SGLT2i para prevenir complicações hepáticas em pacientes com HBC e diabetes mellitus
Inibidor do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2i) para prevenir complicações hepáticas em pacientes com hepatite B crônica e diabetes mellitus: um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção crónica pelo vírus da hepatite B (HBV) é um problema de saúde global que afecta aproximadamente 234 milhões de pessoas em todo o mundo; desses três quartos vêm da região Ásia-Pacífico.1 Até 30%-40% das pessoas cronicamente infectadas morrerão de complicações hepáticas, incluindo cancro do fígado e complicações cirróticas.2 O Estudo Global Burden of Disease 2016 revelou que o HBV é uma das dez principais causas de morte em todo o mundo.3 A infecção crónica pelo VHB também representa um importante fardo económico global; com custos socioeconômicos crescentes.4 A maioria das complicações e mortes hepáticas está relacionada ao carcinoma hepatocelular (CHC) devido à sua alta taxa de incidência e curso clínico desfavorável.5
Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2i) são um potente agente antidiabético que reduz a glicemia ao induzir glicosúria renal.15 O SGLT2i reduz eventos cardiovasculares e renais por meio de efeitos antifibróticos e anti-inflamatórios cardíacos marcantes,16 além de uma drástica redução de peso.6 Um recente estudo piloto aberto de nove pacientes com esteatohepatite não alcoólica (NASH) comprovada por biópsia com DM tipo 2 recebeu SGLT2i (empagliflozina) 25 mg por dia, durante 24 semanas. O SGLT2i levou a uma melhora histológica na esteatose, balonismo e fibrose, em comparação com o placebo histórico.7 O SGLT2i também leva a uma redução mais significativa de ALT.8 Vários outros ensaios randomizados e estudos de coorte apoiaram que o SGLT2i também reduz o conteúdo de gordura hepática e os escores de fibrose hepática. O SGLT2i apresenta benefícios adicionais na histologia hepática em comparação com outros agentes antidiabéticos.8 As principais vias incluem o controle da inflamação e fibrose hepática, melhora da resistência à insulina e redução da esteatose hepática. Os mecanismos relacionados envolvem parâmetros inflamatórios como proteína C reativa de alta sensibilidade, citocinas pró-inflamatórias como interleucina-6 ou TNF-alfa, espécies reativas de oxigênio e inibição da ativação de AMPc. A melhora foi correlacionada com reduções no peso corporal, circunferência da cintura e parâmetros inflamatórios. A melhora não foi correlacionada com alterações no controle da glicose.9 Todos estes efeitos favoráveis no fígado tornam-no potencialmente útil para reduzir complicações hepáticas.
A hepatite B crônica é a principal causa de complicações hepáticas e morte. O tratamento antiviral com análogos de nucleos(t)ide orais reduz, mas não elimina, o risco de complicações hepáticas, especialmente naqueles com diabetes mellitus. Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2i) são promissores na melhoria do resultado hepático em pacientes com hepatite B crônica e diabetes mellitus. Nossos dados preliminares fornecem forte plausibilidade de que o SGLT2i reduz o risco de complicações hepáticas. Forneceremos a resposta definitiva a esta importante questão clínica através de um ensaio randomizado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Angel ML Chim, MSc
- Número de telefone: +85235054205
- E-mail: angelchim@cuhk.edu.hk
Estude backup de contato
- Nome: Grace LH Wong, MD
- Número de telefone: +85235053538
- E-mail: wonglaihung@cuhk.edu.hk
Locais de estudo
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- Prince of Wales Hospital
-
Contato:
- Grace LH Wong, MD
- Número de telefone: +85235053538
- E-mail: wonglaihung@cuhk.edu.hk
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Contato:
- Angel ML Chim, MSc
- Número de telefone: 26324205
- E-mail: angelchim@cuhk.edu.hk
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com hepatite B crônica em monoterapia com ETV, TDF ou TAF por pelo menos 12 meses.
- Diabetes mellitus tipo 2 (DT2) conhecido ou recentemente diagnosticado, definido como HbA1c ≥5,7% ou açúcar no sangue em jejum ≥5,6 mmol/L, ou açúcar no sangue aleatório ≥11,1 mmol/L, ou 2 horas de açúcar após teste oral de tolerância à glicose ≥7,8 mmol /EU.
- Uso estável de medicamentos antidiabéticos nos últimos três meses.
- Presença de doença hepática crônica avançada compensada (cACLD) com medição de rigidez hepática >10,0 kPa, ou hipertensão portal significativa (medição de rigidez do baço > 41,3 kPa), ou presença de qualquer sinal de hipertensão portal (por exemplo, esplenomegalia, ascite, varizes)
- Maior de 18 anos ou mais.
- Consentimento informado por escrito obtido.
Critério de exclusão:
- Pacientes com infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), conforme indicado por um teste sorológico de anticorpos positivos para HCV (anti-HCV).
