SGLT2i pour prévenir les complications hépatiques chez les patients atteints de CHB et de diabète sucré

L'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) est un problème de santé mondial qui touche environ 234 millions de personnes dans le monde ; parmi ces trois quarts viennent de la région Asie-Pacifique.1 Jusqu’à 30 à 40 % des personnes infectées de manière chronique mourront de complications hépatiques, notamment d’un cancer du foie et de complications cirrhotiques.2 L’étude Global Burden of Disease Study 2016 a révélé que le VHB est l’une des dix principales causes de mortalité dans le monde.3 L’infection chronique par le VHB représente également un fardeau économique mondial majeur ; avec des coûts socio-économiques croissants.4 La majorité des complications hépatiques et des décès sont liés au carcinome hépatocellulaire (CHC) en raison de son taux d'incidence élevé et de son évolution clinique défavorable.5

Les inhibiteurs du co-transporteur 2 sodium-glucose (SGLT2i) sont un agent antidiabétique puissant qui abaisse la glycémie en induisant une glycosurie rénale.15 Le SGLT2i réduit les événements cardiovasculaires et rénaux grâce à des effets antifibrotiques et anti-inflammatoires cardiaques marqués,16 en plus d'une réduction de poids spectaculaire.6 Une récente étude pilote ouverte portant sur neuf patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) prouvée par biopsie et de diabète de type 2 ont reçu 25 mg de SGLT2i (empagliflozine) par jour pendant 24 semaines. Le SGLT2i a entraîné une amélioration histologique de la stéatose, du ballonnement et de la fibrose, par rapport au placebo historique.7 Le SGLT2i entraîne également une réduction plus significative de l'ALT.8 Plusieurs autres essais randomisés et études de cohorte ont démontré que le SGLT2i réduit également la teneur en graisse du foie et les scores de fibrose hépatique. Le SGLT2i présente des avantages supplémentaires sur l’histologie hépatique par rapport aux autres agents antidiabétiques.8 Les voies clés comprennent le contrôle de l’inflammation et de la fibrose hépatiques, l’amélioration de la résistance à l’insuline et la réduction de la stéatose hépatique. Les mécanismes associés impliquent des paramètres inflammatoires comme la protéine C-réactive de haute sensibilité, des cytokines pro-inflammatoires comme l'interleukine-6 ​​ou le TNF-alpha, des espèces réactives de l'oxygène et l'inhibition de l'activation de l'AMPc. L'amélioration était corrélée à une réduction du poids corporel, du tour de taille et des paramètres inflammatoires. L’amélioration n’était pas corrélée aux changements dans le contrôle de la glycémie.9 Tous ces effets favorables sur le foie le rendent potentiellement utile pour réduire les complications hépatiques.

L'hépatite B chronique est une cause majeure de complications hépatiques et de décès. Le traitement antiviral avec des analogues nucléos(t)ides oraux réduit mais ne supprime pas le risque de complications hépatiques, en particulier chez les personnes atteintes de diabète sucré. Les inhibiteurs du co-transporteur 2 sodium-glucose (SGLT2i) sont prometteurs pour améliorer l’évolution hépatique chez les patients atteints d’hépatite B chronique et de diabète sucré. Nos données préliminaires offrent une forte plausibilité selon laquelle le SGLT2i réduit le risque de complications hépatiques. Nous allons apporter la réponse définitive à cette question clinique importante à travers un essai randomisé.