- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06364930
SGLT2i для профилактики осложнений со стороны печени у пациентов с ХГВ и сахарным диабетом
Ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) для профилактики осложнений со стороны печени у пациентов с хроническим гепатитом В и сахарным диабетом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV), представляет собой глобальную проблему здравоохранения, от которой страдают примерно 234 миллиона человек во всем мире; из них три четверти происходят из Азиатско-Тихоокеанского региона.1 До 30–40% хронически инфицированных людей умирают от осложнений со стороны печени, включая рак печени и цирротические осложнения.2 Исследование глобального бремени болезней 2016 года показало, что вирус гепатита В входит в десятку основных причин смерти в мире3. Хроническая инфекция ВГВ также представляет собой серьезное глобальное экономическое бремя; с ростом социально-экономических издержек.4 Большинство осложнений и летальных исходов со стороны печени связано с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) из-за ее высокой заболеваемости и неблагоприятного клинического течения.5
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) являются мощными противодиабетическими средствами, которые снижают уровень глюкозы в крови, вызывая почечную глюкозурию.15 SGLT2i уменьшает сердечно-сосудистые и почечные осложнения за счет выраженного сердечного антифиброзного и противовоспалительного действия16, а также значительного снижения веса6. В недавнем открытом пилотном исследовании девять пациентов с подтвержденным биопсией неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и СД 2 типа получали SGLT2i (эмпаглифлозин) по 25 мг ежедневно в течение 24 недель. SGLT2i приводил к гистологическому улучшению стеатоза, вздутия живота и фиброза по сравнению с историческим плацебо.7 SGLT2i также приводит к более значительному снижению уровня АЛТ.8 Несколько других рандомизированных исследований и когортных исследований подтвердили, что SGLT2i также снижает содержание жира в печени и степень фиброза печени. SGLT2i имеет дополнительные преимущества при гистологии печени по сравнению с другими противодиабетическими препаратами.8 Ключевые пути включают контроль воспаления и фиброза печени, улучшение резистентности к инсулину и уменьшение стеатоза печени. Связанные механизмы включают параметры воспаления, такие как высокочувствительный С-реактивный белок, провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6 или TNF-альфа, активные формы кислорода и ингибирование активации AMPc. Улучшение коррелировало со снижением массы тела, окружности талии и параметров воспаления. Улучшение не коррелировало с изменениями в контроле уровня глюкозы.9 Все эти благоприятные эффекты на печень делают его потенциально полезным для уменьшения осложнений со стороны печени.
Хронический гепатит В является основной причиной осложнений со стороны печени и смертности. Противовирусное лечение пероральными аналогами нуклеоз(т)идов снижает, но не устраняет риск осложнений со стороны печени, особенно у пациентов с сахарным диабетом. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) перспективны для улучшения состояния печени у пациентов с хроническим гепатитом В и сахарным диабетом. Наши предварительные данные убедительно доказывают, что SGLT2i снижает риск осложнений со стороны печени. Мы собираемся дать окончательный ответ на этот важный клинический вопрос посредством рандомизированного исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Angel ML Chim, MSc
- Номер телефона: +85235054205
- Электронная почта: angelchim@cuhk.edu.hk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Grace LH Wong, MD
- Номер телефона: +85235053538
- Электронная почта: wonglaihung@cuhk.edu.hk
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Рекрутинг
- Prince of Wales Hospital
-
Контакт:
- Grace LH Wong, MD
- Номер телефона: +85235053538
- Электронная почта: wonglaihung@cuhk.edu.hk
-
Контакт:
- Angel ML Chim, MSc
- Номер телефона: 26324205
- Электронная почта: angelchim@cuhk.edu.hk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с хроническим гепатитом В, получающие монотерапию ETV, TDF или TAF в течение не менее 12 месяцев.
- Известный или впервые диагностированный сахарный диабет 2 типа (СД2), определяемый как HbA1c ≥5,7% или уровень сахара в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, или случайный уровень сахара в крови ≥11,1 ммоль/л, или сахар через 2 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе ≥7,8 ммоль. /Л.
- Стабильный прием противодиабетических препаратов в течение последних трех месяцев.
