Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

SGLT2i a májszövődmények megelőzésére CHB-ben és diabetes mellitusban szenvedő betegeknél

2026. március 16. frissítette: Grace Lai Hung Wong, Chinese University of Hong Kong

Nátrium-glükóz kotranszporter-2 gátló (SGLT2i) a májszövődmények megelőzésére krónikus hepatitis B-ben és diabetes mellitusban szenvedő betegeknél: kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat

Ez egy ötéves, kettős vak, randomizált vizsgálat a dapagliflozin placebóval szemben, krónikus hepatitis B-ben és DM-ben vagy kompenzált, előrehaladott krónikus májbetegségben (cACLD) szövődött IFG-ben szenvedő betegeken. 412 alanyt vesznek fel. Az alany véletlenszerűen kerül beosztásra, hogy naponta 10 mg dapagliflozint vagy napi egy tablettát dapagliflozin placebóval kapjanak legfeljebb 5 évig. A véletlen besorolást követően az alanyt a 3. hónapban, a 6. hónapban, majd 6 havonta követik nyomon, egészen 60 hónapig (a követés a tervezett klinikai látogatástól számított ± 4 héttel megengedett). Minden egyes látogatás alkalmával értékelik a gyógyszer-megfelelőséget, a fizikális vizsgálatot, a megfigyelt vagy jelentett nemkívánatos eseményeket. Minden vizit alkalmával 10 ml vért vesznek, és a fibrózis regressziójának felmérésére tranziens elasztográfiát végeznek a 60. hónapban vagy az elvonási vizit alkalmával. Nem ajánlott (pegilált)-interferon, bármilyen más NA, beleértve a lamivudint, adefovirt és telbivudint, egy másik SGLT2i Empagliflozin (Jardiance), Dapagliflozin + Metformin XR (Xigduo) alkalmazása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés globális egészségügyi probléma, amely körülbelül 234 millió embert érint világszerte; ezek háromnegyede az ázsiai-csendes-óceáni térségből származik.1 A krónikusan fertőzött személyek akár 30-40%-a is belehal májkomplikációkba, beleértve a májrákot és a cirrhoticus szövődményeket.2 A 2016-os Global Burden of Disease Study kimutatta, hogy a HBV a tíz legnagyobb gyilkosság egyike a világon.3 A krónikus HBV fertőzés szintén jelentős globális gazdasági terhet jelent; növekvő társadalmi-gazdasági költségek mellett.4 A májkomplikációk és halálozások többsége a hepatocelluláris karcinómához (HCC) kapcsolódik, annak magas előfordulási aránya és kedvezőtlen klinikai lefolyása miatt.

A nátrium-glükóz társtranszporter-2 inhibitorok (SGLT2i) egy erős antidiabetikus szer, amely csökkenti a vércukorszintet azáltal, hogy veseglikozuriát vált ki.15 Az SGLT2i csökkenti a szív- és érrendszeri és a vese eseményeket kifejezett szívfibrotikus és gyulladáscsökkentő hatása révén16, a drámai súlycsökkenés mellett. Egy közelmúltban végzett nyílt, kísérleti vizsgálat kilenc, biopsziával igazolt, nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő, 2-es típusú DM-ben szenvedő beteggel, napi 25 mg SGLT2i-t (empagliflozin) kapott 24 héten keresztül. Az SGLT2i szövettani javulást eredményezett a steatosisban, ballonosodásban és fibrózisban a korábbi placebóhoz képest.7 Az SGLT2i az ALT szignifikánsabb csökkenéséhez is vezet.8 Számos más randomizált vizsgálat és kohorsz tanulmány is alátámasztotta, hogy az SGLT2i a máj zsírtartalmát és a májfibrózis pontszámát is csökkenti. Az SGLT2i további előnyökkel jár a májszövettan tekintetében más antidiabetikus szerekhez képest.8 A kulcsfontosságú utak közé tartozik a májgyulladás és -fibrózis szabályozása, az inzulinrezisztencia javítása és a máj steatosisának csökkentése. A kapcsolódó mechanizmusok közé tartoznak a gyulladásos paraméterek, mint a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, a proinflammatorikus citokinek, mint az interleukin-6 vagy a TNF-alfa, a reaktív oxigénfajták és az AMPc-aktiváció gátlása. A javulás összefüggést mutatott a testtömeg, a derékbőség és a gyulladásos paraméterek csökkenésével. A javulás nem állt összefüggésben a glükózkontroll változásaival.9 Mindezek a májra gyakorolt ​​kedvező hatások potenciálisan hasznossá teszik a májkomplikációk csökkentését.

