En studie med BPI-1178 og Osimertinib hos avanserte ikke-småcellet lungekreftpasienter med EGFR-mutasjoner (EGFR)

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for denne studien:

1. Signert skriftlig informert samtykke og evne til å overholde de planlagte besøkene og studieprosedyrene som er skissert i protokollen.
2. Alder ≥ 18 år, uansett kjønn.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (hovedsakelig adenokarsinom) ikke egnet for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
4. ECOG Performance Status (ECOG PS) score på 0-1. Forventet overlevelse på minst 12 uker.
5. Tidligere behandling med en tredjegenerasjons EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) målrettet terapi, med radiologisk bevis på sykdomsprogresjon. Den siste behandlingen før påmelding må vise radiologiske bevis på sykdomsprogresjon, intoleranse mot kjemoterapitoksisitet, eller at pasienten ikke er kvalifisert for standardbehandling eller ikke kan tolerere gjeldende behandlingsregime.
6. Minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier som ikke tidligere har blitt bestrålt.
7. Vevs-, plasma- eller cytologiske prøver samlet etter sykdomsprogresjon bekreftet ved bildediagnostikk etter behandling med en tredjegenerasjons EGFR TKI, som viser en EGFR-positiv genmutasjon som er følsom for EGFR TKI-behandling (inkludert ekson 19 delesjon, 21 L858R mutasjon, etc.), med eller uten T790M mutasjon.

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, med kliniske laboratorietestresultater som oppfyller følgende kriterier:

   • Hematologi: nøytrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodplater ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin (Hgb) ≥ 100 g/L;
   • Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (≤3 × ULN for pasienter med Gilberts syndrom); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN;
   • Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CCr, Cockcroft-Gault formel) ≥ 50 ml/min; Semikvantitativ urintesting (f.eks. urinpeilepinne) som viser urinprotein < 2+; pasienter med urinprotein ≥ 2+ ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling, og proteininnholdet i urinen innen 24 timer bør være < 1g;
   • Koagulasjonsfunksjon: Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) begge ≤ 1,5 × ULN;
   • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
   • I hvile, mannlig QTcF < 450 msek eller kvinnelig QTcF < 470 msek.
9. Evne til å svelge orale medisiner.
10. Kvinnelige pasienter i reproduktiv alder må godta å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden inntil 60 dager etter seponering av BPI-1178 og osimertinib. Kvinnelige pasienter må ha et negativt graviditetstestresultat før behandlingsstart eller bevise fravær av graviditetsmulighet. Mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden inntil 120 dager etter seponering av BPI-1178 og osimertinib.
11. Bortsett fra stabil grad 2 perifer nevropati (CTCAE v5.0) og alopecia, må all behandlingsrelatert klinisk toksisitet før innmelding ha kommet seg til baseline eller grad 1.
12. Alle pasienter må ha tilstrekkelig mental kapasitet til å forstå arten, betydningen av studien og risikoer forbundet med studien.

Ekskluderingskriterier:

Emner med noe av følgende kan ikke inkluderes i denne studien:

1. Historie om tidligere eller nåværende bruk av antitumormedisiner rettet mot CDK4/6.
2. Personer med allergi eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner.
3. Vevs-, plasma- eller cytologiske prøver samlet etter radiologisk bekreftelse av sykdomsprogresjon, med testing som bekrefter tilstedeværelsen av spesifikke terapeutiske mål som anaplastisk lymfomkinase (ALK), BRAF V600E eller retinoblastom (Rb) proteintap.
4. Fikk siste dose antitumorbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, undersøkelsesmedisiner, immunterapi, svulstembolisering, urtemedisin for antitumorformål osv.) i løpet av de 2 ukene før starten av studiemedikamentadministrasjonen.
5. Tilstedeværelse av tredjeroms effusjon (som betydelig pleura- eller abdominalvæske) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder.
6. Langtidsbruk av steroider er nødvendig.
7. Uløst hypokalemi og hypomagnesemi ved registreringstidspunktet.
8. Oppfyller ett av følgende kriterier: Ulike klinisk signifikante arytmier og ledningsavvik, som atrieflimmer, komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 msek; ulike faktorer som kan øke risikoen for QT-intervallforlengelse eller arytmihendelser, slik som symptomatisk hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, medfødt langt QT-syndrom, Brugada-syndrom, historie med QT-intervallforlengelse (mann > 470 ms, kvinne > 480 ms) eller torsades de pointes (TdP), familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død før fylte 40 år, ulike samtidige medisiner som kan forlenge QT-intervallet; innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet, hadde følgende sykdommer, inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, etc., eller gjennomgikk hjerterevaskulariseringskirurgi.
9. Anamnese med interstitiell lungesykdom, legemiddelindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller enhver klinisk tydelig aktiv interstitiell lungesykdom.
10. Kjente aktive infeksjoner, som hepatitt B (HBsAg-positiv og hepatitt B-virus (HBV) DNA-kopinummer ≥ 200 IE/ml), hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
11. Kan ikke inkluderes hvis det har vært tilbakefall eller samtidig malignitet de siste 5 årene. Livmorhalskreft behandlet med kurativ hensikt, ikke-melanom hudkreft, overfladiske blæresvulster (ikke-invasive svulster) eller kreft uten tilbakefall i 3 år etter kurativ behandling kan vurderes for inkludering.
12. Historie om allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
13. Ulike faktorer som etterforskeren vurderer å potensielt påvirke inntak og absorpsjon av BPI-1178 eller osimertinib, inkludert gastrointestinale faktorer (som ukontrollerte inflammatoriske gastrointestinale sykdommer, historie med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder, omfattende tynntarmreseksjon eller forelder som krever enteral tilskudd, manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon, etc.).
14. Ryggmargskompresjon, leptomeningeale metastaser eller symptomatiske hjernemetastaser kan ikke inkluderes. Asymptomatiske pasienter med hjernemetastaser kan tillates å delta under følgende forhold: Asymptomatiske hjernemetastaser oppdaget under screening, bestemt av etterforskeren å ikke kreve steroider og/eller lokal behandling; asymptomatiske hjernemetastaser behandlet med lokal terapi (som stråling) med pasienten som avslutter steroider og/eller antiepileptisk behandling i minst 7 dager før første administrasjon av BPI-1178 i kombinasjon med osimertinib.
15. Større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller alvorlige uhelte sår, sår eller frakturer i løpet av de 4 ukene før starten av studiemedikamentadministrasjonen.
16. Lokal strålebehandling for symptomlindring innen 1 uke før første administrasjon av studiemedikamentet; benmargsstrålebehandling eller omfattende strålebehandling som overstiger 30 % innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
17. Tilstedeværelse av faktorer, ifølge etterforskerens vurdering, som kan forstyrre pasientens deltakelse i rettssaken eller vurderingen av studieresultater, som rusmisbruk, alkoholavhengighet, medisinsk, psykiatrisk sykdom og sosiale lidelser, eller faktorer som etterforskeren vurderer. pasienten som ikke er egnet til å motta studiemedisinen (som alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom, alvorlig infeksjon, portalhypertensjon, skrumplever, etc.). Pasienter som ikke ville eller var i stand til å overholde kravene i denne studieprotokollen vil bli ekskludert.