EGFR変異のある進行性非小細胞肺がん患者におけるBPI-1178とオシメルチニブを用いた研究 (EGFR)

包含基準:

この研究の参加資格を得るためには、参加者は以下の対象基準をすべて満たす必要があります。

1. 署名された書面によるインフォームドコンセント、および計画書に概要が記載されている予定された訪問および研究手順に従う能力。
2. 年齢 18 歳以上、性別不問。
3. 組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性の非小細胞肺がん（主に腺がん）が確認され、治癒手術や放射線療法には適さない。
4. ECOG パフォーマンス ステータス (ECOG PS) スコアは 0 ～ 1。 少なくとも12週間の生存が期待されます。
5. -第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）標的療法による治療歴があり、疾患進行の放射線学的証拠がある。 登録前の最後の治療では、疾患の進行、化学療法の毒性に対する不耐症、または患者が標準治療に不適格であるか現在の治療計画に耐えられないことの放射線学的証拠を示さなければなりません。
6. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 基準に従って、以前に放射線照射を受けていない少なくとも 1 つの測定可能な病変。
7. 疾患の進行後に採取された組織、血漿、または細胞学的サンプルが、第三世代 EGFR TKI 治療後の画像検査によって確認され、EGFR TKI 治療に感受性のある EGFR 陽性遺伝子変異 (エクソン 19 欠失、21 L858R 変異などを含む) を示し、 T790M変異の有無にかかわらず。

8. 臓器および骨髄が適切に機能しており、臨床検査結果が以下の基準を満たしていること。

   • 血液学: 好中球 ≥ 1.5 × 10^9/L。血小板 ≥ 100 × 10^9/L;ヘモグロビン (Hgb) ≥ 100 g/L;
   • 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限値（ULN）（ギルバート症候群患者の場合は≤ 3 × ULN）。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN;
   • 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス速度（CCr、Cockcroft-Gault 式）≧ 50 mL/分。半定量的尿検査（尿ディップスティックなど）の結果、尿タンパクが 2+ 未満であることが示されています。ベースラインで尿タンパク質が 2+ 以上の患者は 24 時間の尿採取を受け、24 時間以内の尿中のタンパク質含有量が 1g 未満である必要があります。
   • 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) および国際正規化比 (INR) が両方とも ≤ 1.5 × ULN;
   • 心機能: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。
   • 安静時、男性のQTcF < 450 ミリ秒、または女性のQTcF < 470 ミリ秒。
9. 経口薬を飲み込む能力。
10. 生殖年齢の女性患者は、BPI-1178とオシメルチニブの投与中止後60日までの研究期間を通じて効果的な避妊法を使用することに同意する必要がある。 女性患者は、治療開始前に妊娠検査結果が陰性であるか、妊娠の可能性がないことを証明する必要があります。 男性患者は、BPI-1178とオシメルチニブの投与中止後120日までの研究期間を通じて効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
11. 安定したグレード 2 の末梢神経障害 (CTCAE v5.0) および脱毛症は別として、登録前の治療関連の臨床毒性はベースラインまたはグレード 1 に回復していなければなりません。
12. すべての患者は、研究の性質、重要性、および研究に関連するリスクを理解するのに十分な精神的能力を持っていなければなりません。

除外基準:

以下のいずれかに該当する被験者はこの研究に含めることはできません。

1. CDK4/6を標的とする抗腫瘍薬の以前または現在の使用歴。
2. アレルギーのある人、または重度のアレルギー反応の既往歴のある人。
3. 疾患の進行を放射線学的に確認した後に採取された組織、血漿、または細胞学的サンプル。未分化リンパ腫キナーゼ (ALK)、BRAF V600E、網膜芽細胞腫 (Rb) タンパク質損失などの特定の治療標的の存在が検査で確認されます。
4. -治験薬投与開始前2週間以内に最後の抗腫瘍治療（化学療法、標的療法、治験薬、免疫療法、腫瘍塞栓術、抗腫瘍目的の漢方薬など）を受けた。
5. ドレナージや他の方法では制御できない第三腔滲出液（大量の胸水や腹水など）の存在。
6. ステロイドの長期使用が必要となります。
7. 登録時に未解決の低カリウム血症および低マグネシウム血症。
8. 以下の基準のいずれかを満たします: 心房細動、完全な左脚ブロック、第 3 度心臓ブロック、第 2 度心臓ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒などの臨床的に重大なさまざまな不整脈および伝導異常。 QT間隔延長や不整脈イベントのリスクを高める可能性のあるさまざまな要因（症候性心不全など） - ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII～IV、先天性QT延長症候群、ブルガダ症候群、QT間隔延長の病歴（男性＞470）ミリ秒、女性 > 480 ミリ秒）またはトルサード ド ポワント（TdP）、QT 延長症候群の家族歴、または 40 歳未満の原因不明の突然死、QT 間隔を延長する可能性のあるさまざまな併用薬。治験薬投与開始前6か月以内に、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、肺塞栓症等の以下の疾患を患った、又は心臓血行再建術を受けた者。
9. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に明らかな活動性間質性肺疾患の病歴。
10. B型肝炎（HBs抗原陽性およびB型肝炎ウイルス（HBV）DNAコピー数≧200 IU/ml）、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染などの既知の活動性感染症。
11. 過去5年以内に悪性腫瘍の再発または併発がある場合は対象外となります。 治癒目的で治療された子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱腫瘍（非浸潤性腫瘍）、または治癒治療後 3 年間再発のないがんが対象として考慮されます。
12. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既往。
13. BPI-1178またはオシメルチニブの摂取と吸収に影響を与える可能性があると研究者が判断したさまざまな要因（胃腸要因（制御不能な炎症性胃腸疾患、6か月以内の腹部瘻または胃腸穿孔の病歴、経腸または非経口を必要とする広範な小腸切除など）を含む）サプリメント、嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）。
14. 脊髄圧迫、軟膜転移、または症候性脳転移は含めることはできません。 脳転移のある無症候性患者は、以下の条件下で参加を許可される場合があります： スクリーニング中に無症候性脳転移が発見され、研究者によってステロイドおよび/または局所治療が必要ないと判断された場合。無症候性脳転移は局所療法（放射線など）で治療され、患者はBPI-1178とオシメルチニブの初回投与前に少なくとも7日間ステロイドおよび/または抗てんかん治療を中止する。
15. -治験薬投与開始前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、開腹術）、または重度の未治癒の創傷、潰瘍、骨折を患っている。
16. 治験薬の初回投与前の1週間以内に、症状軽減のための局所放射線療法。 -治験薬の最初の投与前4週間以内に骨髄放射線療法または30％を超える広範囲の放射線療法。
17. 研究者の判断によると、薬物乱用、アルコール依存症、医学的、精神疾患、社会的障害など、治験への患者の参加や研究結果の評価を妨げる可能性のある要因、または研究者が判断した要因の存在治験薬の投与に適さない患者（重度の高血圧、糖尿病、甲状腺疾患、重度の感染症、門脈圧亢進症、肝硬変など）。 この研究プロトコールの要件に従うことを望まなかった、または従うことができなかった患者は除外されます。