评估YJ001喷雾剂治疗糖尿病周围神经性疼痛患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的多剂量递增研究

纳入标准：

• 男性或女性，筛查时年龄在 18 岁至 80 岁之间（含）。
• 受试者自愿同意参与本研究并签署知情同意书。 受试者必须理解口头和/或书面英语或任何其他可提供知情同意书经认证翻译的语言。
• 筛查时体重指数 (BMI) 介于 19 至 42 kg/m2（含）之间，计算方式为体重 (kg)/身高2 (m2)。 受试者必须有两只脚。 每只脚必须有五个数字。 每只脚的总表面积必须至少为 450 cm2，从脚踝下方到脚趾（包括足背和足底区域）测量。
• 根据参与者报告或病史，受试者被诊断患有1型或2型糖尿病，并且有至少3个月的DPNP病史。
• 受试者的血糖控制应已优化且在随机分组前至少 3 个月保持稳定。 受试者在筛选前已使用抗糖尿病药物（口服）和/或胰岛素的稳定方案至少3个月。
• 筛查时糖化血红蛋白 (HbA1c) ≤ 10%。
• 根据每日日记中使用 11 点数字评分量表 (NRS) 得出的每日平均分，每周平均分至少为 4 分的参与者（每天评分两次，早上一次，晚上一次），从当天 - 7 至第 1 天（应根据研究药物给药前 7 天的记录计算）。
• 男性在最后一次服用研究药物后 90 天内不得捐献精子，并且在使用研究药物后 90 天内必须愿意在异性性行为中使用安全套。

• 女性必须绝经至少1年，经过手术绝育（双侧输卵管结扎[包括夹子、烧灼方法和线圈]、双侧卵巢切除术或子宫切除术，并且需要确认卵泡刺激素[FSH]水平> 40 IU/L )，或有生育潜力，在随机分组前至少 4 周，直至研究药物给药后 28 天，实行真正的禁欲或实行 2 种有效的避孕方法：

  1. 宫内节育器 (IUD) 或 IUD 激素释放系统。
  2. 含有雌激素和孕激素的组合激素避孕药（口服、阴道内或经皮）与抑制排卵有关。
  3. 仅含黄体酮的激素避孕药（口服、注射、植入）与抑制排卵有关。
  4. 宫内激素释放系统。
  5. 双屏障法（避孕套、避孕海绵、隔膜或含有杀精剂的阴道环）。
• 能够并愿意遵守所有学习要求。

排除标准：

• 目前正在参与另一项研究药物或器械研究，或在给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受研究药物治疗。
• 具有临床意义的药物史、食物过敏史、皮肤过敏史或对同类药物（例如 5-氨基水杨酸、柳氮磺吡啶和水杨酸盐）过敏史或已知对 YJ001 或其任何成分过敏。
• 有哮喘病史。 有良性（已缓解）儿童期哮喘病史的成年人也可能包括在内。
• 筛选时患有严重外周血管疾病（例如间歇性跛行）且根据研究者评估不适合参与本研究的任何受试者。
• 患有严重心脑血管疾病（例如严重心律失常、心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛、动脉粥样硬化、中风、中风后遗症等）、严重胃肠道疾病或其他严重疾病（例如癌症）的受试者研究者认为，这将妨碍受试者充分参与研究。
• 任何患有慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）或多灶性运动神经病（MMN）的受试者。
• 任何有中度至重度抑郁病史、与神经性疼痛无关但可能干扰疼痛评级的明显神经或精神障碍，以及多发性神经病、麻木、四肢针刺感和无力、其他严重症状的受试者疼痛无法与神经性疼痛明确区分，或者可能干扰神经性疼痛评级的情况。 可能包括有虚弱但无感觉不适的受试者。
• 研究者认为，任何其他会妨碍受试者充分参与研究、影响研究依从性或构成受试者安全问题的医疗、心理或社会状况。
• 筛选前 6 个月内经历过一次或多次严重低血糖事件（定义为需要第三方帮助的神经功能性低血糖）的任何受试者。
• 在一周的磨合期内，NRS 上的疼痛评分 < 3 的次数超过两次。
• 筛选时血压或血脂不稳定或控制不良的任何受试者（血压≥160mmHg/95mmHg，总胆固醇≥6.2mmol/L，和/或甘油三酯≥6.3mmol/L）。
• 任何肾功能异常的受试者，估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 平方米。

eGFR=186×Scr^-1.154×年龄^-0.203×(0.742 对于女性）

• 任何肝功能异常、肝酶（丙氨酸转氨酶[ALT]和天冬氨酸转氨酶[AST]）大于正常上限2倍的受试者。
• 在服药前 6 个月内的任何时间，女性每周饮用 8 单位或以上酒精饮料，男性每周饮用 15 单位或以上酒精饮料（1 单位乙醇相当于 12 盎司啤酒、5 盎司葡萄酒）或 1.5 盎司烈酒）或服药前 6 个月内有药物或酒精滥用史，或通过询问、病史或筛查期间进行的实验室分析表明存在此类滥用的证据。 任何有酗酒或酗酒史的受试者。
• 在研究药物给药前 30 天内每天吸食超过 5 支香烟的受试者，或在试验期间无法停止使用任何含烟草或尼古丁产品的受试者。
• 阳性筛查或登记酒精/滥用药物/可替宁筛查。
• 筛查时严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测结果呈阳性。 SARS-CoV-2 检测将在第 -1 天进行抗原、鼻咽 (NP) 或鼻拭子聚合酶链反应 (PCR)，并按照疾病控制和预防中心 (CDC)、FDA 和当地卫生当局的规定进行本研究的注册时间。 参与者不愿意遵守研究中心的 2019 年冠状病毒病 (COVID 19) 政策。
• 怀孕或哺乳期的女性志愿者。
• 在给予研究药物之前7天内患有严重急性疾病，或者在给予研究药物之前1个月内患有重大疾病或住院治疗。
• 在研究药物给药后 14 天内全身或局部使用阿司匹林或含有水杨酸的产品或柳氮磺吡啶/水杨酸衍生物。
• 在 14 天内使用其他处方药和非处方药（允许的合并用药、口服避孕药、含有雌激素和孕激素的激素避孕药和仅含孕激素的激素避孕药除外），例如血液稀释剂、硫糖铝或草药制剂，或研究药物给药前 5 个半衰期（以较长者为准），或在研究药物给药前 14 天内使用非处方药、维生素或补充剂（包括鱼肝油）。
• 筛查评估时乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查呈阳性。
• 筛查前最近 2 个月内有超过 500 mL 的献血史。
• 静脉通路不良的病史或证据。
• 有出血性疾病史。
• 任何患有足部溃疡和/或足部水肿的受试者。 任何一只脚上是否存在可能干扰研究目标的皮肤病、纹身、皮肤破损或其他皮肤状况（根据研究者评估）。
• 在给予研究药物之前至少 24 小时内使用任何种类的外用乳液、防晒霜、足部加热垫/冷却垫，直至研究结束。
• 学习中心的员工或学习中心员工的赞助商或家庭成员
• 不愿意按照方案在临床病房停留规定的时间或食用按照方案提供的标准膳食。
• 任何考虑或计划接受从筛选到给药后至少 7 天的任何外科手术的受试者。