Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SGLT2i для профилактики осложнений со стороны печени у пациентов с ХГВ и сахарным диабетом

12 апреля 2024 г. обновлено: Grace Lai Hung Wong, Chinese University of Hong Kong

Ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) для профилактики осложнений со стороны печени у пациентов с хроническим гепатитом В и сахарным диабетом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Это пятилетнее двойное слепое рандомизированное исследование эффективности дапаглифлозина по сравнению с плацебо у пациентов с хроническим гепатитом B и СД или с IFG, осложненным компенсированным распространенным хроническим заболеванием печени (cACLD). Будет набрано 412 субъектов. Субъекты будут случайным образом распределены для приема дапаглифлозина по 10 мг в день или плацебо дапаглифлозина по одной таблетке в день в течение до 5 лет. После рандомизации субъект будет наблюдаться через 3 месяца, 6 месяцев, а затем каждые 6 месяцев до 60 месяцев (допускается наблюдение через ± 4 недели после запланированного визита в клинику). При каждом посещении будут оцениваться соблюдение режима приема лекарств, физическое обследование, наблюдаемые или сообщаемые нежелательные явления. При каждом посещении будет браться 10 мл крови, а на 60-м месяце или во время визита отмены будет проводиться транзиторная эластография для оценки регрессии фиброза. Не рекомендуется использовать (пегилированный)-интерферон, любой другой NA, включая ламивудин, адефовир и телбивудин, еще один SGLT2i, эмпаглифлозин (Jardiance), дапаглифлозин + метформин XR (Xigduo).

Обзор исследования

Подробное описание

Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV), представляет собой глобальную проблему здравоохранения, от которой страдают примерно 234 миллиона человек во всем мире; из них три четверти происходят из Азиатско-Тихоокеанского региона.1 До 30–40% хронически инфицированных людей умирают от осложнений со стороны печени, включая рак печени и цирротические осложнения.2 Исследование глобального бремени болезней 2016 года показало, что вирус гепатита В входит в десятку основных причин смерти в мире3. Хроническая инфекция ВГВ также представляет собой серьезное глобальное экономическое бремя; с ростом социально-экономических издержек.4 Большинство осложнений и летальных исходов со стороны печени связано с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) из-за ее высокой заболеваемости и неблагоприятного клинического течения.5

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) являются мощными противодиабетическими средствами, которые снижают уровень глюкозы в крови, вызывая почечную глюкозурию.15 SGLT2i уменьшает сердечно-сосудистые и почечные осложнения за счет выраженного сердечного антифиброзного и противовоспалительного действия16, а также значительного снижения веса6. В недавнем открытом пилотном исследовании девять пациентов с подтвержденным биопсией неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и СД 2 типа получали SGLT2i (эмпаглифлозин) по 25 мг ежедневно в течение 24 недель. SGLT2i приводил к гистологическому улучшению стеатоза, вздутия живота и фиброза по сравнению с историческим плацебо.7 SGLT2i также приводит к более значительному снижению уровня АЛТ.8 Несколько других рандомизированных исследований и когортных исследований подтвердили, что SGLT2i также снижает содержание жира в печени и степень фиброза печени. SGLT2i имеет дополнительные преимущества при гистологии печени по сравнению с другими противодиабетическими препаратами.8 Ключевые пути включают контроль воспаления и фиброза печени, улучшение резистентности к инсулину и уменьшение стеатоза печени. Связанные механизмы включают параметры воспаления, такие как высокочувствительный С-реактивный белок, провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6 или TNF-альфа, активные формы кислорода и ингибирование активации AMPc. Улучшение коррелировало со снижением массы тела, окружности талии и параметров воспаления. Улучшение не коррелировало с изменениями в контроле уровня глюкозы.9 Все эти благоприятные эффекты на печень делают его потенциально полезным для уменьшения осложнений со стороны печени.