- Наличие компенсированного прогрессирующего хронического заболевания печени (ХХЗП) с измерением жесткости печени >10,0 кПа или значительной портальной гипертензией (измерение жесткости селезенки > 41,3 кПа) или наличием каких-либо признаков портальной гипертензии (например, спленомегалия, асцит, варикоз)
- Возраст 18 лет и старше.
- Получено письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС), о чем свидетельствует положительный серологический тест на антитела к ВГС (анти-ВГС).
- Пациенты с цирротическими осложнениями или гепатоцеллюлярной карциномой в анамнезе.
- Пациенты с трансплантацией органов
- Пациенты, получающие SGLT2i
- Противопоказания к SGLT2i из-за почечной недостаточности (СКФ < 45 мл/мин/1,73 м2)
- Плохой гликемический контроль при HbA1c >9,0%.
- Использование нескольких противодиабетических препаратов (3 и более)
- Изменение антидиабетических препаратов за последние три месяца.
- Серьезные заболевания или злокачественные новообразования
- Возраст < 18 лет
- Нет согласия пациента
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Дапаглифлозин
10 мг один раз в день в течение 60 месяцев
|
Дапаглифлозин по 10 мг 1 раз в день в течение 60 месяцев.
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
10 мг один раз в день в течение 60 месяцев
|
Плацебо, таблетка по 10 мг один раз в день, в течение 60 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Первичной конечной точкой являются осложнения со стороны печени.
Временное ограничение: 60 месяцев
|
определяется как ГЦК и любые цирротические осложнения, а именно асцит, спонтанный бактериальный перитонит (СБП), кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия и/или гепаторенальный синдром (ГРС).
|
60 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Сердечно-сосудистые осложнения
Временное ограничение: 60 месяцев
|
определяется как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализация по поводу сердечной недостаточности и неотложная сердечная недостаточность.
|
60 месяцев
|
изменение показателей жесткости печени
Временное ограничение: 60 месяцев
|
измеряется с помощью транзиторной эластографии
|
60 месяцев
|
изменить антропометрические параметры
Временное ограничение: 60 месяцев
|
вес тела
|
60 месяцев
|
изменить антропометрические параметры
Временное ограничение: 60 месяцев
|
соотношение талии и бедер
|
60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Grace LH Wong, MD, Chinese University of Hong Kong
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- GBD 2016 Risk Factors Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 84 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017 Sep 16;390(10100):1345-1422. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32366-8. Erratum In: Lancet. 2017 Oct 14;390(10104):1736. Lancet. 2017 Oct 28;390(10106):e38.
- Sarin SK, Kumar M, Eslam M, George J, Al Mahtab M, Akbar SMF, Jia J, Tian Q, Aggarwal R, Muljono DH, Omata M, Ooka Y, Han KH, Lee HW, Jafri W, Butt AS, Chong CH, Lim SG, Pwu RF, Chen DS. Liver diseases in the Asia-Pacific region: a Lancet Gastroenterology & Hepatology Commission. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Feb;5(2):167-228. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30342-5. Epub 2019 Dec 15. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):e2.
- Likhitsup A, Lok AS. Understanding the Natural History of Hepatitis B Virus Infection and the New Definitions of Cure and the Endpoints of Clinical Trials. Clin Liver Dis. 2019 Aug;23(3):401-416. doi: 10.1016/j.cld.2019.04.002. Epub 2019 Jun 1.
- Baik D, Kim BW, Oh JK, Kim KA, Ki M. Costs of viral hepatitis B in the Republic of Korea, 2002-2015. J Viral Hepat. 2020 Feb;27(2):156-167. doi: 10.1111/jvh.13219. Epub 2019 Nov 14.
- Shrikrishnapalasuriyar N, Shaikh A, Ruslan AM, Sharaf G, Udiawar M, Price DE, Stephens JW. Dapagliflozin is associated with improved glycaemic control and weight reduction at 44 months of follow-up in a secondary care diabetes clinic in the UK. Diabetes Metab Syndr. 2020 May-Jun;14(3):237-239. doi: 10.1016/j.dsx.2020.03.007. Epub 2020 Mar 26.
- Lai LL, Vethakkan SR, Nik Mustapha NR, Mahadeva S, Chan WK. Empagliflozin for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Dig Dis Sci. 2020 Feb;65(2):623-631. doi: 10.1007/s10620-019-5477-1. Epub 2019 Jan 25.
