Étude à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du YJ001 pour une utilisation en spray chez les patients souffrant de douleur neuropathique périphérique diabétique

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de 18 à 80 ans au moment du dépistage, tous deux inclus.
• Sujets consentant volontairement à participer à l'étude et ayant signé un document de consentement éclairé. Les sujets doivent comprendre l'anglais verbal et/ou écrit ou toute autre langue dans laquelle une traduction certifiée du consentement éclairé est disponible.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 42 kg/m2 (tous deux inclus) au moment du dépistage, calculé en poids (kg)/taille2 (m2). Les sujets doivent avoir deux pieds. Chaque pied doit avoir cinq chiffres. Chaque pied doit avoir une surface totale d'au moins 450 cm2 mesurée du dessous de la cheville jusqu'aux orteils, y compris les zones dorsale et plantaire.
• Le sujet reçoit un diagnostic de diabète de type 1 ou de type 2 et a des antécédents de DPNP depuis au moins 3 mois sur la base du rapport du participant ou de ses antécédents médicaux.
• Le sujet doit avoir un contrôle glycémique optimisé et stable depuis au moins 3 mois avant la randomisation. Le sujet a utilisé un régime stable d'agents antidiabétiques (oraux) et/ou d'insuline pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
• Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≤ 10 % au moment du dépistage.
• Participants qui ont un score moyen hebdomadaire d'au moins 4 sur la base des scores moyens quotidiens à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points dans le journal quotidien (évalué deux fois par jour, une le matin et l'autre le soir) à partir du jour - 7 au jour 1 (doit être calculé à partir des enregistrements 7 jours immédiatement avant l'administration du médicament à l'étude).
• Les hommes ne doivent pas donner de sperme avant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et doivent être prêts à utiliser un préservatif pendant une activité hétérosexuelle jusqu'à 90 jours après l'application du médicament à l'étude.

• Les femmes doivent être soit ménopausées depuis au moins 1 an, chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes [y compris clip, méthodes de cautérisation et spirale], ovariectomie bilatérale ou hystérectomie, et doivent être confirmées avec un taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 UI/L. ), ou en âge de procréer, soit en pratiquant une véritable abstinence, soit en pratiquant 2 moyens de contraception efficaces pendant au moins 4 semaines avant la randomisation et jusqu'à 28 jours après l'administration du médicament à l'étude :

  1. Dispositif intra-utérin (DIU) ou système de libération d'hormones.
  2. Contraception hormonale combinée contenant des œstrogènes et des progestatifs (orale, intravaginale ou transdermique) associée à une inhibition de l'ovulation.
  3. Contraception hormonale uniquement progestérone (orale, injectable, implantable) associée à une inhibition de l'ovulation.
  4. Système de libération hormonale intra-utérine.
  5. Méthode à double barrière (préservatifs, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec spermicide).
• Capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l’étude.

Critère d'exclusion:

• Participation actuelle à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif ou traité avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration.
• Antécédents de médicaments cliniquement significatifs, d'allergie alimentaire, d'allergie cutanée ou de sensibilité aux médicaments de la même classe (par exemple, acide 5-aminosalicylique, sulfasalazine et salicylates) ou d'hypersensibilité connue à YJ001 ou à l'un de ses composants.
• Antécédents d'asthme. Les adultes ayant des antécédents d'asthme infantile bénin (résolu) peuvent être inclus.
• Tout sujet qui souffre d'une maladie vasculaire périphérique grave (par exemple, claudication intermittente) lors du dépistage et qui n'est pas apte à participer à l'étude selon l'évaluation de l'investigateur.
• Tout sujet souffrant d'une maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire grave (par exemple, arythmie sévère, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, athérosclérose, accident vasculaire cérébral, séquelles d'un accident vasculaire cérébral, etc.), d'une maladie grave du tractus gastro-intestinal ou d'une autre maladie grave (par exemple, cancer) ce qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le sujet de participer pleinement à l'étude.
• Tout sujet souffrant de polyradiculoneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP) ou de neuropathie motrice multifocale (MMN).
• Tout sujet ayant des antécédents de dépression modérée à sévère, de troubles neurologiques ou mentaux évidents non liés à une douleur neuropathique mais pouvant interférer avec l'évaluation de la douleur, ainsi qu'une polyneuropathie, un engourdissement, une sensation de fourmillements et une faiblesse des extrémités, d'autres graves la douleur ne peut pas être clairement différenciée des conditions pouvant interférer avec l’évaluation de la douleur neuropathique. Les sujets présentant une faiblesse mais sans plaintes sensorielles peuvent être inclus.
• Toute autre condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le sujet de participer pleinement à l'étude, représenterait un problème de conformité à l'étude ou constituerait un problème de sécurité pour le sujet.
• Tout sujet ayant subi un ou plusieurs événements d'hypoglycémie sévère (définis comme une hypoglycémie neurofonctionnelle nécessitant l'assistance d'un tiers) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Scores de douleur <3 sur le NRS plus de deux fois au cours de la période de rodage d'une semaine.
• Tout sujet présentant une anomalie instable ou mal contrôlée de la pression artérielle ou des lipides (tension artérielle ≥ 160 mmHg/95 mmHg, cholestérol total ≥ 6,2 mmol/L et/ou triglycérides ≥ 6,3 mmol/L) lors du dépistage.
• Tout sujet présentant une fonction rénale anormale, débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <60 mL/min/1,73 m2.

