Onderzoek met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van YJ001 voor spraygebruik te beoordelen bij patiënten met diabetische perifere neuropathische pijn

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, tussen de 18 en 80 jaar oud bij de screening, beide inclusief.
• Proefpersonen die vrijwillig instemmen met deelname aan het onderzoek en een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Van de proefpersonen wordt verwacht dat zij mondeling en/of schriftelijk Engels begrijpen, of een andere taal waarin een beëdigde vertaling van de geïnformeerde toestemming beschikbaar is.
• Body mass index (BMI) tussen 19 en 42 kg/m2 (beide inclusief) bij screening, berekend als gewicht (kg)/lengte2 (m2). Onderwerpen moeten twee voeten hebben. Elke voet moet vijf cijfers hebben. Elke voet moet een totale oppervlakte van ten minste 450 cm2 hebben, gemeten vanaf de onderkant van de enkel tot aan de tenen, inclusief zowel het dorsale als het plantaire gebied.
• Bij de proefpersoon is de diagnose type 1- of type 2-diabetes gesteld en hij heeft een voorgeschiedenis van DPNP gedurende ten minste 3 maanden, gebaseerd op het deelnemersrapport of de medische voorgeschiedenis.
• De proefpersoon moet vóór de randomisatie een geoptimaliseerde en stabiele glykemische controle hebben gedurende ten minste 3 maanden. De proefpersoon heeft gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening een stabiel regime van antidiabetica (oraal) en/of insuline gebruikt.
• Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 10% bij screening.
• Deelnemers die een wekelijkse gemiddelde score van ten minste 4 hebben op basis van de dagelijkse gemiddelde scores met behulp van de 11-punts Numeric Rating Scale (NRS) in het dagelijkse dagboek (tweemaal daags beoordeeld, één keer 's ochtends en de andere 's avonds) van Dag - 7 tot en met dag 1 (moet worden berekend op basis van gegevens 7 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Mannen mogen pas 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel sperma doneren en moeten bereid zijn een condoom te gebruiken tijdens heteroseksuele activiteiten tot 90 dagen na het aanbrengen van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Vrouwen moeten ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinden van de eileiders [inclusief clip, cauterisatiemethoden en spiraal], bilaterale ovariëctomie of hysterectomie, en er moet bevestigd zijn dat het follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau > 40 IE/l is ), of die zwanger kunnen worden, hetzij echte onthouding beoefenen, hetzij twee effectieve anticonceptiemiddelen toepassen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de randomisatie, en tot 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. Intra-uterien apparaat (IUD) of IUD-hormoonafgevend systeem.
  2. Gecombineerde oestrogeen- en progestageenbevattende hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal of transdermaal) geassocieerd met remming van de ovulatie.
  3. Hormonale anticonceptie met alleen progesteron (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) geassocieerd met remming van de ovulatie.
  4. Intra-uterien hormoonafgevend systeem.
  5. Dubbele barrièremethode (condooms, anticonceptiespons, pessarium of vaginale ring met zaaddodend middel).
• In staat en bereid om aan alle studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige deelname aan een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaatonderzoek of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór toediening.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelallergie, voedselallergie, huidallergie of gevoeligheid voor geneesmiddelen van dezelfde klasse (bijv. 5-aminosalicylzuur, sulfasalazine en salicylaten) of bekende overgevoeligheid voor YJ001 of een van de componenten ervan.
• Geschiedenis van astma. Volwassenen met een voorgeschiedenis van goedaardig (opgelost) astma bij kinderen kunnen in aanmerking komen.
• Elke proefpersoon die tijdens de screening lijdt aan ernstige perifere vasculaire aandoeningen (bijvoorbeeld claudicatio intermittens) en volgens de beoordeling van de onderzoeker niet geschikt is om bij het onderzoek betrokken te worden.
• Elke persoon die lijdt aan ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. ernstige aritmie, hartfalen, hartinfarct, instabiele angina pectoris, atherosclerose, beroerte, gevolgen van een beroerte, enz.), ernstige aandoeningen van het maagdarmkanaal of een andere ernstige ziekte (bijv. kanker) hetgeen, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden volledig aan het onderzoek deel te nemen.
• Elke persoon die lijdt aan chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie (CIDP) of multifocale motorische neuropathie (MMN).
• Elke persoon met een voorgeschiedenis van matige tot ernstige depressie, duidelijke neurologische of mentale stoornis die geen verband houdt met neuropathische pijn maar die de beoordeling van pijn kan verstoren, evenals polyneuropathie, gevoelloosheid, gevoel van spelden en naalden en zwakte in ledematen, andere ernstige pijn kan niet duidelijk worden onderscheiden van aandoeningen die de beoordeling van neuropathische pijn kunnen verstoren. Onderwerpen met zwakte maar zonder sensorische klachten kunnen worden opgenomen.
• Elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden volledig aan het onderzoek deel te nemen, een zorg voor de naleving van het onderzoek zou vormen, of een veiligheidsrisico voor de proefpersoon zou vormen.
• Elke proefpersoon die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een of meer ernstige hypoglykemie-gebeurtenissen heeft gehad (gedefinieerd als neurofunctionele hypoglykemie waarvoor hulp van derden nodig is).
• Pijn scoort tweemaal < 3 op de NRS tijdens de inloopperiode van één week.
• Elke proefpersoon met een onstabiele of slecht gecontroleerde afwijking in bloeddruk of lipiden (bloeddruk ≥ 160 mmHg/95 mmHg, totaal cholesterol ≥ 6,2 mmol/l en/of triglyceriden ≥ 6,3 mmol/l) tijdens de screening.
• Elke proefpersoon met een abnormale nierfunctie, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)<60 ml/min/1,73 m2.