- Pacientes com história de complicações cirróticas ou carcinoma hepatocelular
- Pacientes com transplante de órgãos
- Pacientes recebendo um SGLT2i
- Contraindicações ao SGLT2i por insuficiência renal (TFG < 45 mL/min/1,73m2)
- Mau controle glicêmico com HbA1c >9,0%
- Uso de vários medicamentos antidiabéticos (3 ou mais)
- Mudança nos medicamentos antidiabéticos nos últimos três meses.
- Doenças médicas graves ou malignidades
- Idade < 18 anos
- Nenhum consentimento do paciente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dapagliflozina
10mg QD por 60 meses
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Dapagliflozina 10 mg Tab QD por 60 meses.
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Comparador de Placebo: Placebo
10mg QD por 60 meses
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Placebo 10mg Tab QD por 60 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O endpoint primário são complicações hepáticas
Prazo: 60 meses
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definido como CHC e quaisquer complicações cirróticas, nomeadamente ascite, peritonite bacteriana espontânea (PBE), hemorragia varicosa, encefalopatia hepática e/ou síndrome hepatorrenal (SHR).
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60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complicações cardiovasculares
Prazo: 60 meses
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definidas como mortes cardiovasculares, hospitalizações por insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca urgente
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60 meses
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mudança na medição da rigidez do fígado
Prazo: 60 meses
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medido com elastografia transitória O título não abreviado da escala de kPa é quilopascais Mínimo 0 kPa Máximo 80 kPa Pontuações mais altas significam um pior resultado
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60 meses
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alterar parâmetros antropométricos (peso corporal)
Prazo: 60 meses
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peso corporal
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60 meses
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alterar parâmetros antropométricos (relação cintura-quadril)
Prazo: 60 meses
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relação cintura-quadril
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Grace LH Wong, MD, Chinese University of Hong Kong
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Likhitsup A, Lok AS. Understanding the Natural History of Hepatitis B Virus Infection and the New Definitions of Cure and the Endpoints of Clinical Trials. Clin Liver Dis. 2019 Aug;23(3):401-416. doi: 10.1016/j.cld.2019.04.002. Epub 2019 Jun 1.
- Baik D, Kim BW, Oh JK, Kim KA, Ki M. Costs of viral hepatitis B in the Republic of Korea, 2002-2015. J Viral Hepat. 2020 Feb;27(2):156-167. doi: 10.1111/jvh.13219. Epub 2019 Nov 14.
- Shrikrishnapalasuriyar N, Shaikh A, Ruslan AM, Sharaf G, Udiawar M, Price DE, Stephens JW. Dapagliflozin is associated with improved glycaemic control and weight reduction at 44 months of follow-up in a secondary care diabetes clinic in the UK. Diabetes Metab Syndr. 2020 May-Jun;14(3):237-239. doi: 10.1016/j.dsx.2020.03.007. Epub 2020 Mar 26.
- Lai LL, Vethakkan SR, Nik Mustapha NR, Mahadeva S, Chan WK. Empagliflozin for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Dig Dis Sci. 2020 Feb;65(2):623-631. doi: 10.1007/s10620-019-5477-1. Epub 2019 Jan 25.
- Leiter LA, Forst T, Polidori D, Balis DA, Xie J, Sha S. Effect of canagliflozin on liver function tests in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2016 Feb;42(1):25-32. doi: 10.1016/j.diabet.2015.10.003. Epub 2015 Nov 11.
- Carretero Gomez J, Ena J, Segui Ripoll JM, Carrasco-Sanchez FJ, Gomez Huelgas R, Casas Rojo JM, Suarez Tembra M, Carabantes Rueda JJ, Arevalo Lorido JC. Effect of newer antihyperglycemic drugs on liver steatosis indices in patients with diabetes and obesity. Curr Med Res Opin. 2021 Nov;37(11):1867-1873. doi: 10.1080/03007995.2021.1965563. Epub 2021 Aug 28.
- Adamstein NH, Cornel JH, Davidson M, Libby P, de Remigis A, Jensen C, Ekstrom K, Ridker PM. Association of Interleukin 6 Inhibition With Ziltivekimab and the Neutrophil-Lymphocyte Ratio: A Secondary Analysis of the RESCUE Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2023 Feb 1;8(2):177-181. doi: 10.1001/jamacardio.2022.4277.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- GBD 2016 Risk Factors Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 84 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017 Sep 16;390(10100):1345-1422. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32366-8.
- Sarin SK, Kumar M, Eslam M, George J, Al Mahtab M, Akbar SMF, Jia J, Tian Q, Aggarwal R, Muljono DH, Omata M, Ooka Y, Han KH, Lee HW, Jafri W, Butt AS, Chong CH, Lim SG, Pwu RF, Chen DS. Liver diseases in the Asia-Pacific region: a Lancet Gastroenterology & Hepatology Commission. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Feb;5(2):167-228. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30342-5. Epub 2019 Dec 15. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):e2. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30021-2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Hepadnaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hepatite B
- Hepatite B Crônica
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- SGLT2i_HBV Study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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