Studie med flera stigande doser för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av YJ001 för sprayanvändning hos patienter med diabetisk perifer neuropatisk smärta

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, mellan 18 och 80 år vid screening, båda inklusive.
• Försökspersoner som frivilligt samtycker till deltagande i studien och har undertecknat ett informerat samtycke. Ämnen måste förstå verbalt och/eller skriftligt engelska eller något annat språk där en bestyrkt översättning av det informerade samtycket finns tillgänglig.
• Body mass index (BMI) mellan 19 till 42 kg/m2 (båda inklusive) vid screening, beräknat som vikt (kg)/höjd2 (m2). Försökspersoner måste ha två fötter. Varje fot måste ha fem siffror. Varje fot måste ha minst en total yta på 450 cm2 mätt från under fotleden till tårna inklusive både rygg- och plantarområden.
• Patienten har diagnosen typ 1- eller typ 2-diabetes och har en historia av DPNP i minst 3 månader baserat på deltagarrapport eller medicinsk historia.
• Försökspersonen bör ha en glykemisk kontroll som har optimerats och varit stabil i minst 3 månader före randomisering. Patienten har använt en stabil regim av antidiabetiska medel (oralt) och/eller insulin i minst 3 månader före screening.
• Glykerat hemoglobin (HbA1c) ≤ 10 % vid screening.
• Deltagare som har ett veckomedelvärde på minst 4 baserat på de dagliga medelpoängen med 11-punkts numerisk värderingsskala (NRS) i den dagliga dagboken (betygsatt två gånger dagligen, en gång på morgonen och den andra på kvällen) från dag - 7 till och med dag 1 (bör beräknas från register 7 dagar omedelbart före administrering av studieläkemedlet).
• Män får inte donera spermier förrän 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet och måste vara villiga att använda kondom under heterosexuell aktivitet i upp till 90 dagar efter appliceringen av studieläkemedlet.

• Kvinnor måste vara antingen postmenopausala i minst 1 år, kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering [inklusive klämma, kauteriseringsmetoder och spiral], bilateral ooforektomi eller hysterektomi och måste bekräftas follikelstimulerande hormon [FSH] nivå >40 IE/L ), eller av fertil ålder, antingen genom att utöva verklig avhållsamhet eller utöva två effektiva preventivmedel i minst 4 veckor före randomisering och fram till 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet:

  1. Intrauterin enhet (IUD) eller IUD hormonfrisättande system.
  2. Kombinerad östrogen- och gestageninnehållande hormonell preventivmetod (oral, intravaginal eller transdermal) associerad med hämning av ägglossning.
  3. Hormonell preventivmetod som endast innehåller progesteron (oral, injicerbar, implanterbar) associerad med hämning av ägglossning.
  4. Intrauterint hormonfrisättande system.
  5. Dubbelbarriärmetod (kondomer, preventivmedelssvamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande medel).
• Kan och vill uppfylla alla studiekrav.

Exklusions kriterier:

• Aktuellt deltagande i en annan prövningsläkemedels- eller enhetsstudie eller behandlad med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dosering.
• Historik med kliniskt signifikant läkemedel, födoämnesallergi, hudallergi eller känslighet mot läkemedel av samma klass (t.ex. 5-aminosalicylsyra, sulfasalazin och salicylater) eller känd överkänslighet mot YJ001 eller någon av dess komponenter.
• Astmas historia. Vuxna med en historia av godartad (löst) barndomsastma kan inkluderas.
• Alla försökspersoner som lider av allvarlig perifer kärlsjukdom (t.ex. claudicatio intermittens) vid screening och som inte är lämplig att delta i studien enligt utredarens utvärdering.
• Alla försökspersoner som lider av allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. svår arytmi, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, åderförkalkning, stroke, följd av stroke, etc.), allvarlig mag-tarmkanalsjukdom eller annan allvarlig sjukdom (t.ex. cancer) vilket, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att fullt ut delta i studien.
• Alla försökspersoner som lider av kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyradikuloneuropati (CIDP) eller multifokal motorneuropati (MMN).
• Alla försökspersoner som har en historia av måttlig till svår depression, uppenbar neurologisk eller mental störning som inte är relaterad till neuropatisk smärta men kan störa bedömningen av smärta, såväl som polyneuropati, domningar, känsla av nålar och svaghet i extremiteter, andra allvarliga smärta kan inte tydligt skiljas från eller tillstånd som kan störa bedömningen av neuropatisk smärta. Personer med svaghet men utan sensoriska besvär kan inkluderas.
• Alla andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra försökspersonen från att delta fullt ut i studien, skulle utgöra en oro för studiens efterlevnad, eller skulle utgöra ett säkerhetsproblem för försökspersonen.
• Alla försökspersoner som har drabbats av en eller flera allvarliga hypoglykemihändelser (definierad som neurofunktionell hypoglykemi som behöver hjälp från tredje part) inom 6 månader före screening.
• Smärtpoäng < 3 på NRS över två gånger under en veckas inkörningsperiod.
• Alla försökspersoner med instabil eller dåligt kontrollerad abnormitet i blodtryck eller lipid (blodtryck ≥ 160 mmHg/95 mmHg, totalt kolesterol ≥ 6,2 mmol/L och/eller triglycerid ≥ 6,3 mmol/L) vid screening.
• Alla försökspersoner med onormal njurfunktion, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)<60 ml/min/1,73 m2.

eGFR=186×Scr^-1,154×Ålder^-0,203×(0,742 för kvinnor)

• Alla försökspersoner med onormal leverfunktion, leverenzymer (alaninaminotransferas [ALT] och aspartataminotransferas [ASAT]) som är högre än 2 gånger den övre normalgränsen.
• Konsumerat 8 enheter eller mer alkoholhaltiga drycker per vecka för kvinnor eller 15 enheter eller mer alkoholhaltiga drycker per vecka för män när som helst under de 6 månaderna före dosering (1 enhet etanol motsvarar 12 uns öl, 5 uns vin , eller 1,5 uns sprit) eller historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före dosering eller bevis på sådant missbruk som indikeras av förfrågan, medicinsk historia eller laboratorieanalyser som utfördes under screening. Alla försökspersoner som har tidigare haft mycket alkoholkonsumtion eller alkoholism.
• Varje försöksperson som konsumerar mer än 5 cigaretter per dag inom 30 dagar före studieläkemedlets dosering eller som inte kan sluta använda någon tobaks- eller nikotininnehållande produkt under försökets varaktighet.
• Positiv screening eller check-in alkohol/missbruksdroger/kotinin screening.
• Positiva testresultat för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vid screening. SARS-CoV-2-testning kommer att vara antingen antigen, nasofaryngeal (NP) eller nasal pinnpolymeraskedjereaktion (PCR) utförd dag -1 och i enlighet med Centers for Disease Control and Prevention (CDC), FDA och lokala hälsomyndigheter på tidpunkten för anmälan till denna studie. Deltagare som inte är villiga att följa undersökningsplatsens policy för Coronavirus Disease 2019 (COVID 19).
• Kvinnliga frivilliga som är gravida eller ammar.
• Har en betydande akut sjukdom inom 7 dagar före studieläkemedlets administrering eller har haft en allvarlig sjukdom eller sjukhusvistelse inom 1 månad före studieläkemedlets administrering.
• Systemisk eller lokal användning av produkter innehållande aspirin eller salicylsyra eller sulfasalazin/salicylsyraderivat inom 14 dagar efter dosering av studieläkemedlet.
• Användning av andra receptbelagda och receptfria läkemedel (med undantag för tillåtna samtidiga läkemedel, orala preventivmedel, kombinerade östrogen- och gestageninnehållande hormonella preventivmedel och hormonella preventivmedel som endast innehåller gestagen), såsom blodförtunnande medel, eller sukralfat eller örtpreparat inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före studieläkemedelsdosering, eller användning av receptfria läkemedel, vitaminer eller kosttillskott (inklusive fiskleveroljor) inom 14 dagar före studieläkemedelsdosering.
• Positiv screening på hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) vid tidpunkten för screeningutvärderingar.
• Historik om bloddonation på mer än 500 ml under de senaste 2 månaderna före screening.
• Historik eller bevis på dålig venös åtkomst.
• Historik av blödningsrubbningar.
• Alla försökspersoner med fotsår och/eller pedalödem. Förekomst av hudsjukdomar, tatueringar, hudnedbrytning eller andra hudåkommor på vardera foten som kan störa studiens mål (enligt utvärdering av utredaren).
• Användning av någon form av utvärtes lotioner, solskyddsmedel, värmekuddar/kylkuddar på fötterna i minst 24 timmar innan studieläkemedlet administreras och fram till slutet av studien.
• En anställd på studiecentret eller sponsor eller familjemedlem till en studiecenteranställd
• Ovillig att stanna på den kliniska enheten under den tid som krävs enligt protokollet eller konsumera standardmåltiden som ska tillhandahållas enligt protokollet.
• Varje försöksperson som överväger eller är planerad att genomgå något kirurgiskt ingrepp från screening till minst 7 dagar efter dos.