CHBおよび糖尿病患者の肝合併症を予防するSGLT2i
2026年3月16日 更新者：Grace Lai Hung Wong、Chinese University of Hong Kong
慢性B型肝炎および糖尿病患者の肝合併症を予防するナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤（SGLT2i）：二重盲検ランダム化プラセボ対照試験
これは、慢性B型肝炎および代償性進行性慢性肝疾患（cACLD）を合併したDMまたはIFGの患者を対象とした、ダパグリフロジン対プラセボの5年間にわたる二重盲検無作為化試験である。
412名の被験者が募集されます。
被験者は、ダパグリフロジン10mgを毎日投与する群、またはダパグリフロジンプラセボを毎日1錠投与する群に最長5年間ランダムに割り当てられる。
無作為化後、対象は3ヵ月目、6ヵ月目に追跡調査され、その後60ヵ月まで6ヵ月ごとに追跡調査される（予定された来院日から±4週間の追跡調査が許可される）。
訪問のたびに、服薬コンプライアンス、身体検査、観察または報告された有害事象が評価されます。
各来院時に10mlの血液が採取され、線維症退縮を評価するための一過性エラストグラフィーが60か月目または離脱来院時に行われます。
(ペグ化)-インターフェロン、ラミブジン、アデホビル、テルビブジンを含む他の NA、別の SGLT2i エンパグリフロジン (Jardiance)、ダパグリフロジン + メトホルミン XR (Xigduo) を使用することはお勧めできません。
調査の概要
詳細な説明
慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染は、世界中で約 2 億 3,400 万人が影響を受けている世界的な健康問題です。そのうち 4 分の 3 はアジア太平洋地域からの感染者です。1 慢性感染者の最大 30% ～ 40% が、肝がんや肝硬変合併症などの肝合併症で死亡します。2 2016 年の世界疾病負担調査では、HBV が世界の死亡原因トップ 10 の 1 つであることが明らかになりました。3 慢性HBV感染は世界的に大きな経済的負担にもなっています。社会経済的コストが増大する4。 肝臓の合併症と死亡の大部分は、発生率が高く、臨床経過が好ましくないため、肝細胞癌 (HCC) に関連しています。5
ナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤 (SGLT2i) は、腎性血糖を誘発することにより血糖を低下させる強力な抗糖尿病薬です。15 SGLT2i は、劇的な体重減少に加えて、顕著な心臓の抗線維化および抗炎症効果 16 により、心血管イベントおよび腎臓イベントを軽減します。6 生検で証明された2型DMの非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）患者9人を対象とした最近の非盲検パイロット研究では、SGLT2i（エンパグリフロジン）を毎日25mg、24週間投与した。 SGLT2i は、従来のプラセボと比較して、脂肪変性、バルーニング、および線維症の組織学的改善をもたらしました。7 SGLT2i は、ALT のより有意な減少にもつながりました。8 他のいくつかのランダム化試験およびコホート研究は、SGLT2i が肝脂肪含量および肝線維化スコアも低下させることを裏付けました。 SGLT2i は、他の抗糖尿病薬と比較して、肝臓の組織学に対して追加の利点があります。8 重要な経路には、肝臓の炎症と線維化の制御、インスリン抵抗性の改善、脂肪肝の軽減が含まれます。 関連するメカニズムには、高感度 C 反応性タンパク質、インターロイキン 6 や TNF-α などの炎症促進性サイトカイン、活性酸素種、AMPc 活性化の阻害などの炎症パラメーターが含まれます。 この改善は、体重、腹囲、炎症パラメータの減少と相関していました。 この改善は、血糖コントロールの変化とは相関していませんでした9。 肝臓に対するこれらすべての好ましい効果により、肝臓の合併症を軽減するのに役立つ可能性があります。
慢性B型肝炎は肝臓の合併症や死亡の主な原因です。 経口ヌクレオシド類似体による抗ウイルス治療は、特に糖尿病患者における肝合併症のリスクを軽減しますが、完全にはなくしません。 ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害剤（SGLT2i）は、慢性B型肝炎および糖尿病患者の肝臓転帰の改善に有望です。 私たちの予備データは、SGLT2i が肝合併症のリスクを軽減するという強い説得力を示しています。 私たちは、ランダム化試験を通じて、この重要な臨床的疑問に対する最終的な答えを提供する予定です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
412
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Angel ML Chim, MSc
- 電話番号：+85235054205
- メール：angelchim@cuhk.edu.hk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Grace LH Wong, MD
- 電話番号：+85235053538
- メール：wonglaihung@cuhk.edu.hk
研究場所
-
-
-
Hong Kong、香港
- 募集
- Prince of Wales Hospital
-
コンタクト：
- Grace LH Wong, MD
- 電話番号：+85235053538
- メール：wonglaihung@cuhk.edu.hk
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コンタクト：
- Angel ML Chim, MSc
- 電話番号：26324205
- メール：angelchim@cuhk.edu.hk
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -少なくとも12か月間、ETV、TDF、またはTAFの単独療法を受けている慢性B型肝炎患者。
- 既知または新たに診断された2型糖尿病（T2D）。HbA1c ≥5.7%または空腹時血糖値≥5.6 mmol/L、またはランダム血糖値≥11.1 mmol/L、または経口ブドウ糖負荷試験後の2時間血糖値≧7.8 mmol /L.
