Badanie dawki rosnącej wielokrotnej w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności YJ001 do stosowania w postaci aerozolu u pacjentów z obwodowym bólem w neuropatii cukrzycowej

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 80 lat w chwili badania przesiewowego, oboje włącznie.
• Osoby dobrowolnie wyrażające zgodę na udział w badaniu i posiadające podpisany dokument świadomej zgody. Uczestnicy muszą rozumieć w mowie i/lub piśmie język angielski lub inny język, na który dostępne jest uwierzytelnione tłumaczenie świadomej zgody.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w momencie badania przesiewowego wynosił od 19 do 42 kg/m2 (włącznie), obliczony jako masa ciała (kg)/wzrost2 (m2). Podmioty muszą mieć dwie stopy. Każda stopa musi mieć pięć cyfr. Każda stopa musi mieć co najmniej całkowitą powierzchnię wynoszącą 450 cm2, mierzoną od kostki do palców, włączając obszar grzbietowy i podeszwowy.
• U pacjenta zdiagnozowano cukrzycę typu 1 lub typu 2 i ma historię DPNP przez co najmniej 3 miesiące na podstawie raportu uczestnika lub historii medycznej.
• Pacjent powinien mieć zoptymalizowaną kontrolę glikemii i utrzymywać się na stałym poziomie przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją. Pacjent stosował stały schemat leków przeciwcukrzycowych (doustnych) i/lub insuliny przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Hemoglobina glikowana (HbA1c) ≤ 10% w badaniu przesiewowym.
• Uczestnicy, którzy mają tygodniowy średni wynik wynoszący co najmniej 4 na podstawie średnich dziennych wyników przy użyciu 11-punktowej Numerycznej Skali Oceny (NRS) w dzienniku dziennym (ocenionym dwa razy dziennie, raz rano i drugi wieczorem) z Day - 7 do dnia 1 (należy obliczyć na podstawie zapisów z 7 dni bezpośrednio przed podaniem badanego leku).
• Mężczyźni nie mogą oddawać nasienia przed upływem 90 dni od podania ostatniej dawki badanego leku i muszą wyrazić chęć używania prezerwatywy podczas aktywności heteroseksualnej przez maksymalnie 90 dni po zastosowaniu badanego leku.

• Kobiety muszą być po menopauzie od co najmniej 1 roku, sterylne chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów [w tym klips, metody kauteryzacji i cewka], obustronne wycięcie jajników lub histerektomia i wymaga potwierdzenia, że ​​poziom hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 IU/l ) lub mogących zajść w ciążę, praktykujących prawdziwą abstynencję lub stosujących 2 skuteczne środki antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i do 28 dni po podaniu badanego leku:

  1. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system uwalniający hormony IUD.
  2. Złożona antykoncepcja hormonalna zawierająca estrogen i progestagen (doustna, dopochwowa lub przezskórna) związana z hamowaniem owulacji.
  3. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progesteron (doustna, w postaci zastrzyków, wszczepiana) związana z hamowaniem owulacji.
  4. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony.
  5. Metoda podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub pierścień dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym).
• Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymagań związanych z nauką.

Kryteria wyłączenia:

• Bieżący udział w badaniu innego badanego leku lub urządzenia lub leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed podaniem.
• Historia klinicznie istotnych leków, alergii pokarmowej, alergii skórnej lub wrażliwości na leki tej samej klasy (np. kwas 5-aminosalicylowy, sulfasalazyna i salicylany) lub znana nadwrażliwość na YJ001 lub którykolwiek z jego składników.
• Historia astmy. Do badania można włączyć osoby dorosłe, u których w przeszłości występowała łagodna (wyleczona) astma dziecięca.
• Każdy uczestnik, który w chwili badania przesiewowego cierpi na ciężką chorobę naczyń obwodowych (np. chromanie przestankowe), a według oceny badacza nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
• Każdy pacjent, który cierpi na ciężką chorobę układu krążenia i naczyń mózgowych (np. ciężką arytmię, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, miażdżycę, udar, następstwa udaru itp.), ciężką chorobę przewodu żołądkowo-jelitowego lub inną poważną chorobę (np. nowotwór). co w opinii Badacza uniemożliwiłoby badanemu pełne uczestnictwo w badaniu.
• Każdy pacjent cierpiący na przewlekłą zapalną poliradikuloneuropatię demielinizacyjną (CIDP) lub wieloogniskową neuropatię ruchową (MMN).
• Każdy pacjent, u którego w przeszłości występowała umiarkowana lub ciężka depresja, oczywiste zaburzenia neurologiczne lub psychiczne niezwiązane z bólem neuropatycznym, ale mogące zakłócać ocenę bólu, jak również polineuropatia, drętwienie, uczucie mrowienia i osłabienie kończyn, inne poważne bólu nie można wyraźnie odróżnić od stanów, które mogą zakłócać ocenę bólu neuropatycznego. Można uwzględnić pacjentów ze słabością, ale bez dolegliwości sensorycznych.
• Każdy inny stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii Badacza uniemożliwia uczestnikowi pełne uczestnictwo w badaniu, stwarza zagrożenie dla zgodności z badaniem lub stwarza zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika.
• Każdy pacjent, u którego wystąpił jeden lub więcej poważnych epizodów hipoglikemii (definiowanych jako hipoglikemia neurofunkcjonalna wymagająca pomocy osób trzecich) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Punktacja bólu < 3 w skali NRS ponad dwukrotnie w ciągu tygodniowego okresu wstępnego.
• Każdy pacjent z niestabilnymi lub słabo kontrolowanymi nieprawidłowościami w ciśnieniu krwi lub lipidach (ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg/95 mmHg, cholesterol całkowity ≥ 6,2 mmol/l i/lub triglicerydy ≥ 6,3 mmol/l) podczas badania przesiewowego.
• Każdy pacjent z nieprawidłową czynnością nerek, szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

eGFR=186×Scr^-1,154×Wiek^-0,203×(0,742 dla kobiet)

• Każdy pacjent z nieprawidłową czynnością wątroby, aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaza alaninowa [ALT] i aminotransferaza asparaginianowa [AST]) przekracza 2-krotność górnej granicy normy.
• Spożywał 8 lub więcej jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w przypadku kobiet lub 15 lub więcej jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w przypadku mężczyzn w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy przed dawkowaniem (1 jednostka etanolu odpowiada 12 uncjom piwa i 5 uncjom wina lub 1,5 uncji spirytusu) lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem dawki lub dowody takiego nadużywania na podstawie wywiadu, wywiadu lekarskiego lub badań laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badania przesiewowego. Każdy pacjent, który w przeszłości nadużywał alkoholu lub nadużywał alkoholu.
• Każdy uczestnik, który pali więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 30 dni przed podaniem dawki badanego leku lub który nie może zaprzestać używania żadnego produktu zawierającego tytoń lub nikotynę w czasie trwania badania.
• Pozytywny wynik badania przesiewowego lub sprawdzenie obecności alkoholu/narkotyków/kotyniny.
• Pozytywne wyniki testu na obecność wirusa ciężkiego ostrego zespołu oddechowego 2 (SARS-CoV-2) podczas badania przesiewowego. Test na SARS-CoV-2 będzie polegał na badaniu antygenu, badaniu nosowo-gardłowym (NP) lub reakcji łańcuchowej polimerazy wymazu z nosa (PCR) przeprowadzanym w dniu -1, zgodnie z Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC), FDA i lokalnymi władzami ds. zdrowia w godz. chwili zapisania się na to badanie. Uczestnicy nie chcą przestrzegać zasad ośrodka badawczego dotyczących choroby koronawirusowej 2019 (COVID 19).
• Ochotniczki w ciąży lub karmiące piersią.
• Cierpiał na poważną ostrą chorobę w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub miał poważną chorobę lub był hospitalizowany w ciągu 1 miesiąca przed podaniem badanego leku.
• Ogólnoustrojowe lub miejscowe stosowanie produktów zawierających aspirynę lub kwas salicylowy lub pochodnych sulfasalazyny/kwasu salicylowego w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
• Stosowanie innych leków na receptę i bez recepty (z wyjątkiem dozwolonych leków towarzyszących, doustnych środków antykoncepcyjnych, antykoncepcji hormonalnej zawierającej estrogeny i progestagen oraz antykoncepcji hormonalnej zawierającej wyłącznie progestagen), takich jak leki rozrzedzające krew, sukralfat lub preparaty ziołowe w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed podaniem badanego leku lub zastosowanie leku dostępnego bez recepty, witamin lub suplementów (w tym olejów z wątroby rybiej) w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
• Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) w momencie oceny przesiewowej.
• Historia oddania krwi powyżej 500 ml w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia lub dowody złego dostępu żylnego.
• Historia zaburzeń krzepnięcia.
• Każdy pacjent z owrzodzeniami stóp i/lub obrzękiem stóp. Obecność chorób skóry, tatuaży, uszkodzeń skóry lub innych schorzeń skóry na obu stopach, które mogą zakłócać cele badania (według oceny badacza).
• Stosowanie wszelkiego rodzaju balsamów do stosowania miejscowego, filtrów przeciwsłonecznych, poduszek rozgrzewających/chłodzących na stopy przez co najmniej 24 godziny przed podaniem badanego leku i do zakończenia badania.
• Pracownik ośrodka badawczego lub Sponsor lub członek rodziny pracownika ośrodka badawczego
• Nie chce pozostać na oddziale klinicznym przez wymagany czas zgodnie z protokołem lub spożywać standardowy posiłek, który ma być zapewniony zgodnie z protokołem.
• Każdy pacjent rozważający lub planujący poddanie się zabiegowi chirurgicznemu od badania przesiewowego do co najmniej 7 dni po podaniu dawki.