Useita nousevia annoksia koskeva tutkimus YJ001:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja tehon arvioimiseksi suihkekäytössä potilailla, joilla on diabeettista perifeeristä neuropaattista kipua

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, 18–80-vuotiaat seulonnassa, molemmat mukaan lukien.
• Koehenkilöt, jotka vapaaehtoisesti suostuvat tutkimukseen osallistumiseen ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumusasiakirjan. Tutkittavien on ymmärrettävä suullista ja/tai kirjallista englantia tai mitä tahansa muuta kieltä, jolla tietoon perustuvan suostumuksen oikeaksi todistettu käännös on saatavilla.
• Painoindeksi (BMI) välillä 19-42 kg/m2 (molemmat mukaan lukien) seulonnassa, laskettuna painona (kg)/pituus2 (m2). Koehenkilöillä on oltava kaksi jalkaa. Jokaisessa jalassa on oltava viisi numeroa. Jokaisen jalan kokonaispinta-alan on oltava vähintään 450 cm2 mitattuna nilkan alapuolelta varpaisiin, mukaan lukien sekä selkä- että jalkapohjat.
• Potilaalla on diagnosoitu tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, ja hänellä on ollut DPNP:tä vähintään 3 kuukauden ajan osallistujan raportin tai sairaushistorian perusteella.
• Potilaalla tulee olla glykeeminen kontrolli, joka on optimoitu ja joka on ollut vakaa vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista. Kohde on käyttänyt stabiilia hoito-ohjelmaa diabeteslääkkeistä (suun kautta) ja/tai insuliinista vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 10 % seulonnassa.
• Osallistujat, joiden viikoittainen keskimääräinen pistemäärä on vähintään 4, joka perustuu päivittäisiin keskiarvoihin käyttämällä 11-pisteistä numeerista arviointiasteikkoa (NRS) päivittäisessä päiväkirjassa (arvioitu kahdesti päivässä, kerran aamulla ja toinen illalla) päivästä alkaen - 7 päivään 1 (tulee laskea tietueista 7 päivää välittömästi ennen tutkimuslääkkeen antamista).
• Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, ja heidän on oltava valmiita käyttämään kondomia heteroseksuaalisen aktiivisuuden aikana enintään 90 päivää tutkimuslääkkeen levittämisen jälkeen.

• Naisten on oltava joko postmenopausaalisia vähintään 1 vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohdinsidonta [mukaan lukien klipsi, kauterointimenetelmät ja kierukka], molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto, ja heidän on varmistettava follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/l ), tai hedelmällisessä iässä oleva joko harjoittaa todellista pidättymistä tai kahta tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista ja 28 päivään tutkimuslääkkeen annon jälkeen:

  1. Kohdunsisäinen laite (IUD) tai IUD-hormonia vapauttava järjestelmä.
  2. Yhdistetty estrogeenia ja progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen), joka liittyy ovulaation estoon.
  3. Pelkästään progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, ruiskeena, implantoitava), joka liittyy ovulaation estoon.
  4. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä.
  5. Kaksoisestemenetelmä (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas spermisidillä).
• Pystyy ja haluaa täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen osallistuminen toiseen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen tai hoidettu tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Kliinisesti merkittävä lääke-, ruoka- tai ihoallergia tai yliherkkyys saman luokan lääkkeille (esim. 5-aminosalisyylihapolle, sulfasalatsiinille ja salisylaateille) tai tunnettu yliherkkyys YJ001:lle tai jollekin sen aineosalle.
• Astman historia. Aikuiset, joilla on ollut hyvänlaatuinen (parantunut) lapsuuden astma, voidaan ottaa mukaan.
• Jokainen koehenkilö, joka kärsii vakavasta ääreisverisuonisairaudesta (esim. ajoittaisesta rappeutumisesta) seulonnan aikana ja joka ei ole sopiva osallistumaan tutkimukseen tutkijan arvioinnin mukaan.
• Jokainen henkilö, joka kärsii vakavasta sydän- ja aivoverisuonisairaudesta (esim. vaikea rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, ateroskleroosi, aivohalvaus, aivohalvauksen jälki jne.), vakavasta maha-suolikanavan sairaudesta tai muusta vakavasta sairaudesta (esim. mikä tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta täysimääräisesti tutkimukseen.
• Jokainen henkilö, joka kärsii kroonisesta tulehduksellisesta demyelinisoivasta polyradikuloneuropatiasta (CIDP) tai multifokaalisesta motorisesta neuropatiasta (MMN).
• Jokainen koehenkilö, jolla on ollut kohtalainen tai vaikea masennus, ilmeinen neurologinen tai mielenterveyshäiriö, joka ei liity neuropaattiseen kipuun, mutta saattaa häiritä kivun arviointia, sekä polyneuropatia, puutuminen, pistelyn tunne ja raajojen heikkous, muu vakava kipua ei voida selvästi erottaa tiloista, jotka voivat häiritä neuropaattisen kivun luokittelua. Koehenkilöt, joilla on heikkoutta, mutta joilla ei ole sensorisia vaivoja, voidaan ottaa mukaan.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi koehenkilöä osallistumasta täysimääräisesti tutkimukseen, aiheuttaisi huolta tutkimuksen noudattamisesta tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
• Jokainen henkilö, joka on kärsinyt yhdestä tai useammasta vakavasta hypoglykemiatapahtumasta (määritelty neurofunktionaaliseksi hypoglykemiaksi, joka tarvitsee kolmannen osapuolen apua) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Kipupisteet < 3 NRS:ssä yli kahdesti yhden viikon sisäänajojakson aikana.
• Kaikki henkilöt, joilla on epävakaa tai huonosti hallittu verenpaineen tai lipidien poikkeavuus (verenpaine ≥ 160 mmHg/95 mmHg, kokonaiskolesteroli ≥ 6,2 mmol/L ja/tai triglyseridi ≥ 6,3 mmol/L) seulonnassa.
• Kaikki henkilöt, joilla on poikkeava munuaisten toiminta, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.

eGFR=186×Scr^-1,154×Ikä^-0,203×(0,742 naiselle)

• Kaikki henkilöt, joilla on epänormaali maksan toiminta, maksaentsyymit (alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja aspartaattiaminotransferaasi [AST]) yli 2 kertaa normaalin ylärajan.
• Juonut vähintään 8 yksikköä alkoholijuomia viikossa naisilla tai 15 yksikköä tai enemmän alkoholijuomia viikossa miehillä milloin tahansa 6 kuukauden aikana ennen annostelua (1 yksikkö etanolia vastaa 12 unssia olutta, 5 unssia viiniä tai 1,5 unssia väkeviä alkoholijuomia) tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukauden aikana ennen annostelua tai todisteita tällaisesta väärinkäytöstä, kuten kysely, sairaushistoria tai seulonnan aikana tehdyt laboratoriotutkimukset osoittavat. Jokainen henkilö, jolla on aiemmin ollut runsasta juomista tai alkoholismia.
• Jokainen koehenkilö, joka kuluttaa yli 5 savuketta päivässä 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antoa tai joka ei voi lopettaa tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttöä kokeen aikana.
• Positiivinen seulonta tai sisäänkirjautuminen alkoholin / huumeiden / kotiniinin seulonta.
• Positiiviset testitulokset vakavalle akuutille hengitystieoireyhtymälle koronavirukselle 2 (SARS-CoV-2) seulonnassa. SARS-CoV-2-testaus on joko antigeeni-, nenänielun (NP) tai nenäpyyhkäisypolymeraasiketjureaktio (PCR), joka suoritetaan päivänä -1 ja tautien valvonta- ja ehkäisykeskusten (CDC), FDA:n ja paikallisten terveysviranomaisten mukaisesti klo. tähän tutkimukseen ilmoittautumisaika. Osallistujat, jotka eivät halua noudattaa tutkimuspaikan Coronavirus Disease 2019 (COVID 19) -käytäntöä.
• Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Sinulla on merkittävä akuutti sairaus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai sinulla on ollut vakava sairaus tai sairaalahoito 1 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Aspiriinia tai salisyylihappoa sisältävien tuotteiden tai sulfasalatsiini/salisyylihappojohdannaisten systeeminen tai paikallinen käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen annosta.
• Muiden reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden käyttö (lukuun ottamatta sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä, suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, estrogeenia ja progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä ja vain progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä), kuten verenohennuslääkkeitä, sukralfaatteja tai yrttivalmisteita 14 päivän sisällä tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen annostelua tai reseptivapaan lääkkeen, vitamiinien tai lisäravinteiden (mukaan lukien kalanmaksaöljyt) käyttöä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
• Positiivinen seulonta hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulontaarviointien aikana.
• Yli 500 ml:n verenluovutushistoria viimeisen 2 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Historia tai näyttöä huonosta laskimoiden pääsystä.
• Verenvuotohäiriöiden historia.
• Kaikki henkilöt, joilla on jalkahaavoja ja/tai poljinturvotus. Ihosairauksia, tatuointeja, ihovaurioita tai muita ihosairauksia kummassakin jalassa, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita (tutkijan arvioinnin mukaan).
• Kaikenlaisten paikallisten voiteiden, aurinkosuojatuotteiden, lämmitystyynyjen/jäähdytystyynyjen käyttö jaloissa vähintään 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen loppuun asti.
• Opintokeskuksen työntekijä tai tukija tai opintokeskuksen työntekijän perheenjäsen
• Ei halua oleskella kliinisessä yksikössä vaaditun ajan protokollan mukaisesti tai syömään protokollan mukaista vakioateriaa.
• Kaikki tutkittavat, jotka harkitsevat tai joutuvat suorittamaan mitä tahansa kirurgista toimenpidettä seulonnasta vähintään 7 päivään annoksen jälkeen.