Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sigdcelletransplantasjon ved bruk av en ikke-myeloablativ tilnærming for pasienter med anti-donor rødcelleantistoff (SUN-RAY)

23. september 2025 oppdatert av: Robert Nickel, Children's National Research Institute

Sigdcellesykdomstransplantasjon ved bruk av en ikke-myeloablativ tilnærming: Tilsetning av Daratumumab for pasienter med anti-donor rødcelleantistoff

Denne multisenter prospektive studien søker å avgjøre om daratumumab gitt, før HLA-identisk søskendonortransplantasjon ved bruk av alemtuzumab, lavdose bestråling av hele kroppen og sirolimus, kan forhindre ren røde blodcelleaplasi med en akseptabel sikkerhetsprofil hos pasienter med antidonor røde blodlegeme-antistoffer, og oppnår en hendelsesfri overlevelse som ligner på transplanterte pasienter uten slike antistoffer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien tar opp et viktig spørsmål: Kan daratumumab administreres trygt før matchet søskendonor (MSD) ikke-myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) for SCD for å unngå ren røde blodcelleaplasi hos pasienter med risiko for denne komplikasjonen? og dermed oppnå en hendelsesfri overlevelse tilsvarende pasienter uten anti-donor røde blodlegemer (RBC) antistoffer?

Pasienter med anti-donor RBC-antistoffer, som inkluderer pasienter med alvorlig ABO-mismatch og andre RBC-alloantistoffer mot donor, har i stor grad blitt ekskludert fra den ikke-myeloablative HCT-tilnærmingen på grunn av deres risiko for forsinket donor-RBC-engraftment og/eller hemolyse post-HCT. Utelukkelse av disse pasientene begrenser tilgangen til mindre toksiske kurative terapier for denne populasjonen med risiko for toksisitet på grunn av deres underliggende multisystemsykdom. For å møte dette behovet, foreslår vi en multisenter klinisk studie av sigdcellesykdom ved bruk av en ikke-myeloablativ tilnærming: tilsetning av daratumumab for pasienter med anti-donor røde celle antistoff (SUN-RAY). Hvis den lykkes, vil denne studien øke tilgangen til MSD ikke-myeloablativ HCT ved SCD og vil gi viktige sikkerhets- og effektdata for bruk av daratumumab i pre-HCT-settingen så vel som hos pasienter med SCD som har begrensede RBC-donormuligheter på grunn av alloimmunisering.

Dette er en fase 2-studie gitt at den studerte ikke-myeloablative kondisjoneringsryggraden (alemtuzumab, 300 cGY TBI, sirolimus) tidligere har blitt brukt effektivt hos både voksne og barn med SCD. Daratumumab vil bli lagt til denne ryggraden med en utvaskingsperiode på 4 uker før HCT-infusjon. Små case-serier har vist at daratumumab tolereres godt enten pre-HCT for å behandle pasienter med antistoffer mot mismatchede donor-HLA-antigener, eller post-HCT hos pasienter med autoimmune cytopenier. Erfaringen fra den kliniske fase 2-studien NCT03384654 som studerer daratumumab ved akutt lymfatisk leukemi hos barn gir ytterligere støtte for sikkerheten og doseringen av daratumumab for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Nickel
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • David Jacobsohn
        • Underetterforsker:
          • Anant Vatsayan
        • Underetterforsker:
          • Blachy Dávila-Saldaña
        • Underetterforsker:
          • Evelio Perez-Albuerne
        • Underetterforsker:
          • Catherine Bollard

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Generell:

  • Pasienter med SCD i alderen 2-24,99 år som har en frisk HLA-identisk søskendonor med stor ABO-inkompatibilitet ELLER pasienter med RBC-alloantistoffer mot andre donor-RBC-antigener.
  • Pasienter må ha et absolutt nøytrofiltall på 1 x 109/L og et blodplatetall på 100 x 109/L.
  • Lansky/Karnofsky score på minst 70.

Pasienter med genotypene hemoglobin SS og Sβ0 talassemi må ha minst ett av følgende:

  • Anamnese med en unormal transkraniell Doppler-måling definert som TCD-hastighet ≥200 cm/sek ved ikke-avbildningsteknikken målt ved minimum to separate anledninger.
  • Progresjon av CNS-vaskulopati på MRA ble bestemt til å være sekundær til SCD.
  • Anamnese med hjerneinfarkt på hjerne-MR (åpent slag, eller stille slag hvis ≥3 mm i én dimensjon, synlig i to plan på væskedempede inversjonsgjenoppretting T2-vektede bilder).
  • Historie om to eller flere episoder av akutt brystsyndrom (ACS) i løpet av livet.
  • Anamnese med tre eller flere SCD-smertehendelser som krever behandling med opiat- eller IV-smertemedisiner i løpet av livet.
  • Historie om sykehusinnleggelse for en komplikasjon sekundært til SCD (inkluderer IKKE empiriske sykehusinnleggelser kun for feber).
  • Historie om to eller flere episoder med priapisme.
  • Administrering av vanlige RBC-transfusjoner (≥8 transfusjonsepisoder de siste 12 månedene).
  • Minst to episoder med miltsekvestrering som krever overføring av røde blodlegemer eller splenektomi etter minst én episode med miltsekvestrering.

