Исследование многократного возрастания доз для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности YJ001 при использовании спрея у пациентов с диабетической периферической нейропатической болью

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет на момент скрининга включительно.
• Субъекты, добровольно давшие согласие на участие в исследовании и подписавшие документ информированного согласия. Субъекты должны понимать устный и/или письменный английский или любой другой язык, на котором доступен заверенный перевод информированного согласия.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 42 кг/м2 (включительно) при скрининге, рассчитывается как вес (кг)/рост2 (м2). У субъектов должно быть две ноги. На каждой ноге должно быть пять цифр. Общая площадь каждой стопы должна составлять не менее 450 см2, измеренная от лодыжки до пальцев ног, включая тыльную и подошвенную области.
• У субъекта диагностирован диабет типа 1 или типа 2, и он имеет историю ДПНП в течение как минимум 3 месяцев на основании отчета участника или истории болезни.
• У субъекта должен быть оптимизирован гликемический контроль, который был стабильным в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации. Субъект использовал стабильный режим приема противодиабетических средств (перорально) и/или инсулина в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Гликированный гемоглобин (HbA1c) ≤ 10% при скрининге.
• Участники, у которых средний недельный балл не менее 4 на основе среднедневных баллов с использованием 11-балльной числовой рейтинговой шкалы (NRS) в ежедневном дневнике (оценивается дважды в день, один раз утром, другой вечером) со дня - с 7 по день 1 (следует рассчитывать на основе записей за 7 дней непосредственно перед введением исследуемого препарата).
• Мужчины не должны сдавать сперму в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата и должны быть готовы использовать презерватив во время гетеросексуальной активности в течение 90 дней после применения исследуемого препарата.

• Женщины должны находиться в постменопаузе в течение не менее 1 года, быть хирургически стерильными (двусторонняя перевязка маточных труб [включая зажимы, методы прижигания и спираль], двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия, и должен быть подтвержден уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ]> 40 МЕ/л. ), или детородного потенциала, либо практикующего истинное воздержание, либо практикующего 2 эффективных средства контрацепции в течение как минимум 4 недель до рандомизации и в течение 28 дней после введения исследуемого препарата:

  1. Внутриматочная спираль (ВМС) или система высвобождения гормонов ВМС.
  2. Комбинированные эстроген-прогестагенсодержащие гормональные контрацептивы (пероральные, интравагинальные или трансдермальные), связанные с подавлением овуляции.
  3. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестерон (пероральная, инъекционная, имплантируемая), связанная с подавлением овуляции.
  4. Внутриутробная система высвобождения гормонов.
  5. Двойной барьерный метод (презервативы, противозачаточная губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидом).
• Способен и готов соблюдать все требования обучения.

Критерий исключения:

• Текущее участие в другом исследовании исследуемого препарата или устройства или лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до приема.
• В анамнезе клинически значимое лекарственное средство, пищевая аллергия, кожная аллергия или чувствительность к препаратам того же класса (например, 5-аминосалициловой кислоте, сульфасалазину и салицилатам) или известная гиперчувствительность к YJ001 или любому из его компонентов.
• История астмы. В исследование могут быть включены взрослые с доброкачественной (разрешившейся) детской астмой в анамнезе.
• Любой субъект, который страдает тяжелым заболеванием периферических сосудов (например, перемежающейся хромотой) при скрининге и не подходит для участия в исследовании по оценке исследователя.
• Любой субъект, который страдает тяжелым сердечно-сосудистым и цереброваскулярным заболеванием (например, тяжелой аритмией, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, атеросклерозом, инсультом, последствиями инсульта и т. д.), тяжелым заболеванием желудочно-кишечного тракта или другим серьезным заболеванием (например, раком) что, по мнению Исследователя, помешало бы субъекту полноценно участвовать в исследовании.
• Любой субъект, страдающий хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатией (ХВДП) или мультифокальной моторной нейропатией (ММН).
• Любой субъект, у которого в анамнезе имеется умеренная или тяжелая депрессия, явное неврологическое или психическое расстройство, не связанное с невропатической болью, но может влиять на оценку боли, а также полиневропатия, онемение, ощущение покалывания и слабость в конечностях, другие серьезные Боль невозможно четко отличить от нейропатической боли или от условий, которые могут повлиять на ее оценку. Могут быть включены субъекты со слабостью, но без сенсорных жалоб.
• Любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, не позволяет субъекту полноценно участвовать в исследовании, может представлять угрозу для соблюдения требований исследования или представлять собой угрозу безопасности субъекта.
• Любой субъект, перенесший один или несколько случаев тяжелой гипогликемии (определяемой как нейрофункциональная гипогликемия, требующая сторонней помощи) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Оценка боли <3 по шкале NRS более чем дважды в течение недельного вводного периода.
• Любой субъект с нестабильными или плохо контролируемыми отклонениями артериального давления или липидов (кровяное давление ≥ 160 мм рт. ст./95 мм рт. ст., общий холестерин ≥ 6,2 ммоль/л и/или триглицерид ≥ 6,3 ммоль/л) при скрининге.
• Любой субъект с нарушением функции почек, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73. м2.

рСКФ=186×Scr^-1,154×Возраст^-0,203×(0,742 для женщин)

• Любой субъект с нарушением функции печени, уровень ферментов печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ] и аспартатаминотрансфераза [АСТ]) превышает верхнюю границу нормы более чем в 2 раза.
• Употребляли 8 или более единиц алкогольных напитков в неделю для женщин или 15 или более единиц алкогольных напитков в неделю для мужчин в любое время в течение 6 месяцев до приема дозы (1 единица этанола эквивалентна 12 унциям пива, 5 унциям вина). или 1,5 унции спиртных напитков) или история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до приема дозы или доказательства такого злоупотребления, как указано в опросе, истории болезни или лабораторных анализах, проведенных во время скрининга. Любой субъект, который в прошлом злоупотреблял алкоголем или алкоголизмом.
• Любой субъект, который выкуривает более 5 сигарет в день в течение 30 дней до приема исследуемого препарата или который не может прекратить употребление любого табачного или никотинсодержащего продукта во время исследования.
• Положительный скрининг или проверка на алкоголь/наркотики/котинин.
• Положительные результаты тестов на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) при скрининге. Тестирование на SARS-CoV-2 будет проводиться либо на антиген, либо с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) из носоглотки (NP) или мазка из носа, проводимой в день -1 и в соответствии с Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC), FDA и местными органами здравоохранения в время регистрации на данное исследование. Участники, не желающие соблюдать политику исследовательского центра в отношении коронавирусной инфекции 2019 (COVID 19).
• Женщины-добровольцы, беременные или кормящие грудью.
• Иметь серьезное острое заболевание в течение 7 дней до приема исследуемого препарата или иметь серьезное заболевание или госпитализацию в течение 1 месяца до приема исследуемого препарата.
• Системное или местное применение аспирина или продуктов, содержащих салициловую кислоту, или производных сульфасалазина/салициловой кислоты в течение 14 дней после приема исследуемого препарата.
• Использование других рецептурных и безрецептурных препаратов (за исключением разрешенных сопутствующих препаратов, пероральных контрацептивов, комбинированных эстроген- и прогестагенсодержащих гормональных контрацептивов и гормональных контрацептивов, содержащих только прогестаген), таких как препараты, разжижающие кровь, сукральфат или растительные препараты в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед приемом исследуемого препарата или использованием безрецептурных лекарств, витаминов или добавок (включая жир печени рыб) в течение 14 дней до приема исследуемого препарата.
• Положительный результат скрининга на гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) во время скрининговых оценок.
• Сдача крови более 500 мл в анамнезе за последние 2 месяца до скрининга.
• Анамнез или свидетельства плохого венозного доступа.
• История нарушений свертываемости крови.
• Любой субъект с язвами стоп и/или отеком стоп. Наличие кожных заболеваний, татуировок, повреждений кожи или других кожных заболеваний на обеих стопах, которые могут помешать достижению целей исследования (по оценке исследователя).
• Использование любых лосьонов для местного применения, солнцезащитного крема, грелок/охлаждающих подушек для ног в течение как минимум 24 часов до введения исследуемого препарата и до окончания исследования.
• Сотрудник учебного центра или спонсор или член семьи сотрудника учебного центра
• Нежелание оставаться в клиническом отделении в течение необходимого периода времени согласно протоколу или потреблять стандартную еду, предоставляемую согласно протоколу.
• Любой субъект, который рассматривает или планирует пройти какую-либо хирургическую процедуру, начиная с скрининга и заканчивая по меньшей мере 7 днями после введения дозы.