SGLT2i zur Vorbeugung von Leberkomplikationen bei Patienten mit CHB und Diabetes mellitus

Die chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) ist ein globales Gesundheitsproblem, von dem weltweit etwa 234 Millionen Menschen betroffen sind; Davon kommen drei Viertel aus dem asiatisch-pazifischen Raum.1 Bis zu 30–40 % der chronisch infizierten Personen sterben an Leberkomplikationen, einschließlich Leberkrebs und Leberzirrhose.2 Die Global Burden of Disease Study 2016 ergab, dass HBV zu den zehn häufigsten Todesursachen weltweit zählt.3 Chronische HBV-Infektionen stellen auch eine große globale wirtschaftliche Belastung dar; mit steigenden sozioökonomischen Kosten.4 Die meisten Leberkomplikationen und Todesfälle stehen im Zusammenhang mit dem hepatozellulären Karzinom (HCC), da es eine hohe Inzidenzrate und einen ungünstigen klinischen Verlauf aufweist.5

Natrium-Glukose-Co-Transporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) sind ein wirksames Antidiabetikum, das den Blutzucker senkt, indem es eine renale Glykosurie auslöst.15 SGLT2i reduziert kardiovaskuläre und renale Ereignisse durch deutliche kardiale antifibrotische und entzündungshemmende Wirkung16 zusätzlich zu einer dramatischen Gewichtsreduktion.6 Eine kürzlich durchgeführte offene Pilotstudie an neun Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) mit Typ-2-DM erhielt 24 Wochen lang täglich 25 mg SGLT2i (Empagliflozin). SGLT2i führte im Vergleich zu einem historischen Placebo zu einer histologischen Verbesserung der Steatose, Ballonbildung und Fibrose.7 SGLT2i führte auch zu einer deutlicheren Reduzierung der ALT.8 Mehrere andere randomisierte Studien und Kohortenstudien bestätigten, dass SGLT2i auch den Leberfettgehalt und die Leberfibrosewerte senkt. SGLT2i hat im Vergleich zu anderen Antidiabetika zusätzliche Vorteile für die Leberhistologie.8 Zu den wichtigsten Signalwegen gehören die Kontrolle von Leberentzündungen und -fibrosen, die Verbesserung der Insulinresistenz und die Verringerung der Lebersteatose. Die damit verbundenen Mechanismen umfassen Entzündungsparameter wie hochempfindliches C-reaktives Protein, proinflammatorische Zytokine wie Interleukin-6 oder TNF-alpha, reaktive Sauerstoffspezies und die Hemmung der AMPc-Aktivierung. Die Verbesserung korrelierte mit einer Verringerung des Körpergewichts, des Taillenumfangs und der Entzündungsparameter. Die Verbesserung korrelierte nicht mit Veränderungen der Glukosekontrolle.9 All diese positiven Auswirkungen auf die Leber machen es potenziell nützlich, Leberkomplikationen zu reduzieren.

Chronische Hepatitis B ist die Hauptursache für Leberkomplikationen und Todesfälle. Eine antivirale Behandlung mit oralen Nukleotidanaloga verringert das Risiko von Leberkomplikationen, beseitigt es jedoch nicht, insbesondere bei Patienten mit Diabetes mellitus. Natrium-Glucose-Co-Transporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) sind vielversprechend für die Verbesserung der Leberergebnisse bei Patienten mit chronischer Hepatitis B und Diabetes mellitus. Unsere vorläufigen Daten liefern starke Plausibilität dafür, dass SGLT2i das Risiko von Leberkomplikationen verringert. Die endgültige Antwort auf diese wichtige klinische Frage werden wir durch eine randomisierte Studie liefern.