Pasienter med alle andre sigdgenotyper (f. hemoglobin SC, Sβ+ talassemi, etc.) må ha minst ett av følgende:

  • Klinisk signifikant nevrologisk hendelse (åpent slag).
  • Historie om to eller flere episoder av ACS i 2-årsperioden før påmelding.
  • Anamnese med tre eller flere SCD-smertehendelser som krever behandling med opiat- eller IV-smertemedisiner (stasjonær eller poliklinisk) i 1-årsperioden før påmelding.
  • Historie om sykehusinnleggelse for SCD-smerter eller ACS under behandling med hydroksyurea.
  • Anamnese med to eller flere episoder med priapisme (ereksjon som varer ≥4 timer eller krever akutt medisinsk behandling).
  • Administrering av vanlige RBC-transfusjoner (≥8 transfusjoner de siste 12 månedene)
  • Minst to episoder med miltsekvestrering som krever overføring av røde blodlegemer eller splenektomi etter minst én episode med miltsekvestrering.

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet levealder mindre enn 6 måneder
  • Gravide eller ammende pasienter.
  • Infeksiøs sykdom: Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (som gjennomgår passende behandling og med progresjon av kliniske symptomer) innen 1 måned før kondisjonen. Pasienter med febril sykdom eller mistenkt mindre infeksjon bør avvente klinisk oppløsning før kondisjonering starter. Pasienter med bekreftet seropositivitet for HIV og pasienter med aktiv eller løst hepatitt B eller C bestemt av serologi og/eller NAAT er ekskludert.
  • Lever: Direkte (konjugert) bilirubin > 1,5 mg/dL. Transaminaser >5 ganger øvre normalgrense for alder.
  • Hjerte: Venstre ventrikkelforkortende fraksjon <25 % eller ejeksjonsfraksjon <50 % ved ECHO. Ukontrollert hjertearytmi.
  • Nyre: Estimert kreatininclearance mindre enn 60 ml/min/1,73 m2.
  • Lungefunksjon: Diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO) <35 % (justert for hemoglobin). Baseline oksygenmetning <94 % i hvile eller PaO2 <70. Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller ukontrollert astma av enhver klassifisering.
  • Heme: Tilgjengelig, medisinsk egnet og tilsvarende HLA-matchet søskendonor, som ikke har større ABO-inkompatibilitet eller uttrykker RBC-antigener som pasienten er alloimmunisert mot.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mottakere med en større ABO-inkompatibel giver
Pasienter i denne kohorten behandles pre-HCT med Daratumumab, intravenøst, på dagene -49, -42, -35 og -28. Kondisjonsregimet vil bestå av alemtuzumab, gitt subkutant, daglig i 5 dager (dager -7 til -3) og lavdose total kroppsbestråling (TBI) 300 cGY på dag -2 med gonadal skjerming. Sirolimus vil bli gitt som GVHD-profylakse det første året med avvenning deretter basert på donor-T-celle-kimerisme. G-CSF, med 5 mcg/kg/dag, vil bli gitt etter stamcelleinfusjon inntil nøytrofilengraft er oppnådd.
Legemiddel: Daratumumab
Daratumumab er et cytotoksisk monoklonalt antistoff (IgG1k) mot CD38 og er kommersielt godkjent for behandling av myelomatose. CD38 uttrykkes på flere typer blodceller inkludert B-celler, antistoff-utskillende plasmablaster og plasmaceller. Som et resultat har det blitt brukt til å behandle antistoffmedierte sykdommer, inkludert barn med antistoffmedierte cytopenier post-HCT.
Andre navn:
  • Darzalex
Legemiddel: Alemtuzumab
Alemtuzumab er et humanisert monoklonalt antistoff spesifikt for lymfocyttantigener. Det er et rekombinant DNA-avledet humanisert monoklonalt antistoff (Campath-1H) som er rettet mot 21-28 kD celleoverflateglykoproteinet, CD52.
Andre navn:
  • Campath-1H
Legemiddel: Sirolimus
Sirolimus er et mTOR-hemmer immunsuppressivt middel som brukes til å forhindre avstøting av organtransplantasjoner samt behandle lymfangioleiomyomatose og voksne med perivaskulær epiteloidcelletumor.
Andre navn:
  • Rapamune
Stråling: Total kroppsbestråling
Helkroppsbestråling er en form for strålebehandling som hovedsakelig brukes som en del av det forberedende regimet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Strålingen gis i lav dose slik at normalt vev kan reparere seg selv.
Andre navn:
  • TBI
Eksperimentell: Mottakere med røde blodlegemer alloantistoffer (ikke-ABO) mot donorantigener
Pasienter i denne kohorten behandles pre-HCT med Daratumumab, intravenøst, på dagene -49, -42, -35 og -28. Kondisjonsregimet vil bestå av alemtuzumab, gitt subkutant, daglig i 5 dager (dager -7 til -3) og lavdose total kroppsbestråling (TBI) 300 cGY på dag -2 med gonadal skjerming. Sirolimus vil bli gitt som GVHD-profylakse det første året med avvenning deretter basert på donor-T-celle-kimerisme. G-CSF, med 5 mcg/kg/dag, vil bli gitt etter stamcelleinfusjon inntil nøytrofilengraft er oppnådd.