- Leiter LA, Forst T, Polidori D, Balis DA, Xie J, Sha S. Effect of canagliflozin on liver function tests in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2016 Feb;42(1):25-32. doi: 10.1016/j.diabet.2015.10.003. Epub 2015 Nov 11.
- Carretero Gomez J, Ena J, Segui Ripoll JM, Carrasco-Sanchez FJ, Gomez Huelgas R, Casas Rojo JM, Suarez Tembra M, Carabantes Rueda JJ, Arevalo Lorido JC. Effect of newer antihyperglycemic drugs on liver steatosis indices in patients with diabetes and obesity. Curr Med Res Opin. 2021 Nov;37(11):1867-1873. doi: 10.1080/03007995.2021.1965563. Epub 2021 Aug 28.
- Adamstein NH, Cornel JH, Davidson M, Libby P, de Remigis A, Jensen C, Ekstrom K, Ridker PM. Association of Interleukin 6 Inhibition With Ziltivekimab and the Neutrophil-Lymphocyte Ratio: A Secondary Analysis of the RESCUE Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2023 Feb 1;8(2):177-181. doi: 10.1001/jamacardio.2022.4277.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Атрибуты болезни
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Хроническое заболевание
- Сахарный диабет
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит В, хронический
- Гепатит, хронический
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Дапаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- SGLT2i_HBV Study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Хронический гепатит В
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaЗавершенныйРефрактерный лейкоз B-линии | Рецидивирующий лейкоз B-линии | Рефрактерная лимфома B-линии | Рецидив лимфомы B-линииСоединенные Штаты
-
PfizerЗавершенныйМенингококковая инфекция BАвстралия, Польша, Финляндия, Чехия
-
Canadian Immunization Research NetworkUniversity of British Columbia; University of Calgary; Dalhousie University; Université...ЗавершенныйМенингококковая серогруппа BКанада
-
Public Health EnglandЗавершенныйNeisseria Meningitidis серогруппы BСоединенное Королевство
-
Bukwang PharmaceuticalЗавершенныйПациенты с LC-BКорея, Республика
-
French Innovative Leukemia OrganisationПрекращеноB-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (B-CLL)Франция
-
Genzyme, a Sanofi CompanyBayer Healthcare Pharmaceuticals, Inc./Bayer Schering PharmaЗавершенныйB-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз (B-CLL)Соединенное Королевство, Бельгия, Франция, Соединенные Штаты, Чешская Республика, Сербия
-
Health Science Center of Xi'an Jiaotong UniversityGuangzhou Women and Children's Medical CenterНеизвестныйИнвазивная стрептококковая инфекция группы BКитай
-
University of OxfordWellcome TrustЗавершенныйStreptococcus Agalactiae (Стрептококк группы B)Кения
-
Nantes University HospitalОтозванCD22+ рецидивирующий/рефрактерный B-ALLФранция
Клинические исследования Дапаглифлозин 10 мг таб.
-
PfizerЗавершенныйЗдоровые участникиБельгия
-
Odense University HospitalRigshospitalet, Denmark; Danish Cancer Society; REHPA, The Danish Knowledge Centre...Завершенный
-
Poitiers University HospitalGroupe Hospitalier de la Rochelle Ré Aunis; Centre Hospitalier de RochefortЗавершенныйГигантоклеточный артериитФранция
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalНеизвестныйСердечно-сосудистые заболеванияКорея, Республика
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalНеизвестныйСердечно-сосудистые заболеванияКорея, Республика
-
Dong-A ST Co., Ltd.ЗавершенныйДиабет 2 типаКорея, Республика
-
Dong-A ST Co., Ltd.ЗавершенныйДиабет 2 типаКорея, Республика
-
Atara BiotherapeuticsБольше недоступноЛимфопролиферативные заболевания | Осложнения трансплантации стволовых клеток | Инфекции, вызванные вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) | ВЭБ+ ассоциированная лимфома | EBV+ ассоциированное посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (EBV+ PTLD) | Виремия Эпштейна-Барра | Лимфома, связанная... и другие заболевания
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalНеизвестный
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalЗавершенныйНеэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ)Корея, Республика