SGLT2i for å forhindre leverkomplikasjoner hos pasienter med CHB og diabetes mellitus

Kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er et globalt helseproblem som påvirker omtrent 234 millioner mennesker over hele verden; av disse kommer tre fjerdedeler fra Asia-Stillehavsregionen.1 Opptil 30–40 % av kronisk infiserte personer vil dø av leverkomplikasjoner, inkludert leverkreft og cirrhotiske komplikasjoner.2 The Global Burden of Disease Study 2016 avslørte HBV som en av de ti beste morderne over hele verden.3 Kronisk HBV-infeksjon representerer også en stor global økonomisk byrde; med økende samfunnsøkonomiske kostnader.4 Flertallet av leverkomplikasjoner og dødsfall er relatert til hepatocellulært karsinom (HCC) på grunn av dets høye forekomst og ugunstige kliniske forløp.5

Natrium-glukose co-transporter-2-hemmere (SGLT2i) er et potent antidiabetisk middel som senker blodsukkeret ved å indusere renal glykosuri.15 SGLT2i reduserer kardiovaskulære og renale hendelser ved markerte kardiale anti-fibrotiske og anti-inflammatoriske effekter,16 i tillegg til dramatisk vektreduksjon.6 En nylig åpen pilotstudie av ni pasienter med biopsi-påvist ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) med type 2 DM fikk en SGLT2i (empagliflozin) 25 mg daglig i 24 uker. SGLT2i førte til histologisk forbedring av steatose, ballongdannelse og fibrose, sammenlignet med historisk placebo.7 SGLT2i fører også til mer signifikant reduksjon av ALT.8 Flere andre randomiserte studier og kohortstudier støttet at SGLT2i også reduserer leverfettinnhold og leverfibrose-skår. SGLT2i har ytterligere fordeler på leverhistologi sammenlignet med andre antidiabetiske midler.8 Nøkkelveiene inkluderer kontroll av leverbetennelse og fibrose, forbedring av insulinresistens og reduksjon av hepatisk steatose. De relaterte mekanismene involverer inflammatoriske parametere som høysensitivt C-reaktivt protein, proinflammatoriske cytokiner som interleukin-6 eller TNF-alfa, reaktive oksygenarter og hemming av AMPc-aktivering. Forbedringen var korrelert med reduksjoner i kroppsvekt, midjeomkrets og inflammatoriske parametere. Forbedringen var ikke korrelert med endringer i glukosekontroll.9 Alle disse gunstige effektene på leveren har gjort det potensielt nyttig å redusere leverkomplikasjoner.

Kronisk hepatitt B er hovedårsaken til leverkomplikasjoner og død. Antiviral behandling med orale nucleos(t)ide-analoger reduserer, men fjerner ikke, risikoen for leverkomplikasjoner, spesielt hos de med diabetes mellitus. Natrium-glukose co-transporter-2-hemmere (SGLT2i) er lovende for å forbedre leverresultatet hos pasienter med kronisk hepatitt B og diabetes mellitus. Våre foreløpige data gir sterk sannsynlighet for at SGLT2i reduserer risikoen for leverkomplikasjoner. Vi skal gi det definitive svaret på dette viktige kliniske spørsmålet gjennom en randomisert studie.