Studie s vícenásobným vzestupem dávek k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti YJ001 pro použití ve spreji u pacientů s diabetickou periferní neuropatickou bolestí

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 80 let při screeningu, obojí včetně.
• Subjekty, které dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a mají podepsaný dokument informovaného souhlasu. Subjekty musí rozumět slovní a/nebo písemné angličtině nebo jinému jazyku, ve kterém je k dispozici ověřený překlad informovaného souhlasu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 42 kg/m2 (oba včetně) při screeningu, počítáno jako hmotnost (kg)/výška2 (m2). Subjekty musí mít dvě nohy. Každá noha musí mít pět číslic. Každá noha musí mít celkovou plochu alespoň 450 cm2 měřenou od pod kotníkem k prstům, včetně dorzální a plantární oblasti.
• Subjekt je diagnostikován s diabetem typu 1 nebo typu 2 a má v anamnéze DPNP po dobu nejméně 3 měsíců na základě zprávy účastníka nebo anamnézy.
• Subjekt by měl mít glykemickou kontrolu, která byla optimalizována a byla stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací. Subjekt používal stabilní režim antidiabetických činidel (orálních) a/nebo inzulínu po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
• Glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 10 % při screeningu.
• Účastníci, kteří mají týdenní průměrné skóre alespoň 4 na základě denního průměrného skóre pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice (NRS) v denním deníku (hodnoceno dvakrát denně, jednou ráno a druhou večer) ode dne - 7 až 1. den (mělo by se vypočítat ze záznamů 7 dní bezprostředně před podáním studovaného léku).
• Muži nesmí darovat sperma dříve než 90 dnů po poslední dávce studovaného léku a musí být ochotni používat kondom během heterosexuální aktivity po dobu až 90 dnů po aplikaci studovaného léku.

• Ženy musí být buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace [včetně klipu, kauterizačních metod a spirálky], bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie a musí být potvrzena hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/l ), nebo ve fertilním věku buď praktikující skutečnou abstinenci nebo praktikující 2 účinné antikoncepční prostředky po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací a do 28 dnů po podání studovaného léku:

  1. Nitroděložní tělísko (IUD) nebo IUD systém uvolňující hormony.
  2. Kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen a progestogen (perorální, intravaginální nebo transdermální) spojená s inhibicí ovulace.
  3. Hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron (perorální, injekční, implantovatelná) spojená s inhibicí ovulace.
  4. Intrauterinní systém uvolňující hormony.
  5. Dvoubariérová metoda (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidem).
• Schopný a ochotný splnit všechny studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

• Současná účast ve studii jiného hodnoceného léku nebo zařízení nebo léčba hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním dávky.
• Anamnéza klinicky významného léku, potravinové alergie, kožní alergie nebo citlivosti na léky stejné třídy (např. kyselina 5-aminosalicylová, sulfasalazin a salicyláty) nebo známá přecitlivělost na YJ001 nebo kteroukoli z jeho složek.
• Historie astmatu. Mohou být zahrnuti dospělí s anamnézou benigního (vyřešeného) dětského astmatu.
• Jakýkoli subjekt, který trpí závažným onemocněním periferních cév (např. intermitentní klaudikace) při screeningu a není vhodný k zapojení do studie podle hodnocení zkoušejícího.
• Jakýkoli subjekt, který trpí závažným kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním onemocněním (např. závažnou arytmií, srdečním selháním, infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris, aterosklerózou, mrtvicí, následkem mrtvice atd.), závažným onemocněním gastrointestinálního traktu nebo jiným závažným onemocněním (např. rakovinou) což by podle názoru výzkumníka bránilo subjektu v plné účasti na studii.
• Jakýkoli subjekt, který trpí chronickou zánětlivou demyelinizační polyradikuloneuropatií (CIDP) nebo multifokální motorickou neuropatií (MMN).
• Jakýkoli subjekt, který má v anamnéze středně těžkou až těžkou depresi, zjevnou neurologickou nebo duševní poruchu nesouvisející s neuropatickou bolestí, ale může ovlivňovat hodnocení bolesti, stejně jako polyneuropatie, necitlivost, pocit mravenčení a slabost v končetinách, jiné závažné bolest nelze jasně odlišit od stavů, které mohou interferovat s hodnocením neuropatické bolesti. Mohou být zahrnuti jedinci se slabostí, ale bez smyslových potíží.
• Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu v plné účasti na studii, představoval by obavu o dodržování studie nebo by pro subjekt představoval bezpečnostní problém.
• Jakýkoli subjekt, který prodělal jednu nebo více závažných hypoglykemických příhod (definovaných jako neurofunkční hypoglykémie, která potřebuje pomoc třetí strany) během 6 měsíců před screeningem.
• Bolest skóre < 3 na NRS více než dvakrát během týdenního zaváděcího období.
• Jakýkoli subjekt s nestabilní nebo špatně kontrolovanou abnormalitou krevního tlaku nebo lipidů (krevní tlak ≥ 160 mmHg/95 mmHg, celkový cholesterol ≥ 6,2 mmol/l a/nebo triglyceridy ≥ 6,3 mmol/l) při screeningu.
• Jakýkoli subjekt s abnormální funkcí ledvin, odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.

eGFR=186×Scr^-1,154×Věk^-0,203×(0,742 pro ženu)

• Jakýkoli subjekt s abnormální funkcí jater, jaterními enzymy (alaninaminotransferáza [ALT] a aspartátaminotransferáza [AST]) vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu.
• Konzumace 8 jednotek nebo více alkoholických nápojů týdně u žen nebo 15 jednotek nebo více alkoholických nápojů týdně u mužů kdykoli během 6 měsíců před podáním dávky (1 jednotka etanolu odpovídá 12 uncím piva, 5 uncím vína nebo 1,5 unce lihovin) nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak je indikováno dotazem, anamnézou nebo laboratorními testy provedenými během screeningu. Jakýkoli subjekt, který v minulosti měl těžké pití nebo alkoholismus.
• Jakýkoli subjekt, který zkonzumuje více než 5 cigaret denně během 30 dnů před podáním studovaného léku nebo který nemůže přestat používat jakýkoli tabákový nebo nikotin obsahující výrobek během trvání pokusu.
• Pozitivní screening nebo kontrola alkoholu/zneužívání drog/kotininu.
• Pozitivní výsledky testu na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) při screeningu. Testování SARS-CoV-2 bude buď antigen, nasofaryngeální (NP) nebo nazální výtěr polymerázová řetězová reakce (PCR) provedené v den -1 a v souladu s Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC), FDA a místními zdravotnickými úřady v čas zápisu do tohoto studia. Účastníci nejsou ochotni dodržovat zásady týkající se Coronavirus Disease 2019 (COVID 19) zkoumaného webu.
• Dobrovolnice, které jsou těhotné nebo kojící.
• Mít významné akutní onemocnění během 7 dnů před podáním studovaného léčiva nebo mít závažné onemocnění nebo hospitalizaci během 1 měsíce před podáním studovaného léčiva.
• Systémové nebo topické použití přípravků obsahujících aspirin nebo kyselinu salicylovou nebo sulfasalazin/deriváty kyseliny salicylové během 14 dnů od podání studovaného léku.
• Užívání jiných léků na předpis i bez předpisu (s výjimkou povolených současně užívaných léků, perorální antikoncepce, kombinované hormonální antikoncepce obsahující estrogen a gestagen a hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen), jako jsou léky na ředění krve nebo sukralfát nebo rostlinné přípravky do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léčiva nebo použitím volně prodejného léčiva, vitamínů nebo doplňků (včetně olejů z rybích jater) během 14 dnů před podáním studovaného léčiva.
• Pozitivní screening na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) v době screeningových hodnocení.
• Anamnéza darování krve více než 500 ml za poslední 2 měsíce před screeningem.
• Historie nebo důkaz špatného žilního přístupu.
• Poruchy krvácení v anamnéze.
• Jakýkoli subjekt s vředy na nohou a/nebo edémem pedálů. Přítomnost kožních poruch, tetování, poškození kůže nebo jiné kožní stavy na jedné noze, které mohou narušovat cíle studie (podle hodnocení zkoušejícího).
• Použití jakéhokoli druhu topických mlék, opalovacích krémů, vyhřívacích polštářků/chladicích polštářků na nohy po dobu alespoň 24 hodin před podáním studovaného léčiva a do konce studie.
• Zaměstnanec studijního centra nebo Sponzor či rodinný příslušník zaměstnance studijního centra
• Neochota zůstat na klinické jednotce po požadovanou dobu podle protokolu nebo konzumovat standardní jídlo, které má být poskytnuto podle protokolu.
• Jakýkoli subjekt, který zvažuje nebo plánuje podstoupit jakýkoli chirurgický zákrok od screeningu po alespoň 7 dní po dávce.