EGFR 돌연변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 BPI-1178과 오시머티닙을 사용한 연구 (EGFR)

포함 기준:

참가자는 이 연구에 참여할 수 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서면 동의서에 서명하고 프로토콜에 설명된 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 수 있는 능력.
2. 연령 ≥ 18세, 성별 불문.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(주로 선암종)은 근치적 수술이나 방사선 요법에 적합하지 않습니다.
4. ECOG 성능 상태(ECOG PS) 점수는 0-1입니다. 최소 12주 생존이 예상됩니다.
5. 3세대 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 표적 요법으로 사전 치료를 받았으며, 질병 진행에 대한 방사선학적 증거가 있습니다. 등록 전 마지막 치료는 질병 진행, 화학요법 독성에 대한 불내성, 환자가 표준 치료에 적합하지 않거나 현재 치료 요법을 견딜 수 없다는 방사선학적 증거를 보여야 합니다.
6. 이전에 방사선 조사를 받은 적이 없는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
7. 3세대 EGFR TKI 치료 후 영상화를 통해 확인된 질병 진행 후 수집된 조직, 혈장 또는 세포학적 검체는 EGFR TKI 치료에 민감한 EGFR 양성 유전자 돌연변이(엑손 19 결실, 21 L858R 돌연변이 등 포함)를 입증합니다. T790M 돌연변이 유무에 관계없이.

8. 다음 기준을 충족하는 임상 실험실 테스트 결과를 갖춘 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 혈액학: 호중구 ≥ 1.5 × 10^9/L; 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L; 헤모글로빈(Hgb) ≥ 100g/L;
   • 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 환자의 경우 ≤3 × ULN); 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × ULN;
   • 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr, Cockcroft-Gault 공식) ≥ 50 mL/min; 반정량적 소변 검사(예: 소변 계량봉) 결과에서 소변 단백질 < 2+가 나타납니다. 기준시점에서 소변 단백질이 ≥ 2+인 환자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며, 24시간 이내 소변의 단백질 함량은 < 1g이어야 합니다.
   • 응고 기능: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR) 둘 다 1.5 × ULN;
   • 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%;
   • 휴식 시 남성 QTcF < 450msec 또는 여성 QTcF < 470msec.
9. 경구용 약물을 삼키는 능력.
10. 가임기 여성 환자는 BPI-1178과 오시머티닙을 중단한 후 60일까지 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자는 치료 시작 전 임신 테스트 결과가 음성이거나 임신 가능성이 없음을 입증해야 합니다. 남성 환자는 BPI-1178 및 오시머티닙을 중단한 후 120일까지 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 안정적인 2등급 말초 신경병증(CTCAE v5.0) 및 탈모증을 제외하고 등록 전 치료 관련 임상 독성은 기준선 또는 1등급으로 회복되어야 합니다.
12. 모든 환자는 연구의 성격, 중요성 및 연구와 관련된 위험을 이해할 수 있는 충분한 정신적 능력을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 중 하나에 해당하는 피험자는 본 연구에 포함될 수 없습니다.

1. CDK4/6을 표적으로 하는 항종양제의 이전 또는 현재 사용 이력.
2. 알레르기가 있거나 심한 알레르기 반응의 병력이 있는 사람.
3. 역형성 림프종 키나제(ALK), BRAF V600E 또는 망막모세포종(Rb) 단백질 손실과 같은 특정 치료 표적의 존재를 확인하는 테스트를 통해 질병 진행을 방사선학적으로 확인한 후 조직, 혈장 또는 세포학적 샘플을 수집합니다.
4. 연구 약물 투여 시작 전 2주 이내에 최종 용량의 항종양 치료(화학 요법, 표적 요법, 임상시험용 약물, 면역 요법, 종양 색전술, 항종양 목적의 한약 등)를 투여받은 자.
5. 배액이나 다른 방법으로 조절할 수 없는 제3 공간 삼출액(상당한 흉막 또는 복부액 등)이 존재합니다.
6. 스테로이드의 장기간 사용이 필요합니다.
7. 등록 당시 해결되지 않은 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증.
8. 다음 기준 중 하나를 충족합니다: 심방세동, 완전 좌각분지 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 > 250msec와 같은 다양한 임상적으로 중요한 부정맥 및 전도 이상; 증상성 심부전 등 QT 간격 연장 또는 부정맥 발생 위험을 증가시킬 수 있는 다양한 요인 - 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II-IV, 선천성 긴 QT 증후군, 브루가다 증후군, QT 간격 연장 병력(남성 > 470) ms, 여성 > 480 ms) 또는 Torsades de pointes(TdP), 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 이전의 원인 불명의 급사, QT 간격을 연장할 수 있는 다양한 병용 약물; 시험약 투여 시작 전 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관사고, 폐색전증 등의 다음 질환이 있거나 심장재관류술을 받은 자.
9. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 명백한 활성 간질성 폐질환의 병력.
10. B형 간염(HBsAg 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 복제 수 ≥ 200IU/ml), C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염과 같은 알려진 활동성 감염.
11. 지난 5년 이내에 재발 또는 동시 악성 종양이 있었던 경우에는 포함할 수 없습니다. 근치 목적으로 치료한 자궁경부암, 비흑색종 피부암, 표재성 방광종양(비침습성 종양), 근치 치료 후 3년 동안 재발이 없는 암은 포함을 고려할 수 있다.
12. 동종 장기 이식 및 동종 조혈모세포 이식의 병력.
13. 위장 요인(예: 조절되지 않는 염증성 위장 질환, 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장 천공 이력, 장 또는 비경구 투여가 필요한 광범위한 소장 절제술 등)을 포함하여 BPI-1178 또는 오시머티닙의 섭취 및 흡수에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 판단한 다양한 요인 보충, 삼키지 못함, 만성 설사, 장폐색 등).
14. 척수 압박, 연수막 전이 또는 증상이 있는 뇌 전이는 포함될 수 없습니다. 뇌 전이가 있는 무증상 환자는 다음 조건 하에서 참여가 허용될 수 있습니다: 스크리닝 중에 발견된 무증상 뇌 전이가 스테로이드 및/또는 국소 치료가 필요하지 않다고 연구자에 의해 결정된 경우; 국소 요법(예: 방사선)으로 치료된 무증상 뇌 전이 환자는 오시머티닙과 병용하여 BPI-1178을 처음 투여하기 전 최소 7일 동안 스테로이드 및/또는 항간질제 치료를 중단했습니다.
15. 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술) 또는 심각한 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절.
16. 연구 약물의 첫 투여 전 1주 이내에 증상 완화를 위한 국소 방사선 요법; 골수 방사선 요법 또는 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 30%를 초과하는 광범위한 방사선 요법.
17. 시험자의 판단에 따라 약물 남용, 알코올 중독, 의학적, 정신 질환 및 사회적 장애 등 시험에 대한 환자의 참여 또는 시험 결과의 평가를 방해할 수 있는 요인의 존재 또는 시험자가 판단하는 모든 요인 1. 시험약 투여에 부적합한 환자(중증 고혈압, 당뇨병, 갑상선 질환, 중증 감염, 문맥압항진증, 간경변증 등) 본 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자는 제외됩니다.