eGFR=186×Scr^-1,154×Leeftijd^-0,203×(0,742 voor vrouwen)

• Elke persoon met een abnormale leverfunctie, leverenzymen (alanineaminotransferase [ALT] en aspartaataminotransferase [AST]) groter dan 2 keer de bovengrens van normaal.
• 8 eenheden of meer alcoholische dranken per week geconsumeerd voor vrouwen of 15 eenheden of meer alcoholische dranken per week voor mannen op enig moment in de 6 maanden voorafgaand aan de dosering (1 eenheid ethanol komt overeen met 12 ounces bier, 5 ounces wijn of 1,5 ounces sterke drank) of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 6 maanden vóór de dosering of bewijs van dergelijk misbruik zoals blijkt uit onderzoek, medische geschiedenis of de laboratoriumtests die tijdens de screening zijn uitgevoerd. Elke proefpersoon met een voorgeschiedenis van zwaar drinken of alcoholisme.
• Elke proefpersoon die meer dan 5 sigaretten per dag consumeert binnen 30 dagen vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel of die tijdens de duur van de proef niet kan stoppen met het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten.
• Positieve screening of check-in alcohol/drugsmisbruik/cotininescreening.
• Positieve testresultaten voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij screening. SARS-CoV-2-testen zullen plaatsvinden op antigeen, nasofaryngeale (NP) of nasale uitstrijkje polymerasekettingreactie (PCR), uitgevoerd op dag -1, en in overeenstemming met de Centers for Disease Control and Prevention (CDC), FDA en lokale gezondheidsautoriteiten op het tijdstip van inschrijving voor deze studie. Deelnemers die niet bereid zijn zich te houden aan het beleid inzake de coronavirusziekte 2019 (COVID 19) van de onderzoekslocatie.
• Vrouwelijke vrijwilligers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Als u binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een ernstige acute ziekte heeft, of binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een ernstige ziekte of ziekenhuisopname heeft gehad.
• Systemisch of lokaal gebruik van aspirine- of salicylzuurbevattende producten of sulfasalazine/salicylzuurderivaten binnen 14 dagen na dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van andere voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van toegestane gelijktijdige medicijnen, orale anticonceptiva, gecombineerde oestrogeen- en progestageenbevattende hormonale anticonceptie en hormonale anticonceptie met alleen progestageen), zoals bloedverdunners, of sucralfaat of kruidenpreparaten binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines of supplementen (waaronder visleverolie) binnen 14 dagen vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Positieve screening op Hepatitis B, Hepatitis C of Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op het moment van screeningevaluaties.
• Geschiedenis van bloeddonatie van meer dan 500 ml in de laatste 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis of bewijs van slechte veneuze toegang.
• Geschiedenis van bloedingsstoornissen.
• Elke persoon met voetulcera en/of pedaaloedeem. Aanwezigheid van huidaandoeningen, tatoeages, huidbeschadiging of andere huidaandoeningen aan beide voeten die de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren (volgens evaluatie van de onderzoeker).
• Gebruik van elke vorm van plaatselijke lotions, zonnebrandcrème, verwarmingskussens/koelkussens op de voeten gedurende ten minste 24 uur voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend en tot het einde van het onderzoek.
• Een medewerker van het studiecentrum of Sponsor of familielid van een medewerker van het studiecentrum
• Niet bereid om de vereiste duur volgens het protocol op de klinische afdeling te blijven of de standaardmaaltijd te nuttigen die volgens het protocol moet worden verstrekt.
• Elke proefpersoon die een chirurgische ingreep overweegt of gepland heeft te ondergaan, vanaf de screening tot ten minste 7 dagen na de dosis.