Estudo de dose múltipla ascendente para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de YJ001 para uso em spray em pacientes com dor neuropática periférica diabética

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com idade entre 18 e 80 anos no momento da triagem, ambos inclusive.
• Sujeitos que consentiram voluntariamente em participar do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Os participantes são obrigados a compreender inglês verbal e/ou escrito ou qualquer outro idioma em que uma tradução certificada do consentimento informado esteja disponível.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 19 a 42 kg/m2 (ambos inclusive) na triagem, calculado como peso (kg)/altura2 (m2). Os sujeitos devem ter dois pés. Cada pé deve ter cinco dígitos. Cada pé deve ter pelo menos uma área de superfície total de 450 cm2 medida desde abaixo do tornozelo até os dedos dos pés, incluindo as áreas dorso e plantar.
• O sujeito é diagnosticado com diabetes tipo 1 ou tipo 2 e tem histórico de DPNP por pelo menos 3 meses com base no relato do participante ou histórico médico.
• O sujeito deve ter um controle glicêmico otimizado e estável por pelo menos 3 meses antes da randomização. O sujeito utilizou um regime estável de agentes antidiabéticos (oral) e/ou insulina por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Hemoglobina glicada (HbA1c) ≤ 10% na triagem.
• Participantes que têm uma pontuação média semanal de pelo menos 4 com base nas pontuações médias diárias usando a Escala de Avaliação Numérica (NRS) de 11 pontos no diário (avaliado duas vezes ao dia, uma de manhã e outra à noite) do Dia - 7 ao Dia 1 (deve ser calculado a partir de registros 7 dias imediatamente antes da administração do medicamento em estudo).
• Os homens não devem doar esperma até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo e devem estar dispostos a usar preservativo durante a atividade heterossexual por até 90 dias após a aplicação do medicamento do estudo.

• As mulheres devem estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária bilateral [incluindo clipe, métodos de cauterização e bobina], ooforectomia bilateral ou histerectomia e precisam ter nível confirmado de hormônio folículo-estimulante [FSH]> 40 UI / L ), ou com potencial para engravidar, praticando abstinência verdadeira ou praticando 2 meios eficazes de contracepção por pelo menos 4 semanas antes da randomização e até 28 dias após a administração do medicamento em estudo:

  1. Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema de liberação de hormônio DIU.
  2. Contracepção hormonal combinada de estrogênio e progestagênio (oral, intravaginal ou transdérmica) associada à inibição da ovulação.
  3. Contracepção hormonal apenas com progesterona (oral, injetável, implantável) associada à inibição da ovulação.
  4. Sistema intrauterino de liberação de hormônios.
  5. Método de dupla barreira (preservativos, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com espermicida).
• Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Participação atual em outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou tratado com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem.
• História de medicamentos clinicamente significativos, alergia alimentar, alergia cutânea ou sensibilidade a medicamentos da mesma classe (por exemplo, ácido 5-aminossalicílico, sulfassalazina e salicilatos) ou hipersensibilidade conhecida ao YJ001 ou a qualquer um de seus componentes.
• História de asma. Adultos com história de asma infantil benigna (resolvida) podem ser incluídos.
• Qualquer sujeito que sofra doença vascular periférica grave (por exemplo, claudicação intermitente) na triagem e não seja adequado para estar envolvido no estudo de acordo com a avaliação do investigador.
• Qualquer sujeito que sofra de doença cardiovascular e cerebrovascular grave (por exemplo, arritmia grave, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina de peito instável, aterosclerose, acidente vascular cerebral, sequela de acidente vascular cerebral, etc.), doença grave do trato gastrointestinal ou outra doença grave (por exemplo, câncer) o que, na opinião do Investigador, impediria o sujeito de participar plenamente do estudo.
• Qualquer sujeito que sofra polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica (CIDP) ou neuropatia motora multifocal (MMN).
• Qualquer indivíduo que tenha histórico de depressão moderada a grave, distúrbio neurológico ou mental óbvio não relacionado à dor neuropática, mas que possa interferir na classificação da dor, bem como polineuropatia, dormência, sensação de formigamento e agulhas e fraqueza nas extremidades, outras doenças graves a dor não pode ser claramente diferenciada ou condições que podem interferir na classificação da dor neuropática. Indivíduos com fraqueza, mas sem queixas sensoriais, podem ser incluídos.
• Qualquer outra condição médica, psicológica ou social que, na opinião do Investigador, impediria o sujeito de participar plenamente do estudo, representaria uma preocupação para a conformidade do estudo ou constituiria uma preocupação de segurança para o sujeito.
• Qualquer sujeito que tenha sofrido um ou mais eventos graves de hipoglicemia (definido como hipoglicemia neurofuncional que necessita de assistência de terceiros) nos 6 meses anteriores à triagem.
• Pontuações de dor < 3 na NRS mais de duas vezes durante o período inicial de uma semana.
• Qualquer indivíduo com anormalidade instável ou mal controlada na pressão arterial ou lipídios (pressão arterial ≥ 160 mmHg/95 mmHg, colesterol total ≥ 6,2 mmol/L e/ou triglicerídeos ≥ 6,3 mmol/L) na triagem.
• Qualquer indivíduo com função renal anormal, taxa de filtração glomerular estimada (TFGe)<60 mL/min/1,73 m2.

TFGe=186×Scr^-1,154×Idade^-0,203×(0,742 para mulheres)

• Qualquer indivíduo com função hepática anormal, enzimas hepáticas (alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST]) maiores que 2 vezes o limite superior do normal.
• Consumiu 8 unidades ou mais de bebidas alcoólicas por semana para mulheres ou 15 unidades ou mais de bebidas alcoólicas por semana para homens, a qualquer momento nos 6 meses anteriores à administração (1 unidade de etanol equivale a 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho , ou 1,5 onças de bebidas espirituosas) ou histórico de abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à dosagem ou evidência de tal abuso, conforme indicado por inquérito, histórico médico ou ensaios laboratoriais realizados durante a triagem. Qualquer sujeito que tenha histórico de consumo excessivo de álcool ou alcoolismo.
• Qualquer sujeito que consuma mais de 5 cigarros por dia nos 30 dias anteriores à dosagem do medicamento do estudo ou que não consiga parar de usar qualquer produto que contenha tabaco ou nicotina durante o período do estudo.
• Triagem positiva ou check-in de álcool/drogas de abuso/triagem de cotinina.
• Resultados de teste positivos para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) na triagem. O teste SARS-CoV-2 será de antígeno, reação em cadeia da polimerase (PCR) de antígeno, nasofaríngeo (NP) ou esfregaço nasal realizado no Dia -1 e de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), FDA e autoridades de saúde locais em o momento da inscrição para este estudo. Participantes que não desejam cumprir a política de Doença de Coronavírus 2019 (COVID 19) do centro de investigação.
• Voluntárias que estão grávidas ou amamentando.
• Tiver uma doença aguda significativa nos 7 dias anteriores à administração do medicamento em estudo ou ter tido uma doença grave ou hospitalização no período de 1 mês antes da administração do medicamento em estudo.
• Uso sistêmico ou tópico de aspirina ou produtos contendo ácido salicílico ou derivados de sulfassalazina/ácido salicílico dentro de 14 dias após a dosagem do medicamento em estudo.
• Uso de outros medicamentos prescritos e não prescritos (com exceção de medicamentos concomitantes permitidos, contraceptivos orais, contracepção hormonal combinada contendo estrogênio e progestagênio e contracepção hormonal somente com progestagênio), como anticoagulantes ou sucralfato ou preparações fitoterápicas dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem do medicamento em estudo ou uso de medicamentos, vitaminas ou suplementos de venda livre (incluindo óleos de fígado de peixe) dentro de 14 dias antes da dosagem do medicamento em estudo.
• Triagem positiva para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) no momento das avaliações de triagem.
• História de doação de sangue superior a 500 mL nos últimos 2 meses anteriores à triagem.
• História ou evidência de acesso venoso deficiente.
• História de distúrbios hemorrágicos.
• Qualquer indivíduo com úlceras nos pés e/ou edema nos pés. Presença de doenças de pele, tatuagens, lesões na pele ou outras doenças de pele em qualquer pé que possam interferir nos objetivos do estudo (conforme avaliação do investigador).
• Uso de qualquer tipo de loção tópica, protetor solar, almofadas térmicas / refrescantes nos pés por pelo menos 24 horas antes da administração do medicamento do estudo e até o final do estudo.
• Um funcionário do centro de estudos ou Patrocinador ou membro da família de um funcionário do centro de estudos
• Não deseja permanecer na unidade clínica pelo período exigido pelo protocolo ou consumir a refeição padrão a ser fornecida conforme o protocolo.
• Qualquer sujeito considerando ou programado para se submeter a qualquer procedimento cirúrgico desde a triagem até pelo menos 7 dias após a dose.