Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SGLT2i ter voorkoming van levercomplicaties bij patiënten met CHB en diabetes mellitus

16 maart 2026 bijgewerkt door: Grace Lai Hung Wong, Chinese University of Hong Kong

Natriumglucose-cotransporter-2-remmer (SGLT2i) ter voorkoming van levercomplicaties bij patiënten met chronische hepatitis B en diabetes mellitus: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie

Dit is een vijf jaar durend, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek naar dapagliflozine versus placebo bij patiënten met chronische hepatitis B en DM of IFG gecompliceerd met gecompenseerde gevorderde chronische leverziekte (cACLD). Er zullen 412 proefpersonen worden gerekruteerd. De proefpersoon zal willekeurig worden toegewezen aan dapagliflozine 10 mg per dag of dapagliflozine placebo één tablet per dag gedurende maximaal 5 jaar. Na randomisatie wordt de proefpersoon gevolgd in maand 3, maand 6 en vervolgens zesmaandelijks tot 60 maanden (follow-up ± 4 weken vanaf het geplande bezoek aan de kliniek is toegestaan). Bij elk bezoek worden de therapietrouw, het lichamelijk onderzoek en de waargenomen of gerapporteerde bijwerkingen beoordeeld. Bij elk bezoek zal 10 ml bloed worden afgenomen en een voorbijgaande elastografie om de regressie van de fibrose te beoordelen zal worden uitgevoerd na de 60e maand of tijdens het onttrekkingsbezoek. Het wordt afgeraden om (gepegyleerd)-interferon, elk ander NA, waaronder lamivudine, adefovir en telbivudine, een ander SGLT2i Empagliflozine (Jardiance), Dapagliflozine + Metformin XR (Xigduo) te gebruiken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) is een mondiaal gezondheidsprobleem dat wereldwijd ongeveer 234 miljoen mensen treft; van deze driekwart komt uit de regio Azië-Pacific.1 Tot 30%-40% van de chronisch geïnfecteerde personen zal sterven aan levercomplicaties, waaronder leverkanker en cirrotische complicaties.2 Uit de Global Burden of Disease Study 2016 blijkt dat HBV een van de tien grootste doodsoorzaken ter wereld is.3 Chronische HBV-infectie vertegenwoordigt ook een grote mondiale economische last; met toenemende sociaal-economische kosten.4 De meerderheid van de levercomplicaties en sterfgevallen houdt verband met hepatocellulair carcinoom (HCC) vanwege de hoge incidentie en het ongunstige klinische beloop.5

Natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2i) zijn een krachtig antidiabeticum dat de bloedglucose verlaagt door renale glycosurie te induceren.15 SGLT2i vermindert cardiovasculaire en renale voorvallen door duidelijke antifibrotische en ontstekingsremmende effecten op het hart,16 bovenop een dramatische gewichtsvermindering.6 Een recent open-label pilotonderzoek bij negen patiënten met door biopsie bewezen niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) met type 2 DM ontving een SGLT2i (empagliflozine) 25 mg per dag, gedurende 24 weken. SGLT2i leidde tot histologische verbetering van steatosis, ballonvorming en fibrose, vergeleken met een historische placebo.7 SGLT2i leidt ook tot een significantere reductie van ALT.8 Verschillende andere gerandomiseerde onderzoeken en cohortstudies ondersteunden dat SGLT2i ook het levervetgehalte en de leverfibrosescores verlaagt. SGLT2i heeft extra voordelen op het gebied van de leverhistologie vergeleken met andere antidiabetica.8 De belangrijkste routes zijn onder meer de beheersing van leverontsteking en fibrose, verbetering van de insulineresistentie en vermindering van hepatische steatose. De gerelateerde mechanismen omvatten ontstekingsparameters zoals hooggevoelig C-reactief proteïne, pro-inflammatoire cytokines zoals interleukine-6 ​​of TNF-alfa, reactieve zuurstofsoorten en de remming van AMPc-activering. De verbetering was gecorreleerd met een afname van het lichaamsgewicht, de tailleomtrek en de ontstekingsparameters. De verbetering was niet gecorreleerd met veranderingen in de glucoseregulatie.9 Al deze gunstige effecten op de lever maken het potentieel nuttig om levercomplicaties te verminderen.

