Többszörösen növekvő dózisú vizsgálat az YJ001 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatásosságának felmérésére perifériás, diabéteszes neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek permetezése esetén

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 18 és 80 év közötti a szűrés, mindkettőt beleértve.
• Az alanyok, akik önként hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot. Az alanyoknak meg kell érteniük szóban és/vagy írásban angolul vagy bármely más olyan nyelven, amelyen rendelkezésre áll a tájékoztatáson alapuló beleegyezés hiteles fordítása.
• Testtömegindex (BMI) 19 és 42 kg/m2 között (mindkettőt beleértve) a szűréskor, súly (kg)/magasság2 (m2) értékben számítva. Az alanyoknak két lábon kell állniuk. Minden lábnak öt számjegyűnek kell lennie. Mindegyik láb teljes felületének legalább 450 cm2-nek kell lennie a bokától a lábujjakig mérve, beleértve a hát és a talp területét is.
• Az alanynál 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegséget diagnosztizáltak, és a résztvevők jelentése vagy kórtörténete alapján legalább 3 hónapja DPNP-t szenvedett.
• Az alanynak optimalizált glikémiás kontrollal kell rendelkeznie, és legalább 3 hónapig stabilnak kell lennie a randomizálás előtt. Az alany a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil antidiabetikus szereket (orális) és/vagy inzulint alkalmazott.
• Glikált hemoglobin (HbA1c) ≤ 10% a szűréskor.
• Azok a résztvevők, akiknek heti átlagpontszáma legalább 4 a napi átlagpontszámok alapján a napi napló 11 pontos Numerikus Értékelési Skála (NRS) alapján (naponta kétszer értékelve, egyszer reggel, a másik este) a naptól kezdve: 7-től az 1. napig (a vizsgálati gyógyszer beadását közvetlenül megelőző 7. nap rekordjaiból kell kiszámítani).
• A férfiak nem adományozhatnak spermát a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, és hajlandónak kell lenniük óvszer használatára heteroszexuális tevékenység során a vizsgált gyógyszer alkalmazása után legfeljebb 90 napig.

• A nőknek legalább 1 évig posztmenopauzálisnak kell lenniük, műtétileg sterileknek (kétoldali petevezeték lekötés [beleértve a csipeszt, a kauterizációs módszereket és a tekercset], kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás), és meg kell erősíteni a tüszőstimuláló hormon [FSH] szintjét >40 NE/L ), vagy fogamzóképes korú, akik valódi absztinenciát gyakorolnak, vagy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak legalább 4 hétig a randomizálás előtt, és a vizsgált gyógyszer beadása után 28 napig:

  1. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy IUD hormonfelszabadító rendszer.
  2. Ösztrogént és progesztogént tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális vagy transzdermális), amely az ovuláció gátlásával jár.
  3. Csak progeszteron hormonális fogamzásgátlás (orális, injekciós, beültethető), amely az ovuláció gátlásával jár.
  4. Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer.
  5. Kettős gát módszer (óvszer, fogamzásgátló szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermiciddel).
• Képes és hajlandó minden tanulmányi követelménynek megfelelni.

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi részvétel egy másik vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban, vagy vizsgálati gyógyszerrel kezelt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az adagolás előtt.
• Klinikailag jelentős gyógyszer-, ételallergia, bőrallergia vagy érzékenység az azonos osztályba tartozó gyógyszerekre (pl. 5-aminoszalicilsav, szulfaszalazin és szalicilátok), vagy az YJ001-gyel vagy bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység.
• Az asztma története. Azok a felnőttek, akiknek a kórtörténetében jóindulatú (megoldódott) gyermekkori asztma szerepel, beszámíthatók.
• Bármely alany, aki súlyos perifériás érbetegségben (pl. időszakos claudicatioban) szenved a szűrés során, és a vizsgáló értékelése szerint nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.
• Bármely alany, aki súlyos szív- és érrendszeri és agyi érbetegségben (például súlyos szívritmuszavarban, szívelégtelenségben, szívinfarktusban, instabil angina pectorisban, érelmeszesedésben, szélütésben, stroke következményeiben stb.), súlyos gyomor-bélrendszeri betegségben vagy más súlyos betegségben (pl. rák) szenved. amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alany teljes körű részvételét a vizsgálatban.
• Bármely alany, aki krónikus gyulladásos demyelinizáló poliradikuloneuropathiában (CIDP) vagy multifokális motoros neuropátiában (MMN) szenved.
• Bármely alany, akinek a kórtörténetében közepesen súlyos vagy súlyos depresszió, nyilvánvaló neurológiai vagy mentális rendellenesség szerepel, amely nem kapcsolódik neuropátiás fájdalomhoz, de zavarhatja a fájdalom értékelését, valamint polineuropatia, zsibbadás, szúró érzés és végtaggyengeség, egyéb súlyos A fájdalom nem különböztethető meg egyértelműen a neuropátiás fájdalom értékelését befolyásoló állapotoktól. Gyenge, de szenzoros panaszokkal nem rendelkező alanyok is szerepelhetnek.
• Bármilyen egyéb olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a vizsgálati alanyt abban, hogy teljes mértékben részt vegyen a vizsgálatban, aggályos a vizsgálati megfelelés szempontjából, vagy biztonsági aggályt jelentene az alany számára.
• Bármely alany, aki a szűrést megelőző 6 hónapon belül egy vagy több súlyos hipoglikémiás eseményt szenvedett el (ideális neurofunkcionális hipoglikémia, amely harmadik fél segítségét igényli).
• A fájdalom pontszáma < 3 az NRS-en több mint kétszer az egyhetes befutási időszak alatt.
• Bármely alany, akinek instabil vagy rosszul szabályozott vérnyomás- vagy lipid-rendellenessége van (vérnyomás ≥ 160 Hgmm/95 Hgmm, összkoleszterin ≥ 6,2 mmol/L és/vagy triglicerid ≥ 6,3 mmol/L) a szűrés során.
• Bármely alany, akinek kóros veseműködése van, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m2.

