糖尿病性末梢神経障害性疼痛患者におけるスプレー使用のための YJ001 の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価するための複数漸増用量研究

包含基準:

• スクリーニング時の年齢が 18 歳から 80 歳までの男性または女性。
• 被験者は自発的に研究への参加に同意し、インフォームドコンセント文書に署名している。 被験者は、口頭および/または書面による英語、またはインフォームド・コンセントの認定翻訳が利用可能なその他の言語を理解する必要があります。
• スクリーニング時の肥満指数 (BMI) が 19 ～ 42 kg/m2 (両方を含む) で、体重 (kg)/身長 2 (m2) として計算されます。 被験者は 2 本の足を持っている必要があります。 各足には 5 つの数字が必要です。 各足は、足首の下からつま先まで、背部と足底部の両方を含めて測定した合計表面積が少なくとも 450 cm2 でなければなりません。
• 被験者は1型または2型糖尿病と診断されており、参加者の報告または病歴に基づいて少なくとも3か月のDPNPの病歴がある。
• 被験者は最適化された血糖コントロールを有しており、無作為化前に少なくとも 3 か月間安定していなければなりません。 被験者は、スクリーニング前の少なくとも3か月間、抗糖尿病薬（経口）および/またはインスリンの安定したレジメンを使用している。
• スクリーニング時の糖化ヘモグロビン (HbA1c) ≤ 10%。
• - 7 日目から 1 日目まで（治験薬投与の直前 7 日間の記録から計算する必要があります）。
• 男性は、治験薬の最後の投与後90日が経過するまで精子を提供してはならず、また、治験薬の投与後90日間までは異性行為中にコンドームを使用する意思がなければなりません。

• 女性は閉経後少なくとも 1 年、外科的不妊手術（両側卵管結紮術（クリップ、焼灼方法、コイルを含む）、両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けている必要があり、卵胞刺激ホルモン [FSH] レベル > 40 IU/L を確認する必要がある）、または無作為化前の少なくとも4週間、治験薬投与後28日まで真の禁欲を実践するか、2つの効果的な避妊手段を実践する妊娠の可能性がある：

  1. 子宮内器具 (IUD) または IUD ホルモン放出システム。
  2. 排卵の阻害に関連するホルモン避妊法（経口、膣内、または経皮）を含むエストロゲンとプロゲストゲンの組み合わせ。
  3. 排卵の阻害を伴うプロゲステロンのみのホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み型）。
  4. 子宮内ホルモン放出システム。
  5. 二重バリア法（コンドーム、避妊用スポンジ、ペッサリー、または殺精子剤を含む膣リング）。
• すべての学習要件に従う能力と意欲がある。

除外基準:

• 別の治験薬または治験機器の研究に現在参加している、または投与前30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬で治療されている。
• -臨床的に重要な薬物、食物アレルギー、皮膚アレルギー、または同じクラスの薬物（例：5-アミノサリチル酸、スルファサラジン、サリチル酸塩）に対する過敏症の病歴、またはYJ001またはその成分のいずれかに対する既知の過敏症の病歴。
• 喘息の病歴。 良性（回復した）小児喘息の病歴を持つ成人も含まれる場合があります。
• スクリーニング時に重度の末梢血管疾患（例えば、間欠性跛行）を患っており、研究者の評価によると研究に参加するのに適さない被験者。
• 重度の心血管疾患および脳血管疾患（例えば、重度の不整脈、心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、脳卒中の後遺症など）、重度の胃腸管疾患または他の重篤な疾患（例えば、癌）を患っている被験者。研究者の意見では、それは被験者が研究に完全に参加することを妨げるであろうということです。
• 慢性炎症性脱髄性多発神経根神経障害（CIDP）または多巣性運動神経障害（MMN）を患っている任意の対象。
• 中等度から重度のうつ病、神経障害性疼痛とは関係のない明らかな神経障害または精神障害の病歴があるが、痛みの評価に影響を与える可能性があるほか、多発性神経障害、しびれ、ピリピリとした感覚、四肢の脱力感、その他の重篤な症状を有する被験者。痛みは、神経障害性疼痛の評価を妨げる可能性のある症状と明確に区​​別することができません。 衰弱はあるが感覚の訴えがない被験者も含まれる場合があります。
• 治験責任医師の意見において、被験者が研究に完全に参加することを妨げるもの、研究遵守に対する懸念を示すもの、または被験者の安全上の懸念を構成すると思われるその他の医学的、心理的、または社会的状態。
• スクリーニング前の6か月以内に1つ以上の重度の低血糖症（第三者の支援を必要とする神経機能性低血糖症と定義される）を経験した被験者。
• 1週間の慣らし期間中に、NRSで痛みのスコアが3未満になったことが2回ありました。
• -スクリーニング時に血圧または脂質の不安定または不十分に制御された異常（血圧≧160mmHg/95mmHg、総コレステロール≧6.2mmol/L、および/またはトリグリセリド≧6.3mmol/L）を有する被験者。
• 腎機能に異常があり、推定糸球体濾過量（eGFR）<60 mL/min/1.73を有する被験者 平方メートル。

eGFR=186×身長^-1.154×年齢^-0.203×(0.742 女性向け）

• 肝機能に異常があり、肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）が正常の上限の2倍を超える患者。
• 投与前の6か月以内のいずれかの時点で、女性の場合は週に8ユニット以上のアルコール飲料、男性の場合は週に15ユニット以上のアルコール飲料を摂取した（エタノール1ユニットはビール12オンス、ワイン5オンスに相当） 、または1.5オンスの蒸留酒）、または投与前6か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴、または問診、病歴、またはスクリーニング中に実施された検査検査によって示されたそのような乱用の証拠。 過去に大量飲酒またはアルコール依存症の病歴がある被験者。
• -治験薬投与前の30日以内に1日あたり5本以上のタバコを消費する被験者、または治験期間中にタバコまたはニコチンを含む製品の使用をやめられない被験者。
• 陽性スクリーニングまたはチェックイン アルコール/乱用薬物/コチニン スクリーニング。
• スクリーニングでの重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の検査結果が陽性。 SARS-CoV-2 検査は、抗原、鼻咽頭 (NP)、または鼻ぬぐいポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) のいずれかで 1 日目に実施され、疾病管理予防センター (CDC)、FDA、および地元の保健当局に従って行われます。この研究への登録時期。 参加者が治験施設の新型コロナウイルス感染症 2019 (COVID 19) ポリシーに従う意思がありません。
• 妊娠中または授乳中の女性ボランティア。
• -治験薬投与前7日以内に重大な急性疾患を患っているか、治験薬投与前1ヶ月以内に重篤な病気または入院を経験している。
• -治験薬投与後14日以内のアスピリンまたはサリチル酸含有製品またはスルファサラジン/サリチル酸誘導体の全身または局所使用。
• 14日以内の抗凝血剤、スクラルファートまたはハーブ製剤などの他の処方薬および非処方薬（許可されている併用薬、経口避妊薬、エストロゲンとプロゲストゲンの混合ホルモン避妊薬、およびプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬を除く）の使用。 -治験薬投与前の5半減期（どちらか長い方）、または治験薬投与前14日以内の市販薬、ビタミン、またはサプリメント（魚肝油を含む）の使用。
• スクリーニング評価時の B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) のスクリーニング陽性。
• -スクリーニング前の過去2か月間で500 mLを超える献血歴。
• 静脈アクセス不良の病歴または証拠。
• 出血性疾患の病歴。
• 足の潰瘍および/または足の浮腫のある被験者。 -いずれかの足に、研究の目的を妨げる可能性のある皮膚疾患、入れ墨、皮膚の損傷、またはその他の皮膚状態の存在（研究者の評価による）。
• 治験薬投与の少なくとも24時間前から治験終了まで、あらゆる種類の局所ローション、日焼け止め、温熱パッド/冷却パッドを足に使用する。
• 学習センターの従業員、または学習センターの従業員のスポンサーまたは家族
• プロトコールに従って必要な期間診療ユニットに滞在すること、またはプロトコールに従って提供される標準的な食事を摂取することを望まない。
• スクリーニングから投与後少なくとも7日まで、何らかの外科的処置を受けることを検討している、または受ける予定の対象。