SGLT2i para prevenir complicaciones hepáticas en pacientes con HBC y diabetes mellitus

La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) es un problema de salud mundial que afecta aproximadamente a 234 millones de personas en todo el mundo; de esas tres cuartas partes provienen de la región de Asia y el Pacífico.1 Hasta el 30%-40% de las personas con infección crónica morirán por complicaciones hepáticas, incluido cáncer de hígado y complicaciones cirróticas.2 El Estudio de Carga Global de Enfermedades de 2016 reveló que el VHB es una de las diez principales causas de muerte en todo el mundo.3 La infección crónica por VHB también representa una importante carga económica mundial; con costos socioeconómicos crecientes.4 La mayoría de las complicaciones y muertes hepáticas están relacionadas con el carcinoma hepatocelular (CHC) debido a su alta tasa de incidencia y su curso clínico desfavorable.5

Los inhibidores del cotransportador 2 de sodio y glucosa (iSGLT2) son un potente agente antidiabético que reduce la glucosa en sangre al inducir glucosuria renal.15 SGLT2i reduce los eventos cardiovasculares y renales mediante marcados efectos antifibróticos y antiinflamatorios cardíacos,16 además de una dramática reducción de peso.6 En un estudio piloto abierto reciente de nueve pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) comprobada por biopsia y DM tipo 2 recibieron 25 mg de iSGLT2 (empagliflozina) al día durante 24 semanas. El SGLT2i produjo una mejoría histológica en la esteatosis, la balonización y la fibrosis, en comparación con el placebo histórico.7 El SGLT2i también produce una reducción más significativa de ALT.8 Varios otros ensayos aleatorizados y estudios de cohortes respaldaron que el SGLT2i también reduce el contenido de grasa del hígado y las puntuaciones de fibrosis hepática. SGLT2i tiene beneficios adicionales sobre la histología hepática en comparación con otros agentes antidiabéticos.8 Las vías clave incluyen el control de la inflamación y la fibrosis hepática, la mejora de la resistencia a la insulina y la reducción de la esteatosis hepática. Los mecanismos relacionados implican parámetros inflamatorios como la proteína C reactiva de alta sensibilidad, citocinas proinflamatorias como la interleucina-6 o el TNF-alfa, especies reactivas de oxígeno y la inhibición de la activación de AMPc. La mejora se correlacionó con reducciones en el peso corporal, la circunferencia de la cintura y los parámetros inflamatorios. La mejoría no se correlacionó con cambios en el control de la glucosa.9 Todos estos efectos favorables sobre el hígado lo hacen potencialmente útil para reducir las complicaciones hepáticas.

La hepatitis B crónica es la principal causa de complicaciones hepáticas y muerte. El tratamiento antiviral con análogos de nucleós(t)idos orales reduce, pero no elimina, el riesgo de complicaciones hepáticas, especialmente en personas con diabetes mellitus. Los inhibidores del cotransportador 2 de sodio y glucosa (iSGLT2) son prometedores para mejorar el resultado hepático en pacientes con hepatitis B crónica y diabetes mellitus. Nuestros datos preliminares proporcionan una gran plausibilidad de que SGLT2i reduzca el riesgo de complicaciones hepáticas. Vamos a proporcionar la respuesta definitiva a esta importante pregunta clínica a través de un ensayo aleatorio.