eGFR=186×Scr^-1,154×életkor^-0,203×(0,742 nő számára)

• Bármely alany, akinek kóros májműködése, májenzimje (alanin-aminotranszferáz [ALT] és aszpartát-aminotranszferáz [AST]) meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét.
• Az adagolás előtti 6 hónapban bármikor elfogyasztott heti 8 egység alkoholos italt nőknek, vagy 15 egység vagy annál többet férfiaknak alkoholos italt (1 egység etanol 12 uncia sörnek, 5 uncia bornak felel meg , vagy 1,5 uncia szeszes ital) vagy a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés kórtörténetében az adagolást megelőző 6 hónapon belül, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyítékot a vizsgálat, a kórtörténet vagy a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatok alapján. Bármely alany, akinek a múltjában erős alkoholfogyasztás vagy alkoholizmus volt.
• Bármely alany, aki a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt 30 napon belül napi 5 cigarettánál többet fogyaszt, vagy aki nem tudja abbahagyni a dohány- vagy nikotintartalmú termék használatát a vizsgálat időtartama alatt.
• Pozitív szűrés vagy bejelentkezés alkohol/kábítószer/visszaélés/kotinin szűrés.
• Pozitív teszteredmények a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-re (SARS-CoV-2) a szűréskor. A SARS-CoV-2 tesztelése vagy antigén, nasopharyngealis (NP) vagy nazális tampon polimeráz láncreakció (PCR) lesz, amelyet a -1. napon hajtanak végre, a Centers for Disease Control and Prevention (CDC), az FDA és a helyi egészségügyi hatóságok szerint a tanulmányba való beiratkozás időpontja. Azok a résztvevők, akik nem hajlandók betartani a vizsgálati helyszín Coronavirus Disease 2019 (COVID 19) szabályzatát.
• Terhes vagy szoptató női önkéntesek.
• Jelentős akut betegsége van a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül, vagy súlyos betegségben vagy kórházi kezelésben volt a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 1 hónapon belül.
• Aszpirint vagy szalicilsavat tartalmazó termékek vagy szulfaszalazin/szalicilsav-származékok szisztémás vagy helyi alkalmazása a vizsgált gyógyszer adagolását követő 14 napon belül.
• Egyéb vényköteles és nem vényköteles gyógyszer (kivéve az engedélyezett egyidejű gyógyszerek, orális fogamzásgátlók, kombinált ösztrogén és progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás és csak progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás), mint például vérhígító, szukralfát vagy gyógynövénykészítmény 14 napon belül, ill. 5 felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt, vagy vény nélkül kapható gyógyszer, vitaminok vagy étrend-kiegészítők (beleértve a halmájolajat is) alkalmazása a vizsgált gyógyszer adagolása előtt 14 napon belül.
• Pozitív szűrés a hepatitis B-ről, Hepatitis C-ről vagy a humán immundeficiencia vírusról (HIV) a szűrési értékelések idején.
• 500 ml-t meghaladó véradás története a szűrést megelőző utolsó 2 hónapban.
• A rossz vénás hozzáférés előzményei vagy bizonyítékai.
• Vérzési rendellenességek anamnézisében.
• Bármely alany, akinek lábfekélye és/vagy pedálödémája van. Bőrbetegségek, tetoválások, bőrlebomlás vagy egyéb bőrbetegségek jelenléte bármelyik lábon, amelyek zavarhatják a vizsgálat céljait (a vizsgáló értékelése szerint).
• Bármilyen helyi lotion, fényvédő, fűtőbetét/hűtőpárna használata a lábakon legalább 24 órán keresztül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és a vizsgálat végéig.
• A tanulmányi központ alkalmazottja vagy szponzora vagy egy tanulmányi központ alkalmazottjának családtagja
• Nem hajlandó a protokoll szerint előírt ideig a klinikai osztályon tartózkodni, vagy a protokoll szerint biztosítandó standard étkezést fogyasztani.
• Bármely alany, aki bármilyen sebészeti beavatkozást fontolgat vagy arra tervezett, a szűréstől az adagolást követő legalább 7 napig.