SGLT2i 可预防慢性乙型肝炎和糖尿病患者的肝脏并发症
2026年3月16日 更新者：Grace Lai Hung Wong、Chinese University of Hong Kong
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 预防慢性乙型肝炎和糖尿病患者的肝脏并发症：双盲、随机、安慰剂对照试验
这是一项为期五年的双盲随机试验，针对患有慢性乙型肝炎、DM 或 IFG 并发代偿性晚期慢性肝病 (cACLD) 的患者，对达格列净与安慰剂进行比较。
将招募412名受试者。
受试者将被随机分配接受每天 10 毫克达格列净或每天 1 片达格列净安慰剂，为期长达 5 年。
随机分组后，受试者将在第 3 个月、第 6 个月进行随访，然后每 6 个月进行一次随访，直至 60 个月（允许在预定的临床就诊后进行 ± 4 周的随访）。
每次访视时，都会评估药物依从性、体检、观察到或报告的不良事件。
每次访视时将抽取 10 毫升血液，并在第 60 个月或停药访视时进行瞬时弹性成像以评估纤维化消退。
不鼓励您使用（聚乙二醇化）干扰素、任何其他 NA，包括拉米夫定、阿德福韦和替比夫定、另一种 SGLT2i Empagliflozin (Jardiance)、Dapagliflozin + Metformin XR (Xigduo)。
研究概览
详细说明
慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是一个全球性健康问题，影响全球约 2.34 亿人；其中四分之三来自亚太地区。1 高达 30%-40% 的慢性感染者将死于肝脏并发症，包括肝癌和肝硬化并发症。2 2016 年全球疾病负担研究显示，乙肝病毒是全球十大杀手之一。 3 慢性乙型肝炎病毒感染也是全球主要的经济负担；随着社会经济成本的增加4 大多数肝脏并发症和死亡与肝细胞癌 (HCC) 有关，因为其发病率高且临床过程不利。 5
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 是一种有效的抗糖尿病药物，可通过诱导肾糖尿来降低血糖。 15 SGLT2i 通过显着的心脏抗纤维化和抗炎作用减少心血管和肾脏事件，16 除了显着减轻体重之外。 6 最近一项开放标签试点研究，对 9 名经活检证实患有 2 型糖尿病的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者进行了一项每日 25 毫克 SGLT2i（恩格列净）治疗，持续 24 周。 与历史安慰剂相比，SGLT2i 导致脂肪变性、气球样变和纤维化的组织学改善。7 SGLT2i 还导致 ALT 更显着降低。8 其他几项随机试验和队列研究支持 SGLT2i 还可以降低肝脏脂肪含量和肝纤维化评分。 与其他抗糖尿病药物相比，SGLT2i 对肝脏组织学具有额外的益处。8 关键途径包括控制肝脏炎症和纤维化、改善胰岛素抵抗和减少肝脏脂肪变性。 相关机制涉及炎症参数，如高敏 C 反应蛋白、促炎细胞因子，如白细胞介素 6 或 TNF-α、活性氧以及 AMPc 激活的抑制。 这种改善与体重、腰围和炎症参数的减少相关。 这种改善与血糖控制的变化无关。9 所有这些对肝脏的有利影响使其可能有助于减少肝脏并发症。
慢性乙型肝炎是肝脏并发症和死亡的主要原因。 口服核苷（酸）类似物的抗病毒治疗可降低但不能消除肝脏并发症的风险，特别是对于糖尿病患者。 钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 有望改善慢性乙型肝炎和糖尿病患者的肝脏预后。 我们的初步数据证明 SGLT2i 可以降低肝脏并发症的风险。 我们将通过随机试验为这个重要的临床问题提供明确的答案。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
412
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Angel ML Chim, MSc
- 电话号码：+85235054205
- 邮箱：angelchim@cuhk.edu.hk
研究联系人备份
- 姓名：Grace LH Wong, MD
- 电话号码：+85235053538
- 邮箱：wonglaihung@cuhk.edu.hk
学习地点
-
-
-
Hong Kong、香港
- 招聘中
- Prince of Wales Hospital
-
接触：
- Grace LH Wong, MD
- 电话号码：+85235053538
- 邮箱：wonglaihung@cuhk.edu.hk
-
接触：
- Angel ML Chim, MSc
- 电话号码：26324205
- 邮箱：angelchim@cuhk.edu.hk
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 接受 ETV、TDF 或 TAF 单药治疗至少 12 个月的慢性乙型肝炎患者。
- 已知或新诊断的2型糖尿病（T2D），定义为HbA1c≥5.7%或空腹血糖≥5.6mmol/L，或随机血糖≥11.1mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验后2小时血糖≥7.8mmol /L。
- 近三个月稳定使用抗糖尿病药物。
- 存在代偿性晚期慢性肝病 (cACLD)，肝脏硬度测量值 > 10.0 kPa，或显着的门静脉高压（脾硬度测量值 > 41.3 kPa），或存在任何门静脉高压迹象（例如，肝硬化）。 脾肿大、腹水、静脉曲张）
- 年龄18岁或以上。
- 已获得书面知情同意书。
排除标准：
- HCV 抗体（抗 HCV）血清学检测呈阳性表明患有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患者。
- 有肝硬化并发症或肝细胞癌病史的患者
- 器官移植患者
- 接受 SGLT2i 的患者
- 由于肾功能不全而禁忌使用 SGLT2i（GFR < 45 mL/min/1.73m2）
- 血糖控制不佳，HbA1c >9.0%
- 使用多种抗糖尿病药物（3种或以上）
- 过去三个月抗糖尿病药物的变化。
- 严重的疾病或恶性肿瘤
- 年龄 < 18 岁
- 未经患者同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：达格列净
每日一次 10 毫克，持续 60 个月
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达格列净 10 毫克片剂，每日一次，为期 60 个月。
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安慰剂比较：安慰剂
每日一次 10 毫克，持续 60 个月
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安慰剂 10 毫克片剂，每日一次，为期 60 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要终点是肝脏并发症
大体时间：60个月
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定义为 HCC 和任何肝硬化并发症，即腹水、自发性细菌性腹膜炎 (SBP)、静脉曲张出血、肝性脑病和/或肝肾综合征 (HRS)。
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60个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心血管并发症
大体时间：60个月
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定义为心血管死亡、因心力衰竭住院和紧急心力衰竭
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60个月
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肝脏硬度测量的变化
大体时间：60个月
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使用瞬态弹性成像测量 kPa 的未缩写标度标题为千帕 最小 0 kPa 最大 80 kPa 分数越高意味着结果越差
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60个月