- 過去 3 か月間、抗糖尿病薬を安定して使用している。
- 肝臓の硬さ測定値が10.0 kPaを超える代償性進行性慢性肝疾患（cACLD）、または重大な門脈圧亢進症（脾臓の硬さ測定値が41.3 kPaを超える）、または門脈圧亢進症の何らかの兆候（例：肝硬変）の存在。 脾腫、腹水、静脈瘤）
- 18歳以上。
- 書面によるインフォームドコンセントが得られています。
除外基準:
- HCV に対する抗体 (抗 HCV) 血清検査で陽性が示された C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染患者。
- 肝硬変合併症または肝細胞癌の既往歴のある患者
- 臓器移植患者
- SGLT2iを受けている患者
- 腎不全によるSGLT2iの禁忌（GFR < 45 mL/min/1.73m2）
- HbA1c >9.0%の血糖コントロール不良
- 複数の抗糖尿病薬の使用（3 つ以上）
- 過去 3 か月間の抗糖尿病薬の変更。
- 重篤な医学的疾患または悪性腫瘍
- 年齢 < 18 歳
- 患者の同意がない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ダパグリフロジン
10mg QDを60ヶ月間
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ダパグリフロジン 10mg 錠剤 QD 60 か月間。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
10mg QDを60ヶ月間
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プラセボ 10mg 錠剤 QD を 60 か月間投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主要評価項目は肝合併症です
時間枠：60ヶ月
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HCCおよび肝硬変の合併症、すなわち腹水、自然発生性細菌性腹膜炎（SBP）、静脈瘤出血、肝性脳症、および/または肝腎症候群（HRS）として定義されます。
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60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心血管合併症
時間枠：60ヶ月
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心血管死、心不全による入院、緊急心不全として定義される
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60ヶ月
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肝臓の硬さの測定値の変化
時間枠：60ヶ月
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過渡エラストグラフィーで測定 kPa の略称なしのスケール タイトルはキロパスカルです 最小 0 kPa 最大 80 kPa スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します
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60ヶ月
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人体測定パラメータ (体重) を変更する
時間枠：60ヶ月
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体重
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60ヶ月
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人体計測パラメータ (ウエストヒップ比) を変更する
時間枠：60ヶ月
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ウエストヒップ比
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60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Grace LH Wong, MD、Chinese University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Likhitsup A, Lok AS. Understanding the Natural History of Hepatitis B Virus Infection and the New Definitions of Cure and the Endpoints of Clinical Trials. Clin Liver Dis. 2019 Aug;23(3):401-416. doi: 10.1016/j.cld.2019.04.002. Epub 2019 Jun 1.
- Baik D, Kim BW, Oh JK, Kim KA, Ki M. Costs of viral hepatitis B in the Republic of Korea, 2002-2015. J Viral Hepat. 2020 Feb;27(2):156-167. doi: 10.1111/jvh.13219. Epub 2019 Nov 14.
- Shrikrishnapalasuriyar N, Shaikh A, Ruslan AM, Sharaf G, Udiawar M, Price DE, Stephens JW. Dapagliflozin is associated with improved glycaemic control and weight reduction at 44 months of follow-up in a secondary care diabetes clinic in the UK. Diabetes Metab Syndr. 2020 May-Jun;14(3):237-239. doi: 10.1016/j.dsx.2020.03.007. Epub 2020 Mar 26.
- Lai LL, Vethakkan SR, Nik Mustapha NR, Mahadeva S, Chan WK. Empagliflozin for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Dig Dis Sci. 2020 Feb;65(2):623-631. doi: 10.1007/s10620-019-5477-1. Epub 2019 Jan 25.
- Leiter LA, Forst T, Polidori D, Balis DA, Xie J, Sha S. Effect of canagliflozin on liver function tests in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2016 Feb;42(1):25-32. doi: 10.1016/j.diabet.2015.10.003. Epub 2015 Nov 11.
- Carretero Gomez J, Ena J, Segui Ripoll JM, Carrasco-Sanchez FJ, Gomez Huelgas R, Casas Rojo JM, Suarez Tembra M, Carabantes Rueda JJ, Arevalo Lorido JC. Effect of newer antihyperglycemic drugs on liver steatosis indices in patients with diabetes and obesity. Curr Med Res Opin. 2021 Nov;37(11):1867-1873. doi: 10.1080/03007995.2021.1965563. Epub 2021 Aug 28.
- Adamstein NH, Cornel JH, Davidson M, Libby P, de Remigis A, Jensen C, Ekstrom K, Ridker PM. Association of Interleukin 6 Inhibition With Ziltivekimab and the Neutrophil-Lymphocyte Ratio: A Secondary Analysis of the RESCUE Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2023 Feb 1;8(2):177-181. doi: 10.1001/jamacardio.2022.4277.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- GBD 2016 Risk Factors Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 84 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017 Sep 16;390(10100):1345-1422. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32366-8.
- Sarin SK, Kumar M, Eslam M, George J, Al Mahtab M, Akbar SMF, Jia J, Tian Q, Aggarwal R, Muljono DH, Omata M, Ooka Y, Han KH, Lee HW, Jafri W, Butt AS, Chong CH, Lim SG, Pwu RF, Chen DS. Liver diseases in the Asia-Pacific region: a Lancet Gastroenterology & Hepatology Commission. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Feb;5(2):167-228. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30342-5. Epub 2019 Dec 15. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):e2. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30021-2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月26日
一次修了 (推定)
2030年10月31日
研究の完了 (推定)
2031年3月30日
試験登録日
最初に提出
2024年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月12日
最初の投稿 (実際)
2024年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月16日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SGLT2i_HBV Study
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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