Studie mit mehrfach ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von YJ001 zur Sprayanwendung bei Patienten mit diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, im Alter zwischen 18 und 80 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings, beide inklusive.
• Probanden, die freiwillig der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben. Die Probanden müssen Englisch in Wort und/oder Schrift oder eine andere Sprache verstehen, in der eine beglaubigte Übersetzung der Einverständniserklärung verfügbar ist.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 42 kg/m2 (beide inklusive) beim Screening, berechnet als Gewicht (kg)/Größe2 (m2). Die Probanden müssen zwei Füße haben. Jeder Fuß muss fünf Ziffern haben. Jeder Fuß muss eine Gesamtoberfläche von mindestens 450 cm2 haben, gemessen von unterhalb des Knöchels bis zu den Zehen, einschließlich der Fußrücken- und Fußsohlenbereiche.
• Bei dem Probanden wird Typ-1- oder Typ-2-Diabetes diagnostiziert und er leidet seit mindestens 3 Monaten an DPNP, basierend auf dem Teilnehmerbericht oder der Krankengeschichte.
• Der Proband sollte über eine optimierte und seit mindestens 3 Monaten vor der Randomisierung stabile Blutzuckerkontrolle verfügen. Der Proband hat vor dem Screening mindestens drei Monate lang eine stabile Behandlung mit Antidiabetika (oral) und/oder Insulin angewendet.
• Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≤ 10 % beim Screening.
• Teilnehmer, die eine wöchentliche Durchschnittspunktzahl von mindestens 4 haben, basierend auf der täglichen Durchschnittspunktzahl unter Verwendung der 11-Punkte-Numerischen Bewertungsskala (NRS) im Tagestagebuch (Bewertung zweimal täglich, einmal morgens und einmal abends) vom Tag – 7 bis Tag 1 (sollte aus den Aufzeichnungen 7 Tage unmittelbar vor der Verabreichung des Studienmedikaments berechnet werden).
• Männer dürfen erst 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Sperma spenden und müssen bereit sein, bei heterosexuellen Aktivitäten bis zu 90 Tage nach der Anwendung des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden.

• Frauen müssen entweder seit mindestens einem Jahr postmenopausal sein, chirurgisch steril sein (bilaterale Tubenligatur [einschließlich Clip, Kauterisierungsmethoden und Spirale], bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) und es muss ein bestätigter follikelstimulierender Hormonspiegel (FSH) von >40 IE/l vorliegen ) oder im gebärfähigen Alter, die mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung und bis 28 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments echte Abstinenz praktizieren oder 2 wirksame Verhütungsmittel praktizieren:

  1. Intrauterinpessar (IUP) oder IUP-Hormonfreisetzungssystem.
  2. Kombinierte östrogen- und gestagenhaltige hormonelle Empfängnisverhütung (oral, intravaginal oder transdermal), verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs.
  3. Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Progesteron (oral, injizierbar, implantierbar), verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs.
  4. Intrauterines Hormonfreisetzungssystem.
  5. Doppelbarriere-Methode (Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit Spermizid).
• Fähig und bereit, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Dosierung.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittel-, Nahrungsmittelallergie, Hautallergie oder Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln derselben Klasse (z. B. 5-Aminosalicylsäure, Sulfasalazin und Salicylate) oder bekannter Überempfindlichkeit gegen YJ001 oder einen seiner Bestandteile.
• Geschichte von Asthma. Eingeschlossen werden können Erwachsene mit einer Vorgeschichte von gutartigem (gelöstem) Asthma im Kindesalter.
• Jeder Proband, der beim Screening an einer schweren peripheren Gefäßerkrankung (z. B. Schaufensterkrankheit) leidet und nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.
• Jede Person, die an einer schweren Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankung (z. B. schwere Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Arteriosklerose, Schlaganfall, Folgeschäden eines Schlaganfalls usw.), einer schweren Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen schweren Erkrankung (z. B. Krebs) leidet. Dies würde nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden daran hindern, vollständig an der Studie teilzunehmen.
• Jeder Patient, der an einer chronisch entzündlichen demyelinisierenden Polyradikuloneuropathie (CIDP) oder einer multifokalen motorischen Neuropathie (MMN) leidet.
• Jeder Proband, der in der Vergangenheit an einer mittelschweren bis schweren Depression, einer offensichtlichen neurologischen oder psychischen Störung, die nicht mit neuropathischen Schmerzen zusammenhängt, aber die Beurteilung der Schmerzen beeinträchtigen kann, sowie an Polyneuropathie, Taubheitsgefühl, Kribbeln und Schwäche in den Extremitäten und anderen schwerwiegenden Erkrankungen leidet Schmerzen können nicht klar von Zuständen unterschieden werden, die die Beurteilung neuropathischer Schmerzen beeinträchtigen können. Probanden mit Schwäche, aber ohne sensorische Beschwerden können eingeschlossen werden.
• Jeder andere medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden an der vollständigen Teilnahme an der Studie hindern würde, ein Problem hinsichtlich der Studiencompliance oder ein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen würde.
• Jeder Proband, der innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ein oder mehrere schwere Hypoglykämie-Ereignisse erlitten hat (definiert als neurofunktionelle Hypoglykämie, die die Hilfe Dritter benötigt).
• Schmerzwerte < 3 auf dem NRS mehr als zweimal während der einwöchigen Einlaufphase.
• Jeder Proband mit instabiler oder schlecht kontrollierter Abnormalität des Blutdrucks oder der Lipidwerte (Blutdruck ≥ 160 mmHg/95 mmHg, Gesamtcholesterin ≥ 6,2 mmol/L und/oder Triglycerid ≥ 6,3 mmol/L) beim Screening.
• Jeder Proband mit abnormaler Nierenfunktion, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2.

eGFR=186×Scr^-1,154×Alter^-0,203×(0,742 für Frauen)

• Jeder Proband mit abnormaler Leberfunktion, Leberenzymen (Alaninaminotransferase [ALT] und Aspartataminotransferase [AST]) über dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts.
• 8 Einheiten oder mehr alkoholische Getränke pro Woche für Frauen oder 15 Einheiten oder mehr alkoholische Getränke pro Woche für Männer zu irgendeinem Zeitpunkt in den 6 Monaten vor der Dosierung konsumiert (1 Einheit Ethanol entspricht 12 Unzen Bier, 5 Unzen Wein). oder 1,5 Unzen Spirituosen) oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 6 Monate vor der Einnahme oder Anzeichen eines solchen Missbrauchs, wie durch Untersuchung, Krankengeschichte oder während des Screenings durchgeführte Laboruntersuchungen angezeigt. Jede Person, die in der Vergangenheit unter starkem Alkoholkonsum oder Alkoholismus gelitten hat.
• Jeder Proband, der innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments mehr als 5 Zigaretten pro Tag konsumiert oder während der Dauer des Versuchs nicht aufhören kann, tabak- oder nikotinhaltige Produkte zu konsumieren.
• Positives Screening oder Check-in-Test auf Alkohol/Drogen/Cotinin.
• Positive Testergebnisse für das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) beim Screening. Bei SARS-CoV-2-Tests handelt es sich entweder um Antigen-, Nasopharyngeal- (NP) oder Nasentupfer-Polymerasekettenreaktionstests (PCR), die am Tag -1 und in Übereinstimmung mit den Centers for Disease Control and Prevention (CDC), der FDA und den örtlichen Gesundheitsbehörden durchgeführt werden der Zeitpunkt der Einschreibung für diese Studie. Teilnehmer, die nicht bereit sind, die Richtlinien der Prüfstelle zur Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID 19) einzuhalten.
• Weibliche Freiwillige, die schwanger sind oder stillen.
• innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments an einer schwerwiegenden akuten Erkrankung leiden oder innerhalb eines Monats vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine schwere Erkrankung oder einen Krankenhausaufenthalt hatten.
• Systemische oder topische Anwendung von Aspirin oder Salicylsäure enthaltenden Produkten oder Sulfasalazin/Salicylsäure-Derivaten innerhalb von 14 Tagen nach der Dosierung des Studienmedikaments.
• Einnahme anderer verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente (mit Ausnahme zulässiger Begleitmedikamente, oraler Kontrazeptiva, kombinierter östrogen- und gestagenhaltiger hormoneller Kontrazeptiva und hormoneller Kontrazeptiva nur mit Gestagen), wie Blutverdünnern, Sucralfat oder pflanzlichen Präparaten innerhalb von 14 Tagen bzw 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung des Studienmedikaments oder die Verwendung eines rezeptfreien Medikaments, von Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Fischleberölen) innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments.
• Positives Screening auf Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) zum Zeitpunkt der Screening-Bewertungen.
• Vorgeschichte einer Blutspende von mehr als 500 ml in den letzten 2 Monaten vor dem Screening.
• Anamnese oder Anzeichen eines schlechten venösen Zugangs.
• Vorgeschichte von Blutungsstörungen.
• Jeder Patient mit Fußgeschwüren und/oder Pedalödemen. Vorhandensein von Hauterkrankungen, Tätowierungen, Hautschädigungen oder anderen Hauterkrankungen an beiden Füßen, die die Ziele der Studie beeinträchtigen können (gemäß Beurteilung durch den Prüfer).
• Verwendung jeglicher Art von topischen Lotionen, Sonnenschutzmitteln, Heizkissen/Kühlkissen an den Füßen für mindestens 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments und bis zum Ende der Studie.
• Ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder Sponsor oder Familienmitglied eines Mitarbeiters des Studienzentrums
• Nicht bereit, für die gemäß Protokoll erforderliche Dauer in der Klinik zu bleiben oder die gemäß Protokoll bereitgestellte Standardmahlzeit zu sich zu nehmen.
• Jeder Proband, der einen chirurgischen Eingriff vom Screening bis mindestens 7 Tage nach der Dosis in Betracht zieht oder plant, sich einem chirurgischen Eingriff zu unterziehen.