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改变人体测量参数（体重）
大体时间：60个月
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体重
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60个月
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改变人体测量参数（腰臀比）
大体时间：60个月
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腰臀比
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60个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Grace LH Wong, MD、Chinese University of Hong Kong
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Likhitsup A, Lok AS. Understanding the Natural History of Hepatitis B Virus Infection and the New Definitions of Cure and the Endpoints of Clinical Trials. Clin Liver Dis. 2019 Aug;23(3):401-416. doi: 10.1016/j.cld.2019.04.002. Epub 2019 Jun 1.
- Baik D, Kim BW, Oh JK, Kim KA, Ki M. Costs of viral hepatitis B in the Republic of Korea, 2002-2015. J Viral Hepat. 2020 Feb;27(2):156-167. doi: 10.1111/jvh.13219. Epub 2019 Nov 14.
- Shrikrishnapalasuriyar N, Shaikh A, Ruslan AM, Sharaf G, Udiawar M, Price DE, Stephens JW. Dapagliflozin is associated with improved glycaemic control and weight reduction at 44 months of follow-up in a secondary care diabetes clinic in the UK. Diabetes Metab Syndr. 2020 May-Jun;14(3):237-239. doi: 10.1016/j.dsx.2020.03.007. Epub 2020 Mar 26.
- Lai LL, Vethakkan SR, Nik Mustapha NR, Mahadeva S, Chan WK. Empagliflozin for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Dig Dis Sci. 2020 Feb;65(2):623-631. doi: 10.1007/s10620-019-5477-1. Epub 2019 Jan 25.
- Leiter LA, Forst T, Polidori D, Balis DA, Xie J, Sha S. Effect of canagliflozin on liver function tests in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2016 Feb;42(1):25-32. doi: 10.1016/j.diabet.2015.10.003. Epub 2015 Nov 11.
- Carretero Gomez J, Ena J, Segui Ripoll JM, Carrasco-Sanchez FJ, Gomez Huelgas R, Casas Rojo JM, Suarez Tembra M, Carabantes Rueda JJ, Arevalo Lorido JC. Effect of newer antihyperglycemic drugs on liver steatosis indices in patients with diabetes and obesity. Curr Med Res Opin. 2021 Nov;37(11):1867-1873. doi: 10.1080/03007995.2021.1965563. Epub 2021 Aug 28.
- Adamstein NH, Cornel JH, Davidson M, Libby P, de Remigis A, Jensen C, Ekstrom K, Ridker PM. Association of Interleukin 6 Inhibition With Ziltivekimab and the Neutrophil-Lymphocyte Ratio: A Secondary Analysis of the RESCUE Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2023 Feb 1;8(2):177-181. doi: 10.1001/jamacardio.2022.4277.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- GBD 2016 Risk Factors Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 84 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017 Sep 16;390(10100):1345-1422. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32366-8.
- Sarin SK, Kumar M, Eslam M, George J, Al Mahtab M, Akbar SMF, Jia J, Tian Q, Aggarwal R, Muljono DH, Omata M, Ooka Y, Han KH, Lee HW, Jafri W, Butt AS, Chong CH, Lim SG, Pwu RF, Chen DS. Liver diseases in the Asia-Pacific region: a Lancet Gastroenterology & Hepatology Commission. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Feb;5(2):167-228. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30342-5. Epub 2019 Dec 15. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):e2. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30021-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月26日
初级完成 (估计的)
2030年10月31日
研究完成 (估计的)
2031年3月30日
研究注册日期
首次提交
2024年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月12日
首次发布 (实际的)
2024年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月16日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SGLT2i_HBV Study
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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