Estudio de dosis ascendentes múltiples para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de YJ001 para uso en aerosol en pacientes con dolor neuropático periférico diabético

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, con edades comprendidas entre 18 y 80 años en el momento de la selección, ambos inclusive.
• Sujetos que consienten voluntariamente en participar en el estudio y firman el documento de consentimiento informado. Se requiere que los sujetos comprendan inglés verbal y/o escrito o cualquier otro idioma en el que esté disponible una traducción certificada del consentimiento informado.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 42 kg/m2 (ambos inclusive) en el momento del cribado, calculado como peso (kg)/talla2 (m2). Los sujetos deben tener dos pies. Cada pie debe tener cinco dígitos. Cada pie debe tener al menos una superficie total de 450 cm2 medida desde debajo del tobillo hasta los dedos, incluyendo la zona dorsal y plantar.
• Al sujeto se le diagnostica diabetes tipo 1 o tipo 2 y tiene antecedentes de DPNP durante al menos 3 meses según el informe del participante o su historial médico.
• El sujeto debe tener un control glucémico optimizado y estable durante al menos 3 meses antes de la aleatorización. El sujeto ha utilizado un régimen estable de agentes antidiabéticos (orales) y/o insulina durante al menos 3 meses antes de la evaluación.
• Hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≤ 10% en el momento del cribado.
• Participantes que tengan una puntuación media semanal de al menos 4 según las puntuaciones medias diarias utilizando la Escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos en el diario (calificada dos veces al día, una por la mañana y otra por la noche) del día - 7 al día 1 (debe calcularse a partir de los registros de los 7 días inmediatamente anteriores a la administración del fármaco del estudio).
• Los hombres no deben donar esperma hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio y deben estar dispuestos a usar condón durante la actividad heterosexual hasta 90 días después de la aplicación del fármaco del estudio.

• Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año, quirúrgicamente estériles (ligadura de trompas bilateral [incluidos clips, métodos de cauterización y espiral], ooforectomía o histerectomía bilateral, y se debe confirmar que el nivel de hormona estimulante del folículo [FSH] >40 UI/L ), o en edad fértil, ya sea que practiquen una verdadera abstinencia o 2 métodos anticonceptivos eficaces durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización y hasta 28 días después de la administración del fármaco del estudio:

  1. Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema liberador de hormonas del DIU.
  2. Anticonceptivos hormonales combinados que contienen estrógenos y progestágenos (orales, intravaginales o transdérmicos) asociados con la inhibición de la ovulación.
  3. Anticoncepción hormonal de progesterona sola (oral, inyectable, implantable) asociada con la inhibición de la ovulación.
  4. Sistema intrauterino liberador de hormonas.
  5. Método de doble barrera (preservativo, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con espermicida).
• Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participación actual en otro estudio de dispositivo o medicamento en investigación o tratamiento con un medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la dosificación.
• Antecedentes de alergia clínicamente significativa a medicamentos, alergias alimentarias, alergias cutáneas o sensibilidad a medicamentos de la misma clase (p. ej., ácido 5-aminosalicílico, sulfasalazina y salicilatos) o hipersensibilidad conocida a YJ001 o cualquiera de sus componentes.
• Historia del asma. Se pueden incluir adultos con antecedentes de asma infantil benigna (resuelta).
• Cualquier sujeto que padezca una enfermedad vascular periférica grave (p. ej., claudicación intermitente) en el momento de la selección y no sea apto para participar en el estudio según la evaluación del investigador.
• Cualquier sujeto que padezca una enfermedad cardiovascular y cerebrovascular grave (p. ej., arritmia grave, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, aterosclerosis, accidente cerebrovascular, secuela de accidente cerebrovascular, etc.), enfermedad grave del tracto gastrointestinal u otra enfermedad grave (p. ej., cáncer). lo cual, a juicio del Investigador, impediría que el sujeto participara plenamente en el estudio.
• Cualquier sujeto que padezca polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC) o neuropatía motora multifocal (MMN).
• Cualquier sujeto que tenga antecedentes de depresión de moderada a grave, trastorno neurológico o mental evidente no relacionado con el dolor neuropático pero que pueda interferir con la valoración del dolor, así como polineuropatía, entumecimiento, sensación de hormigueo y debilidad en las extremidades, otros síntomas graves. el dolor no se puede diferenciar claramente de condiciones que puedan interferir con la calificación del dolor neuropático. Se pueden incluir sujetos con debilidad pero sin quejas sensoriales.
• Cualquier otra condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, impediría que el sujeto participara plenamente en el estudio, representaría una preocupación para el cumplimiento del estudio o constituiría una preocupación de seguridad para el sujeto.
• Cualquier sujeto que haya sufrido uno o más eventos de hipoglucemia grave (definido como hipoglucemia neurofuncional que necesita asistencia de terceros) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Puntuaciones de dolor <3 en la NRS más de dos veces durante el período de preinclusión de una semana.
• Cualquier sujeto con anomalía inestable o mal controlada en la presión arterial o los lípidos (presión arterial ≥ 160 mmHg/95 mmHg, colesterol total ≥ 6,2 mmol/L y/o triglicéridos ≥ 6,3 mmol/L) en el momento del cribado.
• Cualquier sujeto con función renal anormal, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2.

TFGe=186×Scr^-1,154×Edad^-0,203×(0,742 para mujer)

• Cualquier sujeto con función hepática anormal, enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]) superiores a 2 veces el límite superior de lo normal.
• Consumió 8 unidades o más de bebidas alcohólicas por semana para mujeres o 15 unidades o más de bebidas alcohólicas por semana para hombres en cualquier momento durante los 6 meses anteriores a la dosis (1 unidad de etanol equivale a 12 onzas de cerveza, 5 onzas de vino , o 1,5 onzas de bebidas espirituosas) o antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación o evidencia de dicho abuso según lo indicado por la investigación, el historial médico o los análisis de laboratorio realizados durante la evaluación. Cualquier sujeto que tenga antecedentes de consumo excesivo de alcohol o alcoholismo.
• Cualquier sujeto que consuma más de 5 cigarrillos por día dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio o que no pueda dejar de consumir ningún producto que contenga tabaco o nicotina durante la duración del ensayo.
• Prueba de detección positiva o control de alcohol/drogas de abuso/prueba de cotinina.
• Resultados positivos de la prueba del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo grave en el cribado. Las pruebas de SARS-CoV-2 serán de antígeno, nasofaríngea (NP) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con hisopo nasal realizadas el día -1, y de acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), la FDA y las autoridades sanitarias locales en el momento de la inscripción para este estudio. Participantes que no estén dispuestos a cumplir con la política de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID 19) del sitio de investigación.
• Mujeres voluntarias que estén embarazadas o en período de lactancia.
• Tiene una enfermedad aguda importante dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o ha tenido una enfermedad grave u hospitalización dentro del mes anterior a la administración del fármaco del estudio.
• Uso sistémico o tópico de aspirina o productos que contienen ácido salicílico o derivados de sulfasalazina/ácido salicílico dentro de los 14 días posteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
• Uso de otros medicamentos recetados y no recetados (con la excepción de medicamentos concomitantes permitidos, anticonceptivos orales, anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos y progestágenos combinados y anticonceptivos hormonales que solo contienen progestágenos), como anticoagulantes o sucralfato o preparaciones a base de hierbas dentro de los 14 días o 5 vidas medias (la que sea más larga) antes de la dosificación del fármaco del estudio, o el uso de un medicamento, vitaminas o suplementos de venta libre (incluidos los aceites de hígado de pescado) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
• Prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) al momento de las evaluaciones de detección.
• Historial de donación de sangre de más de 500 ml en los últimos 2 meses previos al cribado.
• Historia o evidencia de acceso venoso deficiente.
• Historia de trastornos hemorrágicos.
• Cualquier sujeto con úlceras en los pies y/o edema del pie. Presencia de trastornos de la piel, tatuajes, roturas de la piel u otras afecciones de la piel en cualquiera de los pies que puedan interferir con los objetivos del estudio (según la evaluación del investigador).
• Uso de cualquier tipo de lociones tópicas, protector solar, almohadillas térmicas/almohadillas refrescantes en los pies durante al menos 24 horas antes de que se administre el fármaco del estudio y hasta el final del estudio.
• Un empleado del centro de estudios o Patrocinador o familiar de un empleado del centro de estudios
• No estar dispuesto a permanecer en la unidad clínica durante el tiempo requerido según el protocolo o consumir la comida estándar que se proporcionará según el protocolo.
• Cualquier sujeto que esté considerando o programado someterse a cualquier procedimiento quirúrgico desde la selección hasta al menos 7 días después de la dosis.