Legemiddel: Daratumumab
Daratumumab er et cytotoksisk monoklonalt antistoff (IgG1k) mot CD38 og er kommersielt godkjent for behandling av myelomatose. CD38 uttrykkes på flere typer blodceller inkludert B-celler, antistoff-utskillende plasmablaster og plasmaceller. Som et resultat har det blitt brukt til å behandle antistoffmedierte sykdommer, inkludert barn med antistoffmedierte cytopenier post-HCT.
Andre navn:
  • Darzalex
Legemiddel: Alemtuzumab
Alemtuzumab er et humanisert monoklonalt antistoff spesifikt for lymfocyttantigener. Det er et rekombinant DNA-avledet humanisert monoklonalt antistoff (Campath-1H) som er rettet mot 21-28 kD celleoverflateglykoproteinet, CD52.
Andre navn:
  • Campath-1H
Legemiddel: Sirolimus
Sirolimus er et mTOR-hemmer immunsuppressivt middel som brukes til å forhindre avstøting av organtransplantasjoner samt behandle lymfangioleiomyomatose og voksne med perivaskulær epiteloidcelletumor.
Andre navn:
  • Rapamune
Stråling: Total kroppsbestråling
Helkroppsbestråling er en form for strålebehandling som hovedsakelig brukes som en del av det forberedende regimet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Strålingen gis i lav dose slik at normalt vev kan reparere seg selv.
Andre navn:
  • TBI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme den hendelsesfrie overlevelsen til barn og ungdom med SCD som gjennomgår ikke-myeloablativ HCT som mottok 4 doser pre-HCT daratumumab for donorrettede antistoffer mot røde blodlegemer.
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Hendelsesfri overlevelsesrate ved 1 år med hendelser inkludert død, graftsvikt (donormyeloid kimerisme <10 % eller andre HCT), grad II-IV GVHD og alvorlig ren rød blodcelleaplasi (vedvarende retikulocytopeni og behov for overføring av røde blodlegemer støtte etter dag +100).
1 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere endringer i antistoffer mot røde blodcelleantigener før og etter eksponering for daratumumab og HCT.
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Antistofftitere mot donor antigener for røde blodlegemer før og etter eksponering for daratumumab. Anti-A og Anti-B titere, RBC alloantistoff testing ved baseline, dag -7, dag 0, dag +30 og dag +100.
100 dager etter transplantasjon
For å karakterisere sikkerheten ved å legge pre-HCT daratumumab til kondisjoneringsregimet, som definert av bivirkninger grad 3 eller høyere.
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Andel pasienter med infusjonsreaksjoner og grad 3 bivirkninger relatert til daratumumab, og infeksjoner som krever behandling i det første året etter HCT, sammenlignet med historiske kontroller på SUN-studien.
1 år etter transplantasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å sammenligne alemtuzumab-nivåer, i mcg/ml, post-HCT blant pasienter behandlet med daratumumab, med pasienter som ikke ble behandlet med daratumumab i SUN-studien.
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet
Tester alemtuzumab-nivåer på dag 0, +7, +14 og +30.
Gjennom slutten av studiet
For å sammenligne immunrekonstitusjon blant pasienter behandlet med daratumumab, med pasienter som ikke ble behandlet med daratumumab i SUN-studien.
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet
Tester undergrupper av immunceller på dag +180 og +365.
Gjennom slutten av studiet
For å sammenligne donorkimerisme (lymfoid vs myeloid) post-HCT blant pasienter behandlet med daratumumab, med pasienter som ikke ble behandlet med daratumumab i SUN-studien.
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet
Tester donorkimerisme på dag +30, +60, +100, +150, +180, +270 og +365.
Gjennom slutten av studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's National Research Institute

Samarbeidspartnere

The Hospital for Sick Children
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Nationwide Children's Hospital
Janssen Pharmaceuticals
Alberta Children's Hospital
Doris Duke Charitable Foundation
Levine Children's Hospital
Children's Hospital at Montefiore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Nickel, MD, Children's National Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2044

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2054

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

10. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

26. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00000859

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere