Studio su dosi multiple ascendenti per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di YJ001 per l'uso spray in pazienti con dolore neuropatico periferico diabetico

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 80 anni allo screening, entrambi compresi.
• Soggetti che hanno acconsentito volontariamente alla partecipazione allo studio e hanno firmato il documento di consenso informato. Ai soggetti è richiesto di comprendere l'inglese verbale e/o scritto o qualsiasi altra lingua in cui sia disponibile una traduzione certificata del consenso informato.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 42 kg/m2 (entrambi inclusi) allo screening, calcolato come peso (kg)/altezza2 (m2). I soggetti devono avere due piedi. Ogni piede deve avere cinque cifre. Ciascun piede deve avere una superficie totale di almeno 450 cm2 misurata da sotto la caviglia fino alle dita, comprese le aree del dorso e della pianta.
• Al soggetto viene diagnosticato il diabete di tipo 1 o di tipo 2 e ha una storia di DPNP da almeno 3 mesi in base al rapporto del partecipante o all'anamnesi medica.
• Il soggetto deve avere un controllo glicemico ottimizzato e stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione. Il soggetto ha utilizzato un regime stabile di agenti antidiabetici (orali) e/o insulina per almeno 3 mesi prima dello screening.
• Emoglobina glicata (HbA1c) ≤ 10% allo screening.
• Partecipanti che hanno un punteggio medio settimanale di almeno 4 basato sui punteggi medi giornalieri utilizzando la scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti nel diario giornaliero (valutato due volte al giorno, una al mattino e l'altra alla sera) dal giorno - 7 fino al Giorno 1 (deve essere calcolato dai dati registrati 7 giorni immediatamente prima della somministrazione del farmaco in studio).
• Gli uomini non devono donare lo sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e devono essere disposti a utilizzare il preservativo durante l'attività eterosessuale fino a 90 giorni dopo l'applicazione del farmaco in studio.

• Le donne devono essere in postmenopausa da almeno 1 anno, chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube [compresi clip, metodi di cauterizzazione e bobina], ovariectomia bilaterale o isterectomia e devono essere confermati livelli di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 UI/L ), o in età fertile praticando la vera astinenza o praticando 2 mezzi contraccettivi efficaci per almeno 4 settimane prima della randomizzazione e fino a 28 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio:

  1. Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema di rilascio dell'ormone IUD.
  2. Contraccezione ormonale combinata contenente estrogeni e progestinici (orale, intravaginale o transdermica) associata all'inibizione dell'ovulazione.
  3. Contraccezione ormonale a base di solo progesterone (orale, iniettabile, impiantabile) associata all'inibizione dell'ovulazione.
  4. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni.
  5. Metodo a doppia barriera (preservativo, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con spermicida).
• In grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti di studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione attuale a un altro studio su un farmaco o dispositivo sperimentale o trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione.
• Storia di farmaci clinicamente significativi, allergie alimentari, allergie cutanee o sensibilità a farmaci della stessa classe (ad esempio, acido 5-aminosalicilico, sulfasalazina e salicilati) o ipersensibilità nota a YJ001 o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
• Storia di asma. Possono essere inclusi adulti con storia di asma infantile benigna (risolta).
• Qualsiasi soggetto che soffra di grave malattia vascolare periferica (ad es. Claudicatio intermittente) allo screening e non è idoneo a essere coinvolto nello studio secondo la valutazione dello sperimentatore.
• Qualsiasi soggetto che soffra di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari (ad esempio, grave aritmia, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, angina pectoris instabile, aterosclerosi, ictus, sequele di ictus, ecc.), grave malattia del tratto gastrointestinale o altra malattia grave (ad esempio, cancro) che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare pienamente allo studio.
• Qualsiasi soggetto affetto da poliradicoloneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP) o neuropatia motoria multifocale (MMN).
• Qualsiasi soggetto che abbia una storia di depressione da moderata a grave, evidente disturbo neurologico o mentale non correlato al dolore neuropatico ma che possa interferire con la valutazione del dolore, così come polineuropatia, intorpidimento, sensazione di formicolio e debolezza alle estremità, altri disturbi gravi il dolore non può essere chiaramente differenziato da condizioni che possono interferire con la valutazione del dolore neuropatico. Possono essere inclusi soggetti con debolezza ma senza disturbi sensoriali.
• Qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare pienamente allo studio, rappresenterebbe un problema per la conformità allo studio o costituirebbe un problema per la sicurezza del soggetto.
• Qualsiasi soggetto che abbia subito uno o più eventi di ipoglicemia grave (definita come ipoglicemia neurofunzionale che necessita di assistenza da parte di terzi) entro 6 mesi prima dello screening.
• Punteggi del dolore < 3 sulla NRS più di due volte durante il periodo di rodaggio di una settimana.
• Qualsiasi soggetto con anomalie instabili o scarsamente controllate della pressione sanguigna o dei lipidi (pressione sanguigna ≥ 160 mmHg/95 mmHg, colesterolo totale ≥ 6,2 mmol/L e/o trigliceridi ≥ 6,3 mmol/L) allo screening.
• Qualsiasi soggetto con funzionalità renale anormale, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

eGFR=186×Scr^-1,154×Età^-0,203×(0,742 per le donne)

• Qualsiasi soggetto con funzionalità epatica anormale, enzimi epatici (alanina aminotransferasi [ALT] e aspartato aminotransferasi [AST]) superiori a 2 volte il limite superiore della norma.
• Consumato 8 unità o più di bevande alcoliche a settimana per le donne o 15 unità o più di bevande alcoliche a settimana per gli uomini in qualsiasi momento nei 6 mesi precedenti la somministrazione (1 unità di etanolo equivale a 12 once di birra, 5 once di vino , o 1,5 once di superalcolici) o storia di abuso di droga o alcol nei 6 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dall'indagine, dall'anamnesi o dalle analisi di laboratorio condotte durante lo screening. Qualsiasi soggetto che abbia una storia passata di consumo eccessivo di alcol o alcolismo.
• Qualsiasi soggetto che consumi più di 5 sigarette al giorno entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o che non riesca a smettere di usare qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina durante la durata dello studio.
• Screening positivo o screening per alcol/droghe d'abuso/cotinina.
• Risultati positivi del test per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) allo screening. Il test SARS-CoV-2 sarà effettuato con la reazione a catena della polimerasi (PCR) su tampone nasale, antigene o nasofaringeo (PCR) eseguito il giorno -1 e in conformità con i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), la FDA e le autorità sanitarie locali presso il momento dell'iscrizione a questo studio. Partecipanti che non sono disposti a rispettare la politica sulla malattia da Coronavirus 2019 (COVID 19) del sito sperimentale.
• Volontarie donne in gravidanza o in allattamento.
• Presentare una malattia acuta significativa entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o aver avuto una malattia grave o un ricovero ospedaliero entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Uso sistemico o topico di prodotti contenenti aspirina o acido salicilico o derivati ​​di sulfasalazina/acido salicilico entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Uso di altri farmaci soggetti a prescrizione e non soggetti a prescrizione (ad eccezione di farmaci concomitanti consentiti, contraccettivi orali, contraccettivi ormonali combinati contenenti estrogeni e progestinici e contraccettivi ormonali a base di solo progestinico), come anticoagulanti o sucralfato o preparati a base di erbe entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della somministrazione del farmaco in studio o dell'uso di farmaci da banco, vitamine o integratori (inclusi oli di fegato di pesce) entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Screening positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) al momento delle valutazioni di screening.
• Anamnesi di donazioni di sangue superiori a 500 ml negli ultimi 2 mesi prima dello screening.
• Anamnesi o evidenza di scarso accesso venoso.
• Storia di disturbi emorragici.
• Qualsiasi soggetto con ulcere al piede e/o edema ai piedi. Presenza di disturbi della pelle, tatuaggi, lesioni cutanee o altre condizioni della pelle su entrambi i piedi che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio (secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Uso di qualsiasi tipo di lozioni topiche, creme solari, cuscinetti riscaldanti/rinfrescanti sui piedi per almeno 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio e fino alla fine dello studio.
• Un dipendente del centro studi o dello Sponsor o un familiare di un dipendente del centro studi
• Riluttanza a rimanere nell'unità clinica per la durata richiesta come da protocollo o a consumare il pasto standard da fornire come da protocollo.
• Qualsiasi soggetto che considera o ha programmato di sottoporsi a qualsiasi procedura chirurgica dallo screening ad almeno 7 giorni dopo la dose.