Хронический гепатит В является основной причиной осложнений со стороны печени и смертности. Противовирусное лечение пероральными аналогами нуклеоз(т)идов снижает, но не устраняет риск осложнений со стороны печени, особенно у пациентов с сахарным диабетом. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) перспективны для улучшения состояния печени у пациентов с хроническим гепатитом В и сахарным диабетом. Наши предварительные данные убедительно доказывают, что SGLT2i снижает риск осложнений со стороны печени. Мы собираемся дать окончательный ответ на этот важный клинический вопрос посредством рандомизированного исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

412

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Angel ML Chim, MSc
  • Номер телефона: +85235054205
  • Электронная почта: angelchim@cuhk.edu.hk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Grace LH Wong, MD
  • Номер телефона: +85235053538
  • Электронная почта: wonglaihung@cuhk.edu.hk

Места учебы

      • Hong Kong, Гонконг
        • Рекрутинг
        • Prince of Wales Hospital
        • Контакт:
          • Grace LH Wong, MD
          • Номер телефона: +85235053538
          • Электронная почта: wonglaihung@cuhk.edu.hk
        • Контакт:
          • Angel ML Chim, MSc
          • Номер телефона: 26324205
          • Электронная почта: angelchim@cuhk.edu.hk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с хроническим гепатитом В, получающие монотерапию ETV, TDF или TAF в течение не менее 12 месяцев.
  2. Известный или впервые диагностированный сахарный диабет 2 типа (СД2), определяемый как HbA1c ≥5,7% или уровень сахара в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, или случайный уровень сахара в крови ≥11,1 ммоль/л, или сахар через 2 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе ≥7,8 ммоль. /Л.
  3. Стабильный прием противодиабетических препаратов в течение последних трех месяцев.
  4. Наличие компенсированного прогрессирующего хронического заболевания печени (ХХЗП) с измерением жесткости печени >10,0 кПа или значительной портальной гипертензией (измерение жесткости селезенки > 41,3 кПа) или наличием каких-либо признаков портальной гипертензии (например, спленомегалия, асцит, варикоз)
  5. Возраст 18 лет и старше.
  6. Получено письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС), о чем свидетельствует положительный серологический тест на антитела к ВГС (анти-ВГС).
  2. Пациенты с цирротическими осложнениями или гепатоцеллюлярной карциномой в анамнезе.
  3. Пациенты с трансплантацией органов
  4. Пациенты, получающие SGLT2i
  5. Противопоказания к SGLT2i из-за почечной недостаточности (СКФ < 45 мл/мин/1,73 м2)
  6. Плохой гликемический контроль при HbA1c >9,0%.
  7. Использование нескольких противодиабетических препаратов (3 и более)
  8. Изменение антидиабетических препаратов за последние три месяца.
  9. Серьезные заболевания или злокачественные новообразования
  10. Возраст < 18 лет
  11. Нет согласия пациента

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Дапаглифлозин
10 мг один раз в день в течение 60 месяцев
Дапаглифлозин по 10 мг 1 раз в день в течение 60 месяцев.
Плацебо Компаратор: Плацебо
10 мг один раз в день в течение 60 месяцев
Плацебо, таблетка по 10 мг один раз в день, в течение 60 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной конечной точкой являются осложнения со стороны печени.
Временное ограничение: 60 месяцев
определяется как ГЦК и любые цирротические осложнения, а именно асцит, спонтанный бактериальный перитонит (СБП), кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия и/или гепаторенальный синдром (ГРС).
60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сердечно-сосудистые осложнения
Временное ограничение: 60 месяцев
определяется как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализация по поводу сердечной недостаточности и неотложная сердечная недостаточность.
60 месяцев
изменение показателей жесткости печени
Временное ограничение: 60 месяцев
измеряется с помощью транзиторной эластографии
60 месяцев
изменить антропометрические параметры
Временное ограничение: 60 месяцев
вес тела
60 месяцев
изменить антропометрические параметры
Временное ограничение: 60 месяцев
соотношение талии и бедер
60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Grace LH Wong, MD, Chinese University of Hong Kong

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 марта 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хронический гепатит В

Клинические исследования Дапаглифлозин 10 мг таб.

Подписаться