: Sirolimus
A szirolimusz egy mTOR-gátló immunszuppresszáns, amelyet a szervátültetések kilökődésének megelőzésére, valamint lymphangioleiomyomatosis és perivascularis epithelioid sejtdaganatokban szenvedő felnőttek kezelésére alkalmaznak.
Más nevek:
  • Rapamune
Sugárzás: Teljes test besugárzása
A teljes test besugárzása a sugárterápia egyik formája, amelyet elsősorban a vérképző őssejt-transzplantáció előkészítő kezelésének részeként alkalmaznak. A sugárzást alacsony dózisban adják be, hogy a normál szövetek képesek legyenek helyreállítani magukat.
Más nevek:
  • TBI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nem mieloablatív HCT-n átesett SCD-ben szenvedő gyermekek és serdülők eseménymentes túlélésének meghatározása, akik 4 adag pre-HCT daratumumabot kaptak a donor által irányított vörösvérsejt antitestekért.
Időkeret: 1 év a transzplantáció után
Eseménymentes túlélési arány 1 év után olyan eseményekkel, mint a halál, a graft elégtelensége (donor mieloid kimérizmus <10% vagy második HCT), II-IV. fokozatú GVHD és súlyos tiszta vörösvérsejt aplázia (tartós retikulocitopénia és vörösvérsejt-transzfúzió szükségessége) támogatás nap után +100).
1 év a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vörösvérsejt-antigénekkel szembeni antitestek változásának értékelése a daratumumabbal és HCT-vel való expozíció előtt és után.
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
A donor vörösvérsejt-antigénjei elleni antitesttiterek a daratumumab expozíció előtt és után. Anti-A és Anti-B titerek, RBC alloantitest vizsgálat az alapvonalon, -7. napon, 0. napon, +30. napon és +100. napon.
100 nappal az átültetés után
A pre-HCT daratumumab kondicionáló kezelési rendhez történő hozzáadásának biztonságosságának jellemzésére, a 3. vagy annál magasabb fokozatú mellékhatások szerint.
Időkeret: 1 év a transzplantáció után
Az infúziós reakciókban és a daratumumabbal kapcsolatos 3. fokozatú nemkívánatos eseményekben, valamint a kezelést igénylő fertőzésekben szenvedő betegek aránya a HCT utáni első évben, összehasonlítva a SUN-vizsgálat korábbi kontrolljaival.
1 év a transzplantáció után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az alemtuzumab mcg/ml-ben kifejezett szintjének összehasonlítása a HCT után a daratumumabbal kezelt betegek és a daratumumabbal nem kezelt betegek között a SUN vizsgálatban.
Időkeret: A tanulás végéig
Az alemtuzumab szintjének tesztelése a 0., +7., +14. és +30. napon.
A tanulás végéig
A daratumumabbal kezelt és daratumumabbal nem kezelt betegek immunrendszerének helyreállítása a SUN-vizsgálatban.
Időkeret: A tanulás végéig
Immunsejt-alcsoportok tesztelése a +180. és a +365. napon.
A tanulás végéig
A donor kimérizmusának (limfoid és mieloid) HCT utáni összehasonlítása a daratumumabbal kezelt betegek és a SUN-vizsgálatban daratumumabbal nem kezelt betegek között.
Időkeret: A tanulás végéig
A donor kimérizmusának tesztelése +30, +60, +100, +150, +180, +270 és +365 napon.
A tanulás végéig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's National Research Institute

Együttműködők

The Hospital for Sick Children
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Janssen Pharmaceuticals
Alberta Children's Hospital
Doris Duke Charitable Foundation
Levine Children's Hospital
Children's Hospital at Montefiore

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert Nickel, MD, Children's National Research Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. április 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2044. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2054. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. április 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 9.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 23.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STUDY00000859

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel