Studie med flere stigende doser for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten til YJ001 for spraybruk hos pasienter med diabetisk perifer nevropatisk smerte

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, mellom 18 og 80 år ved screening, begge inkludert.
• Forsøkspersoner som frivillig samtykker til deltakelse i studien og har signert dokumentet om informert samtykke. Emner er pålagt å forstå muntlig og/eller skriftlig engelsk eller et hvilket som helst annet språk der en bekreftet oversettelse av det informerte samtykket er tilgjengelig.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 til 42 kg/m2 (begge inkludert) ved screening, beregnet som vekt (kg)/høyde2 (m2). Forsøkspersonene må ha to føtter. Hver fot må ha fem sifre. Hver fot må ha minst en total overflate på 450 cm2 målt fra under ankelen til tærne inkludert både rygg- og plantarområder.
• Personen er diagnostisert med type 1 eller type 2 diabetes, og har en historie med DPNP i minst 3 måneder basert på deltakerrapport eller medisinsk historie.
• Personen bør ha en glykemisk kontroll som er optimalisert og har vært stabil i minst 3 måneder før randomisering. Pasienten har brukt et stabilt kur med antidiabetiske midler (oralt) og/eller insulin i minst 3 måneder før screening.
• Glykert hemoglobin (HbA1c) ≤ 10 % ved screening.
• Deltakere som har en gjennomsnittlig ukentlig poengsum på minst 4 basert på de daglige gjennomsnittsskårene ved bruk av 11-punkts Numeric Rating Scale (NRS) i den daglige dagboken (vurdert to ganger daglig, en gang om morgenen og den andre om kvelden) fra dag - 7 til og med dag 1 (skal beregnes fra registreringer 7 dager umiddelbart før administrasjon av studiemedisin).
• Menn må ikke donere sæd før 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet og må være villige til å bruke kondom under heteroseksuell aktivitet i opptil 90 dager etter påføring av studiemedikamentet.

• Kvinner må være enten postmenopausale i minst 1 år, kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering [inkludert klips, kauteriseringsmetoder og spiral], bilateral ooforektomi eller hysterektomi, og må bekreftes follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå >40 IE/L ), eller i fertil alder, enten ved å praktisere ekte avholdenhet eller praktisere 2 effektive prevensjonsmidler i minst 4 uker før randomisering, og inntil 28 dager etter administrering av studiemedisin:

  1. Intrauterin enhet (IUD) eller IUD hormonfrigjørende system.
  2. Kombinert østrogen- og gestagenholdig hormonell prevensjon (oral, intravaginal eller transdermal) assosiert med hemming av eggløsning.
  3. Hormonell prevensjon med kun progesteron (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning.
  4. Intrauterint hormonfrigjørende system.
  5. Dobbelbarrieremetode (kondomer, prevensjonssvamp, diafragma eller vaginalring med sæddrepende middel).
• Evne og villig til å oppfylle alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsstudie eller behandlet med et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering.
• Anamnese med klinisk signifikant legemiddel, matallergi, hudallergi eller følsomhet overfor legemidler av samme klasse (f.eks. 5-aminosalisylsyre, sulfasalazin og salisylater) eller kjent overfølsomhet overfor YJ001 eller noen av dets komponenter.
• Historie om astma. Voksne med tidligere godartet (forløst) barneastma kan inkluderes.
• Enhver person som lider av alvorlig perifer vaskulær sykdom (f.eks. claudicatio intermittens) ved screening, og som ikke er egnet til å bli involvert i studien i henhold til etterforskerens vurdering.
• Enhver person som lider av alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom (f.eks. alvorlig arytmi, hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, aterosklerose, hjerneslag, følge av hjerneslag, etc.), alvorlig gastrointestinal sykdom eller annen alvorlig sykdom (f.eks. kreft) som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen i å delta fullt ut i studien.
• Alle personer som lider av kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati (CIDP) eller multifokal motorisk nevropati (MMN).
• Enhver person som har en historie med moderat til alvorlig depresjon, åpenbar nevrologisk eller mental lidelse som ikke er relatert til nevropatisk smerte, men som kan forstyrre vurderingen av smerte, samt polynevropati, nummenhet, følelse av pinner og nåler og svakhet i ekstremiteter, andre alvorlige smerte kan ikke skilles klart fra eller tilstander som kan forstyrre vurderingen av nevropatisk smerte. Personer med svakhet men uten sensoriske plager kan inkluderes.
• Enhver annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta fullt ut i studien, vil representere en bekymring for etterlevelse av studien, eller ville utgjøre et sikkerhetsproblem for forsøkspersonen.
• Enhver person som har lidd av en eller flere alvorlige hypoglykemihendelser (definert som nevrofunksjonell hypoglykemi som trenger tredjepartshjelp) innen 6 måneder før screening.
• Smerte skårer < 3 på NRS over to ganger i løpet av en ukes innkjøringsperiode.
• Alle personer med ustabil eller dårlig kontrollert abnormitet i blodtrykk eller lipid (blodtrykk ≥ 160 mmHg/95 mmHg, totalkolesterol ≥ 6,2 mmol/L og/eller triglyserid ≥ 6,3 mmol/L) ved screening.
• Alle personer med unormal nyrefunksjon, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

eGFR=186×Scr^-1,154×Alder^-0,203×(0,742 for kvinner)

• Alle personer med unormal leverfunksjon, leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST]) større enn 2 ganger øvre normalgrense.
• Brukte 8 enheter eller mer alkoholholdige drikkevarer per uke for kvinner eller 15 enheter eller mer alkoholholdige drikkevarer per uke for menn når som helst i løpet av de 6 månedene før dosering (1 enhet etanol tilsvarer 12 gram øl, 5 gram vin , eller 1,5 gram brennevin) eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før dosering eller bevis på slikt misbruk som indikert av forespørsel, medisinsk historie eller laboratorieanalysene utført under screening. Ethvert fag som tidligere har hatt mye drikking eller alkoholisme.
• Enhver forsøksperson som bruker mer enn 5 sigaretter per dag innen 30 dager før studiemedisinsdosering eller som ikke kan slutte å bruke noe tobakks- eller nikotinholdig produkt i løpet av prøveperioden.
• Positiv screening eller innsjekking av alkohol/misbruksstoffer/kotininskjerm.
• Positive testresultater for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening. SARS-CoV-2-testing vil være enten antigen, nasofaryngeal (NP) eller nasal vattpinnepolymerasekjedereaksjon (PCR) utført på dag -1, og i samsvar med Centers for Disease Control and Prevention (CDC), FDA og lokale helsemyndigheter på tidspunktet for påmelding til dette studiet. Deltakere som ikke er villige til å overholde undersøkelsesstedets retningslinjer for Coronavirus Disease 2019 (COVID 19).
• Kvinnelige frivillige som er gravide eller ammende.
• Har en betydelig akutt sykdom innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin eller har hatt en alvorlig sykdom eller sykehusinnleggelse innen 1 måned før administrasjon av studiemedisin.
• Systemisk eller lokal bruk av produkter som inneholder aspirin eller salisylsyre eller sulfasalazin/salisylsyrederivater innen 14 dager etter dosering av studiemedisin.
• Bruk av andre reseptbelagte og reseptfrie medisiner (med unntak av tillatte samtidige medisiner, orale prevensjonsmidler, kombinert østrogen- og gestagenholdig hormonell prevensjon og hormonell prevensjon kun gestagen), som blodfortynnende eller sukralfat eller urtepreparater innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før studiemedisinsdosering, eller bruk av reseptfrie legemidler, vitaminer eller kosttilskudd (inkludert fiskeleveroljer) innen 14 dager før studiemedisinsdosering.
• Positiv screening på hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) på tidspunktet for screeningsevalueringer.
• Anamnese med bloddonasjon på mer enn 500 ml de siste 2 månedene før screening.
• Historie eller bevis på dårlig venøs tilgang.
• Historie med blødningsforstyrrelser.
• Alle personer med fotsår og/eller pedalødem. Tilstedeværelse av hudlidelser, tatoveringer, hudsammenbrudd eller andre hudsykdommer på begge føttene som kan forstyrre målene for studien (i henhold til etterforskerens evaluering).
• Bruk av alle slags aktuelle lotioner, solkrem, varmeputer/kjøleputer på føttene i minst 24 timer før studiemedikamentet administreres og frem til slutten av studiet.
• En ansatt ved studiesenteret eller Sponsor eller familiemedlem til en studiesenteransatt
• Uvillig til å bli i den kliniske enheten i den nødvendige varigheten i henhold til protokollen eller innta standardmåltidet som skal gis i henhold til protokollen.
• Enhver person som vurderer eller planlegger å gjennomgå en kirurgisk prosedyre fra screening til minst 7 dager etter dose.