DFGe=186×Scr^-1,154×Âge^-0,203×(0,742 pour Femme)

• Tout sujet présentant une fonction hépatique anormale, des enzymes hépatiques (alanine aminotransférase [ALT] et aspartate aminotransférase [AST]) supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale.
• Consommé 8 unités ou plus de boissons alcoolisées par semaine pour les femmes ou 15 unités ou plus de boissons alcoolisées par semaine pour les hommes à tout moment au cours des 6 mois précédant l'administration (1 unité d'éthanol équivaut à 12 onces de bière, 5 onces de vin , ou 1,5 once de spiritueux) ou des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 6 mois précédant l'administration ou des preuves d'un tel abus comme l'indiquent l'enquête, les antécédents médicaux ou les analyses de laboratoire effectuées lors du dépistage. Tout sujet ayant des antécédents de consommation excessive d'alcool ou d'alcoolisme.
• Tout sujet qui consomme plus de 5 cigarettes par jour dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou qui ne peut arrêter d'utiliser un produit contenant du tabac ou de la nicotine pendant la durée de l'essai.
• Dépistage positif ou enregistrement d'alcool/drogues/dépistage de cotinine.
• Résultats de tests positifs pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) lors du dépistage. Les tests du SRAS-CoV-2 seront soit une réaction en chaîne par polymérase (PCR) antigénique, nasopharyngée (NP) ou sur écouvillon nasal, effectuée au jour -1, et conformément aux Centers for Disease Control and Prevention (CDC), à la FDA et aux autorités sanitaires locales à le moment de l’inscription à cette étude. Les participants ne sont pas disposés à se conformer à la politique du site d'enquête sur la maladie à coronavirus 2019 (COVID 19).
• Femmes volontaires enceintes ou allaitantes.
• Avoir une maladie aiguë importante dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou avoir eu une maladie grave ou une hospitalisation dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation systémique ou topique de produits contenant de l'aspirine ou de l'acide salicylique ou des dérivés de sulfasalazine/acide salicylique dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation d'autres médicaments sur ordonnance et en vente libre (à l'exception des médicaments concomitants autorisés, des contraceptifs oraux, des contraceptifs hormonaux combinés contenant des œstrogènes et des progestatifs et des contraceptifs hormonaux progestatifs seuls), tels que des anticoagulants, du sucralfate ou des préparations à base de plantes, dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude, ou l'utilisation d'un médicament en vente libre, de vitamines ou de suppléments (y compris les huiles de foie de poisson) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Dépistage positif de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment des évaluations de dépistage.
• Antécédents de don de sang de plus de 500 ml au cours des 2 derniers mois précédant le dépistage.
• Antécédents ou signes d’un mauvais accès veineux.
• Antécédents de troubles de la coagulation.
• Tout sujet présentant des ulcères du pied et/ou un œdème du pied. Présence de troubles cutanés, de tatouages, de lésions cutanées ou d'autres affections cutanées sur l'un ou l'autre pied pouvant interférer avec les objectifs de l'étude (selon l'évaluation de l'investigateur).
• Utilisation de tout type de lotions topiques, de crème solaire, de coussins chauffants/coussins rafraîchissants sur les pieds pendant au moins 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de l'étude.
• Un employé du centre d'études ou Parrain ou membre de la famille d'un employé du centre d'études
• Ne veut pas rester dans l'unité clinique pendant la durée requise selon le protocole ou consommer le repas standard à fournir selon le protocole.
• Tout sujet envisageant ou devant subir une intervention chirurgicale depuis le dépistage jusqu'à au moins 7 jours après l'administration.