A krónikus hepatitis B a májkomplikációk és a halálozás fő oka. Az orális nukleos(t)id analógokkal végzett antivirális kezelés csökkenti, de nem szünteti meg a májszövődmények kockázatát, különösen a diabetes mellitusban szenvedőknél. A nátrium-glükóz kotranszporter-2 gátlók (SGLT2i) ígéretesek a krónikus hepatitis B-ben és diabetes mellitusban szenvedő betegek májeredményének javításában. Előzetes adataink erősen valószínűsítik, hogy az SGLT2i csökkenti a májkomplikációk kockázatát. Erre a fontos klinikai kérdésre egy randomizált vizsgálaton keresztül fogunk végleges választ adni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

412

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek ETV, TDF vagy TAF monoterápiában legalább 12 hónapig.
  2. Ismert vagy újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabetes mellitus (T2D), definíciója szerint a HbA1c ≥5,7% vagy az éhomi vércukorszint ≥5,6 mmol/l, vagy véletlenszerű vércukorszint ≥11,1 mmol/l, vagy 2 órával a cukor az orális glükóz tolerancia teszt után ≥7,8 mmol /L.
  3. A cukorbetegség elleni gyógyszerek stabil alkalmazása az elmúlt három hónapban.
  4. Kompenzált előrehaladott krónikus májbetegség (cACLD) jelenléte 10,0 kPa-nál nagyobb májmerevséggel, vagy jelentős portális hipertónia (a lépmerevség mérése > 41,3 kPa), vagy a portális hipertónia bármely jele (pl. splenomegalia, ascites, varix)
  5. 18 éves vagy idősebb.
  6. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megszerzése.

Kizárási kritériumok:

  1. Hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek, amelyet a HCV (anti-HCV) szerológiai teszt pozitív antitestje jelez.
  2. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében cirrhoticus szövődmények vagy hepatocelluláris karcinóma szerepel
  3. Szervátültetésen átesett betegek
  4. SGLT2i-t kapó betegek
  5. Ellenjavallatok az SGLT2i-hez veseelégtelenség miatt (GFR < 45 ml/perc/1,73 m2)
  6. Rossz glikémiás kontroll, HbA1c >9,0%
  7. Többféle cukorbetegség elleni gyógyszer alkalmazása (3 vagy több)
  8. Változás az antidiabetikus gyógyszerekben az elmúlt három hónapban.
  9. Súlyos egészségügyi betegségek vagy rosszindulatú daganatok
  10. Életkor < 18 év
  11. Nincs beteg beleegyezése

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Dapagliflozin
10 mg QD 60 hónapig
Drog: Dapagliflozin 10 mg Tab
Dapagliflozin 10 mg Tab QD 60 hónapig.
Placebo Comparator: Placebo
10 mg QD 60 hónapig
Drog: Placebo 10 mg Tab
Placebo 10 mg Tab QD 60 hónapig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elsődleges végpont a májkomplikációk
Időkeret: 60 hónap
HCC-ként definiálható és bármely cirrhotikus szövődmény, nevezetesen ascites, spontán bakteriális peritonitis (SBP), variceális vérzés, hepatikus encephalopathia és/vagy hepatorenalis szindróma (HRS).
60 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szív- és érrendszeri szövődmények
Időkeret: 60 hónap
kardiovaszkuláris halálozás, szívelégtelenség miatti kórházi kezelés és sürgős szívelégtelenség
60 hónap
a májmerevség mérésének változása
Időkeret: 60 hónap
tranziens elaszográfiával mérve A kPa rövidítés nélküli skálacíme kilopascal Minimum 0 kPa Maximum 80 kPa A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek
60 hónap
az antropometriai paraméterek megváltoztatása (testsúly)
Időkeret: 60 hónap
testsúly
60 hónap
az antropometriai paraméterek megváltoztatása (derék-csípő arány)
Időkeret: 60 hónap
derék-csípő arány
60 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chinese University of Hong Kong

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Grace LH Wong, MD, Chinese University of Hong Kong

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. március 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2030. október 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. április 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 12.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SGLT2i_HBV Study

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel