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経口7HP349（アリンテギモド）とイピリムマブの併用、その後のニボルマブ単剤療法の研究

2026年4月7日 更新者：7 Hills Pharma, LLC

抗PD-1抗がん剤患者を対象とした、イピリムマブと併用した経口7HP349（アリンテギモド）とその後のニボルマブ単剤療法の安全性と有効性を判定するための、第1b/2a相多施設共同、用量漸増および参照レジメン管理されたマルチコホート研究耐性のある局所進行がんまたは転移がん

この研究は、非盲検の第 Ib 相 (パート A) の用量漸増と、それに続く盲検無作為化マルチコホート第 2a 相 (パート B) の併用療法と参照レジメンの比較です。

現在、この研究ではフェーズ 1b のみが登録されており、フェーズ 1b の完了間近にフェーズ 2a のプロトコル要件が研究に追加される予定です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この相試験は、経口アリンテギモド（アリンテギモド）単独、その後のイピリムマブとの併用、その後のニボルマブ単剤療法サイクルの安全性、忍容性、予備的有効性を評価するように設計されています。 すべての患者は、アリンテギモドとイピリムマブの併用療法による治療完了後にニボルマブの投与を受け、進行または毒性により早期終了にならない限り、研究終了（12か月）までニボルマブ治療を継続します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

126

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：VP Clinical Affairs and Regulatory
  • 電話番号：6892623575
  • メール：bill@7hillspharma.com

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、84005
    • Florida
      • Lake Mary、Florida、アメリカ、32746
        • 完了
        • Florida Cancer Specialists
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • 募集
        • Dartmouth Hitchcock
        • 主任研究者：
          • Konstantin H Dragnev, MD
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
          • 電話番号：603.650.6345
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
        • 募集
        • Brown University Health Cancer Institute
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • MD Anderson Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Apostolia-Maria Tsimberidou, MD, PhD
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
          • 電話番号：713.792.4259

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

フェーズ 1b の包含基準と除外基準

包含基準

  1. 成人患者（18歳以上）
  2. 患者は、以下の進行性固形腫瘍のいずれかであると組織学的に確認されている：黒色腫、胸膜中皮腫、腎細胞癌、MSI高値または不一致修復欠損の結腸直腸癌、肝細胞癌、EGFRまたは未分化を伴わない非小細胞肺癌リンパ腫キナーゼ（ALK）ゲノム腫瘍異常、またはイピリムマブとニボルマブの併用が承認されている腫瘍タイプ。 患者は登録前に少なくとも 1 種類の抗 PD-1/抗 PD-L1 治療を受け、その後進行している必要があります。
  3. G-CSF を使用せずに ANC > 1000/μL、治療前ベースラインの少なくとも 5 日間輸血を必要とせずに Hgb > 9 g/dL、および治療前ベースラインの少なくとも 5 日間輸血なしで血小板数 > 75,000/μL 。
  4. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
  5. 平均余命は12週間を超えます。

  6. 腎機能および肝機能の要件:

    • ａ． eCrCL > 60 mL/min (改変版 Cockcroft-Gault) または eGFR > 60 mL/min/1.73 のいずれかの腎機能 m2 (MDRD または CKD-EPI または類似の方程式を使用)。
    • b. ALT/AST ≤ 3 x ULN、総ビリルビン < 1.5 x ULNの肝機能（ギルバート症候群の患者を除く）。 患者に肝転移がある場合、AST/ALT < 5 x ULN が許可されます。
  7. 治験薬の投与を受けており、妊娠の可能性のある女性（WCBP）と性行為を行っている男性は、治療中および治験薬の最後の投与後5半減期の間、避妊をしなければなりません。または、他の除外基準を満たしていない女性は、次のとおりです。 WCBP は治療前に最低 3 か月間避妊しなければならず、治療中および治験薬の最後の投与後の 5 半減期は避妊を継続しなければなりません。
  8. 以前の治療に関連したすべてのグレード 3 AE はグレード 1 に戻るか、ベースラインまで回復しました (これには、甲状腺機能不全の場合の適切な治療が含まれます)。
  9. すべての患者は、該当する RECIST 基準によって測定可能な疾患を患っていなければなりません。
  10. 血液サンプルが研究に使用されることを喜んで許可します。

除外基準:

  1. 患者は、プロトコールに基づく治療開始前 3 週間以内に抗がん剤治療または放射線療法を受けていてはならず、4 週間以内に大手術を受けていてはなりません。 緩和放射線療法は許可されています。 低分子 (MW < 0.9 kDA) の場合、ウォッシュアウト期間は 3 週間または 5 半減期のいずれか早い方です。
  2. 活動性脳転移または軟髄膜疾患。 脳転移が治療された患者は、MRI脳画像検査により少なくとも4週間証明され、病状が安定している必要があり、患者は治験薬の初回投与前に少なくとも2週間ステロイドを中止していなければならない。
  3. -G3大腸炎、G3肺炎、G3皮膚発疹、G3肝酵素増加を含むグレード3（G3）以上の免疫関連毒性の過去のエピソード（研究者の意見では患者の安全性を損なわないと判断した症状は除く）裁判中。 安定した内分泌学的有害事象（甲状腺機能低下症、副腎機能不全、下垂体機能低下症、糖尿病など）を有する患者は許可されます。

  4. 以前の治療に関連する NCI CTCAE バージョン 5 グレード > 1 の持続毒性。

    注: グレード 2 以下の感覚性神経障害、甲状腺機能低下症、または脱毛症は許容されます。 薬物療法で管理されている以前の治療による他のグレード 2 の毒性（糖尿病や高血圧など）は許可されます。

  5. -研究介入前の2週間以内に、シトクロムp450 3A（CYP3A）の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または食品を同時投与した。 アリンテギモドは、CYP3A4 基質への曝露を増加させる可能性があります。このような基質の用量減量を検討し、併用投与される感受性の高い CYP3A 基質の毒性の兆候を監視してください (FDA の表の強力な阻害剤および誘導剤のリストを参照)。 別の方法は、可能であれば、そのような薬剤を CYP3A4 代謝されない薬剤に置き換えることです。

  6. 患者には次のような心臓病があります。

    • a) 心筋炎。
    • b) 最適な治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（血圧 > 160/100）。
    • c) 制御されていない狭心症。心室性不整脈。うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス II 以上）。
    • d) 以前または現在の心筋症。
    • e) 心拍数が 100 拍/分 (bpm) を超える制御されていない心房細動。不安定な虚血性心疾患（治療開始前6か月以内の心筋梗塞、または週に1回以上の硝酸塩の使用を必要とする狭心症）。
    • f) トルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている薬物との併用療法;87
    • g) スクリーニング時のフリデリシアの公式 (QTcF) ≥ 470 ms (三重の 12 誘導心電図 [ECG] 上の 3 つの QTcF 値の平均) を使用した心拍数の QT 間隔補正。
  7. -HIV検査陽性、B型肝炎（HBs抗原陽性）またはC型肝炎（HCV RNA）検査陽性の既知の病歴。
  8. 併発悪性腫瘍は、以前に治療歴があり、その悪性腫瘍のすべての治療が登録の少なくとも 2 年前に完了しており、疾患の証拠が存在しない場合、または治験責任医師 (PI) の同意を得て、以下の悪性腫瘍を併発している患者の場合に許可されます。臨床的に安定しており、腫瘍指向性治療を必要としない患者は、安全性または有効性エンドポイントのいずれかを妨げる以前の悪性腫瘍のリスクが非常に低い場合、またはPIの同意により、以前の悪性腫瘍のリスクが低い場合には他の悪性腫瘍が許可される場合に参加資格がある。安全性または有効性のエンドポイントを妨げる悪性腫瘍は非常に低いです。 適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮癌、または上皮内癌は許可されます。
  9. 治験薬の投与を受けており、妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と性行為を行っている男性は、治療中および治験薬の最後の投与後5半減期の間、避妊をしなければなりません。または、他の除外基準を満たしていない女性は、以下のとおりです。 WOCBP では、治療前に最低 3 か月間避妊しなければならず、治療中および治験薬の最後の投与後の 5 半減期は避妊を継続する必要があります。
  10. 患者は、研究への参加を危うくする可能性のある重篤な疾患および/または制御されていない疾患を併発している（すなわち、制御されていない糖尿病、積極的な治療を必要とする重度の感染症、重度の栄養失調、慢性重度の肝臓疾患または腎臓疾患）。

  11. -アリンテギモドの現在または投与後14日以内のコルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の使用。ただし、以下の例外があります。

    • a) 局所、鼻腔内、吸入、眼、関節内コルチコステロイド。
    • b) 代替コルチコステロイド（例えば、副腎不全に対する）の生理学的用量は、プレドニゾンまたは同等量の 10 mg/日を超えてはなりません。
  12. 注入および/または過敏反応に対するコルチコステロイドの前投薬。
  13. アリンテギモドの初回投与から28日以内に弱毒生ワクチンを受領している。
  14. 治療医師の裁量による重篤な自己免疫疾患：活動性の重篤な炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）および関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデスまたは自己免疫性血管炎などの自己免疫疾患の病歴を持つ患者（例：ウェゲナー肉芽腫症）はこの研究への参加から除外されます
  15. -肺炎（薬剤性）、特発性肺線維症、間質性肺疾患（ILD）、または肺炎の評価を妨げる可能性のある肺疾患の活動性または病歴。 以前の放射線分野での放射線肺炎の病歴は許可されます。
  16. -登録後21日以内、または研究治療の5半減期以内のいずれか短い方の治験薬の研究への以前の参加。
  17. 人工呼吸器の使用、またはパルスオキシメトリーによる安静時酸素飽和度が 90% (室内空気で) 未満である場合、腎透析が必要な場合、昇圧剤が必要な場合、および/または重度の肝類洞閉塞症候群がある場合。
  18. 抗生物質の静注を必要とする進行中の全身感染症が証明されている、または疑われている。

  19. 妊娠中または授乳中の女性。

    注: 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、治療前 1 週間以内に血清妊娠検査が「陰性」でなければなりません。 非妊娠可能性は、次のいずれかとして定義されます。

    • 私。最後の月経から1年以上経過している閉経後および以下の場合:
    • 1. 65 歳未満の場合、卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 mIU/mL。
    • 2. 65 歳以上でホルモン補充療法 (HRT) を受けていない場合、FSH > 30 mIU/mL。
    • 3. 65 歳以上で HRT を受けている場合、FSH 要件は適用されません。 治験薬の投与前に HRT が 6 か月以上安定していれば、HRT を受けている閉経後の女性は許可されます。
    • ii. -治験薬投与の6か月以上前に実施された手術による不妊手術（例、子宮摘出術、両卵巣摘出術、両側卵管切除術）を受けたことを示す書面による医学的文書。

    注: 卵管結紮は永久的な不妊手術の一種とはみなされません。

  20. 研究要件の遵守を制限し、有害事象のリスクを大幅に増加させる、または書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神疾患/社会的状況。
  21. 同種組織移植または固形臓器移植を受けた患者。 事前のT細胞療法は許可されています
  22. ビオチン（ビタミン B7 など）、または 1 日あたりの適切な摂取量である 30 µg を超えるビオチンを含むサプリメントの使用（NIH-ODS 2022; セクション 5.9.2.1）。88 注: 高用量から 30 µg 以下の用量に切り替える患者μg/日は研究に参加する資格があります。
  23. 研究者が患者の治験への参加を損なう可能性があると判断した状態。
  24. -治療開始前の過去2年以内の活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性憩室炎、または下痢を伴うその他の重篤な胃腸疾患、または経口薬物の吸収に影響を与える消化器疾患。
  25. 既知の大豆アレルギーのある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：線量エスカレーション - オープンラベルフェーズ1b
ALINTEGIMOD用量エスカレーション、4コホートAlintegimod Monotherapy 1 Cycle Alintegimod + Ipilimumab -4サイクルNivolumab -11サイクル
薬：アリンテギモド
アリンテギモドは、経口投与用にソフトジェル カプセル 30 個入りのボトルで提供されます。
他の名前：
  • 7HP349
薬：イピリムマブ
イピリムマブ（ヤーボイ）は静脈内投与されます
他の名前：
  • ヤーボイ
薬：ニボルマブ
ニボルマブ（オプジーボ）は点滴で投与されます
他の名前：
  • オプジーボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAEv5.0によって評価された、アリンテギモド単剤療法で治療に関連した有害事象があった参加者の数
時間枠：1年
CTCAE v5.0によって評価され、MedDRAコーディング辞書を使用してシステム臓器クラス（SOC）によってコード化された有害事象のある患者において、単剤療法として投与されたアリンテギモドの安全性と忍容性を評価する。
1年
CTCAEv5.0によって評価された、治療関連の有害事象と併用してアリンテギモドによる治療を受けた参加者の数
時間枠：1年
CTCAE v5.0によって評価され、MedDRAコード化辞書を使用してシステム臓器クラス（SOC）によってコード化された有害事象を有する患者の数において、イピリムマブとその後の連続ニボルマブ単剤療法との併用で投与されたアリンテギモドの安全性と忍容性を評価する。
1年
Alintegimod の RPTD を定義する
時間枠：18ヶ月
第 2a 相（パート B）試験で使用されるアリンテギモド + イピリムマブの 2 回投与量とそれに続くニボルマブ コホートを定義する。
18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大血漿濃度 (Cmax) を測定することにより、アリンテギモド単独療法の薬物動態を特徴付ける
時間枠：1年
アリンテギモド単独療法の Cmax の薬物動態を特徴付けること。
1年
曲線下面積 (AUC) を測定することにより、アリンテギモド単剤療法の薬物動態を特徴付ける
時間枠：1年
アリンテギモド単剤療法の AUC の薬物動態を特徴付けること。
1年
最大血漿濃度 (Cmax) を測定することにより、アリンテギモドとイピリムマブの薬物動態を特徴付ける
時間枠：1年
イピリムマブと組み合わせたアリンテギモドの Cmax の薬物動態を特徴付けるため。
1年
曲線下面積 (AUC) を測定することにより、アリンテギモドとイピリムマブの薬物動態を特徴付ける
時間枠：1年
イピリムマブと組み合わせたアリンテギモドの AUC の薬物動態を特徴付けるため。
1年
RECIST v1.1 腫瘍評価基準を使用して、アリンテギモドとイピリムマブ、その後ニボルマブで治療された患者における無増悪生存期間 (PFS) 反応を判定します。
時間枠：18ヶ月
進行についてRECIST v1.1評価を使用して、アリンテギモドとイピリムマブの併用、その後ニボルマブ単独療法で治療された患者の無増悪生存期間を評価する。
18ヶ月
RECIST v1.1 反応評価基準を使用して、アリンテギモドとイピリムマブ、その後ニボルマブで治療された患者の全奏効率 (ORR) を決定します。
時間枠：18ヶ月
進行についてRECIST v1.1評価を使用して、アリンテギモドとイピリムマブの併用、その後ニボルマブ単独療法で治療された患者の全体的な奏効率を評価する。
18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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7 Hills Pharma, LLC

捜査官

  • スタディチェア：Lionel Lewis, MA, MB.Bch, MD、7 Hills Pharma

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年8月23日

一次修了 (推定)

2027年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年3月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月11日

最初の投稿 (実際)

2024年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月7日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 7HP-111

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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