Multiple-Ascending Dose Study for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​YJ001 til spraybrug hos patienter med diabetiske perifere neuropatiske smerter

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 80 år ved screening, begge inklusive.
• Forsøgspersoner, der frivilligt giver samtykke til deltagelse i undersøgelsen og har underskrevet et informeret samtykkedokument. Emner skal forstå mundtligt og/eller skriftligt engelsk eller et hvilket som helst andet sprog, hvorpå en bekræftet oversættelse af det informerede samtykke er tilgængelig.
• Body mass index (BMI) mellem 19 og 42 kg/m2 (begge inklusive) ved screening, beregnet som vægt (kg)/højde2 (m2). Forsøgspersoner skal have to fødder. Hver fod skal have fem cifre. Hver fod skal have mindst et samlet overfladeareal på 450 cm2 målt fra under anklen til tæerne inklusive både ryg- og plantarområder.
• Forsøgspersonen er diagnosticeret med type 1- eller type 2-diabetes og har en historie med DPNP i mindst 3 måneder baseret på deltagerrapport eller sygehistorie.
• Forsøgspersonen skal have en glykæmisk kontrol, der er blevet optimeret og har været stabil i mindst 3 måneder før randomisering. Forsøgspersonen har brugt et stabilt regime med antidiabetiske midler (oral) og/eller insulin i mindst 3 måneder før screening.
• Glyceret hæmoglobin (HbA1c) ≤ 10 % ved screening.
• Deltagere, som har en ugentlig gennemsnitsscore på mindst 4 baseret på de daglige gennemsnitlige scores ved hjælp af 11-punkts Numeric Rating Scale (NRS) i den daglige dagbog (vurderet to gange dagligt, én gang om morgenen og den anden om aftenen) fra dag - 7 til og med dag 1 (skal beregnes ud fra optegnelser 7 dage umiddelbart før administration af studielægemidlet).
• Mænd må ikke donere sæd før 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og skal være villige til at bruge kondom under heteroseksuel aktivitet i op til 90 dage efter påføring af undersøgelseslægemidlet.

• Kvinderne skal være enten postmenopausale i mindst 1 år, kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering [inklusive klip, kauteriseringsmetoder og spiral], bilateral ooforektomi eller hysterektomi og skal bekræftes follikelstimulerende hormon [FSH] niveau >40 IE/L ), eller i den fødedygtige alder, enten ved at praktisere ægte afholdenhed eller praktisere 2 effektive præventionsmidler i mindst 4 uger før randomisering og indtil 28 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet:

  1. Intrauterin enhed (IUD) eller IUD hormonfrigørende system.
  2. Kombineret østrogen og gestagen indeholdende hormonel prævention (oral, intravaginal eller transdermal) forbundet med hæmning af ægløsning.
  3. Hormonel prævention med kun progesteron (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning.
  4. Intrauterint hormonfrigørende system.
  5. Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende middel).
• Kan og er villig til at overholde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse eller behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering.
• Anamnese med klinisk signifikant lægemiddel, fødevareallergi, hudallergi eller følsomhed over for lægemidler af samme klasse (f.eks. 5-aminosalicylsyre, sulfasalazin og salicylater) eller kendt overfølsomhed over for YJ001 eller nogen af ​​dets komponenter.
• Historien om astma. Voksne med anamnese med godartet (forløst) astma hos børn kan inkluderes.
• Enhver forsøgsperson, der lider af alvorlig perifer vaskulær sygdom (f.eks. claudicatio intermittens) ved screening, og som ikke er egnet til at blive involveret i undersøgelsen ifølge investigator-evaluering.
• Enhver forsøgsperson, som lider af alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom (f.eks. alvorlig arytmi, hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, åreforkalkning, slagtilfælde, følger efter slagtilfælde osv.), alvorlig mave-tarmkanalsygdom eller anden alvorlig sygdom (f.eks. cancer) hvilket efter efterforskerens opfattelse ville forhindre forsøgspersonen i at deltage fuldt ud i undersøgelsen.
• Enhver patient, der lider af kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati (CIDP) eller multifokal motorisk neuropati (MMN).
• Enhver forsøgsperson, der har en historie med moderat til svær depression, tydelig neurologisk eller mental lidelse, der ikke er relateret til neuropatisk smerte, men som kan forstyrre vurderingen af ​​smerte, såvel som polyneuropati, følelsesløshed, følelse af nåle og svaghed i ekstremiteter, andre alvorlige smerte kan ikke tydeligt skelnes fra eller tilstande, der kan interferere med vurdering af neuropatisk smerte. Personer med svaghed, men uden sensoriske lidelser kan inkluderes.
• Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, som efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, ville repræsentere en bekymring for undersøgelsens overholdelse eller ville udgøre en sikkerhedsmæssig bekymring for forsøgspersonen.
• Enhver forsøgsperson, der har lidt af en eller flere alvorlige hypoglykæmihændelser (defineret som neurofunktionel hypoglykæmi, der har brug for tredjepartshjælp) inden for 6 måneder før screening.
• Smerte scorer < 3 på NRS over to gange i løbet af en uges indkøringsperiode.
• Enhver person med ustabil eller dårligt kontrolleret abnormitet i blodtryk eller lipid (blodtryk ≥ 160 mmHg/95 mmHg, total kolesterol ≥ 6,2 mmol/L og/eller triglycerid ≥ 6,3 mmol/L) ved screening.
• Enhver person med unormal nyrefunktion, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

eGFR=186×Scr^-1,154×Alder^-0,203×(0,742 for kvinder)

• Ethvert individ med unormal leverfunktion, leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST]) større end 2 gange øvre normalgrænse.
• Indtaget 8 enheder eller mere alkoholholdige drikkevarer om ugen for kvinder eller 15 enheder eller mere alkoholholdige drikkevarer om ugen for mænd på et hvilket som helst tidspunkt i de 6 måneder før dosering (1 enhed ethanol svarer til 12 ounces øl, 5 ounces vin eller 1,5 ounce spiritus) eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 6 måneder før dosering eller bevis for sådant misbrug som angivet ved forespørgsel, sygehistorie eller laboratorieanalyser udført under screening. Ethvert emne, der tidligere har haft stor alkoholisme eller alkoholisme.
• Enhver forsøgsperson, der indtager mere end 5 cigaretter om dagen inden for 30 dage før undersøgelseslægemiddeldosering, eller som ikke kan stoppe med at bruge noget tobaks- eller nikotinholdigt produkt under forsøgets varighed.
• Positiv screening eller check-in alkohol/misbrugsstoffer/cotinin screening.
• Positive testresultater for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening. SARS-CoV-2-testning vil være enten antigen, nasopharyngeal (NP) eller nasal podningspolymerasekædereaktion (PCR) udført på dag -1 og i overensstemmelse med Centers for Disease Control and Prevention (CDC), FDA og lokale sundhedsmyndigheder på tidspunktet for tilmelding til dette studie. Deltagere, der ikke er villige til at overholde undersøgelsesstedets politik for Coronavirus Disease 2019 (COVID 19).
• Kvindelige frivillige, der er gravide eller ammende.
• Har en betydelig akut sygdom inden for 7 dage før administration af studielægemidlet eller har haft en større sygdom eller indlæggelse inden for 1 måned før administration af studiemedicin.
• Systemisk eller topisk brug af produkter indeholdende aspirin eller salicylsyre eller sulfasalazin/salicylsyrederivater inden for 14 dage efter dosering af studielægemidlet.
• Brug af anden receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin (med undtagelse af tilladt samtidig medicin, orale præventionsmidler, kombineret østrogen- og gestagenholdig hormonprævention og hormonel prævention alene med gestagen), såsom blodfortyndende medicin eller sucralfat eller urtepræparater inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelseslægemiddeldosering eller brug af håndkøbsmedicin, vitaminer eller kosttilskud (inklusive fiskeleverolier) inden for 14 dage før undersøgelseslægemiddeldosering.
• Positiv screening på hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) på tidspunktet for screeningsevalueringer.
• Anamnese med bloddonation på mere end 500 ml inden for de sidste 2 måneder før screening.
• Historie eller tegn på dårlig venøs adgang.
• Anamnese med blødningsforstyrrelser.
• Ethvert individ med fodsår og/eller pedalødem. Tilstedeværelse af hudsygdomme, tatoveringer, hudnedbrydning eller andre hudlidelser på begge fødder, der kan forstyrre undersøgelsens formål (i henhold til undersøgelsens vurdering).
• Brug af enhver form for topiske lotion, solcreme, varmepuder/kølepuder på fødderne i mindst 24 timer før studielægemidlet indgives og indtil studiets afslutning.
• En medarbejder i studiecentret eller sponsor eller familiemedlem til en studiecentermedarbejder
• Uvillig til at blive i den kliniske enhed i den nødvendige varighed i henhold til protokollen eller indtage det standardmåltid, der skal leveres i henhold til protokollen.
• Enhver forsøgsperson, der overvejer eller er planlagt til at gennemgå en kirurgisk procedure fra screening til mindst 7 dage efter dosis.