Chronische hepatitis B is een belangrijke oorzaak van levercomplicaties en overlijden. Antivirale behandeling met orale nucleos(t)ide-analogen vermindert het risico op levercomplicaties, maar neemt deze niet weg, vooral bij mensen met diabetes mellitus. Natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2i) zijn veelbelovend in het verbeteren van de leverresultaten bij patiënten met chronische hepatitis B en diabetes mellitus. Onze voorlopige gegevens bieden een sterke plausibiliteit dat SGLT2i het risico op levercomplicaties vermindert. We gaan het definitieve antwoord geven op deze belangrijke klinische vraag door middel van een gerandomiseerde studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

412

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met chronische hepatitis B die gedurende ten minste 12 maanden monotherapie met ETV, TDF of TAF krijgen.
  2. Bekende of nieuw gediagnosticeerde diabetes mellitus type 2 (T2D), gedefinieerd als HbA1c ≥5,7% of nuchtere bloedsuikerspiegel ≥5,6 mmol/l, of willekeurige bloedsuikerspiegel ≥11,1 mmol/l, of 2 uur suiker na orale glucosetolerantietest ≥7,8 mmol /L.
  3. Stabiel gebruik van antidiabetica in de afgelopen drie maanden.
  4. Aanwezigheid van gecompenseerde gevorderde chronische leverziekte (cACLD) met leverstijfheidsmeting >10,0 kPa, of significante portale hypertensie (miltstijfheidsmeting > 41,3 kPa), of aanwezigheid van enig teken van portale hypertensie (bijv. splenomegalie, ascites, spataderen)
  5. Leeftijd 18 jaar of ouder.
  6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een infectie met het hepatitis C-virus (HCV), zoals aangegeven door een positieve serologische test op antilichamen tegen HCV (anti-HCV).
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van cirrotische complicaties of hepatocellulair carcinoom
  3. Patiënten met orgaantransplantatie
  4. Patiënten die een SGLT2i ontvangen
  5. Contra-indicaties voor SGLT2i vanwege nierinsufficiëntie (GFR < 45 ml/min/1,73m2)
  6. Slechte glykemische controle met HbA1c >9,0%
  7. Gebruik van meerdere antidiabetica (3 of meer)
  8. Verandering in antidiabetica in de afgelopen drie maanden.
  9. Ernstige medische ziekten of maligniteiten
  10. Leeftijd < 18 jaar
  11. Geen toestemming van de patiënt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dapagliflozine
10 mg eenmaal daags gedurende 60 maanden
Geneesmiddel: Dapagliflozine 10 mg tab
Dapagliflozine 10 mg tablet eenmaal daags gedurende 60 maanden.
Placebo-vergelijker: Placebo
10 mg eenmaal daags gedurende 60 maanden
Geneesmiddel: Placebo 10 mg tabblad
Placebo 10 mg tablet eenmaal daags gedurende 60 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt zijn levercomplicaties
Tijdsspanne: 60 maanden
gedefinieerd als HCC en eventuele cirrotische complicaties, namelijk ascites, spontane bacteriële peritonitis (SBP), variceale bloedingen, hepatische encefalopathie en/of hepatorenaal syndroom (HRS).
60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiovasculaire complicaties
Tijdsspanne: 60 maanden
gedefinieerd als cardiovasculaire sterfgevallen, ziekenhuisopnames vanwege hartfalen en urgent hartfalen
60 maanden
verandering in de meting van de leverstijfheid
Tijdsspanne: 60 maanden
gemeten met voorbijgaande elastografie Onverkorte schaaltitel van kPa is kilopascal Minimum 0 kPa Maximaal 80 kPa Hogere scores betekenen een slechter resultaat
60 maanden
verander antropometrische parameters (lichaamsgewicht)
Tijdsspanne: 60 maanden
lichaamsgewicht
60 maanden
antropometrische parameters wijzigen (taille-heupverhouding)
Tijdsspanne: 60 maanden
taille-heup verhouding
60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Grace LH Wong, MD, Chinese University of Hong Kong

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 maart 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SGLT2i_HBV Study

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren